(E)-3-(1-triphenylmethyl-1H-imidazol-4-yl)-2-propenoic acid ethyl ester | 111157-50-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: (E)-3-(1-triphenylmethyl-1H-imidazol-4-yl)-2-propenoic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl (2E)-3-[1-(triphenylmethyl)-1H-imidazol-4-yl]prop-2-enoate；N(τ)-triphenylmethyl-urocanic acid ethyl ester；ethyl 3-[1-(triphenylmethyl)imidazol-4-yl]propenate；ethyl E-3-(1-triphenylmethyl-4-imidazolyl)acrylate；ethyl 3-(1-trityl-1H-imidazol-4-yl)acrylate；ethyl N-tritylurocanate；(E)-Ethyl 3-(1-trityl-1H-imidazol-4-yl)acrylate；ethyl (E)-3-(1-tritylimidazol-4-yl)prop-2-enoate
• CAS: 111157-50-7
• 化学式: C₂₇H₂₄N₂O₂
• 分子量: 408.5
• InChiKey: VWIZYQXKZWPEES-VHEBQXMUSA-N

物化性质

• 熔点：
  160-161 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6))
• 沸点：
  559.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.08±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  44.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-3-(1-triphenylmethyl-1H-imidazol-4-yl)-2-propenoic acid ethyl ester 在 盐酸 作用下， 反应 0.33h， 以96%的产率得到(E)-3-(1H-咪唑-4-基)-2-丙烯酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  Griffith, Robert K.; DiPietro, Richard A., Synthetic Communications, 1986, vol. 16, # 14, p. 1761 - 1770

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  反式尿刊酸 在 硫酸 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 (E)-3-(1-triphenylmethyl-1H-imidazol-4-yl)-2-propenoic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  间取代的芳基（硫）醚作为组胺H3受体的有效部分激动剂（或拮抗剂），在侧链中缺少氮原子。

  摘要：

  合成了4-（3-芳氧基丙基）-1H-咪唑类化合物，该化合物在芳基环中具有间位取代基，并测试了其对组胺H（3）受体的活性。发现具有CN，Me或Br取代基的化合物是拮抗剂，而经过测试，CF（3），Et，i-Pr，t-Bu，COCH（3）或NO（2）取代基可显着提供部分激动剂在大鼠脑皮层突触小体上体外抑制[（3）H]组胺的释放。这些化合物在体内也具有活性，此外，CF（3）取代的化合物trifluproxim（UCL 1470，7）作为体内有效的全效激动剂，其ED（50）= 0.6 +/- 0.3 mg / kg每抑制小鼠脑N（tau）-甲基组胺形成。相关结构也已被研究。

  DOI：

  10.1021/jm031141p

文献信息

• Discovery and Lead-Optimization of 4,5-Dihydropyrazoles as Mono-Kinase Selective, Orally Bioavailable and Efficacious Inhibitors of Receptor Interacting Protein 1 (RIP1) Kinase
  作者：Philip A. Harris、Nicolas Faucher、Nicolas George、Patrick M. Eidam、Bryan W. King、Gemma V. White、Niall A. Anderson、Deepak Bandyopadhyay、Allison M. Beal、Veronique Beneton、Scott B. Berger、Nino Campobasso、Sebastien Campos、Carol A. Capriotti、Julie A. Cox、Alain Daugan、Frederic Donche、Marie-Hélène Fouchet、Joshua N. Finger、Brad Geddes、Peter J. Gough、Pascal Grondin、Bonnie L. Hoffman、Sandra J. Hoffman、Susan E. Hutchinson、Jae U. Jeong、Emilie Jigorel、Pauline Lamoureux、Lara K. Leister、John D. Lich、Mukesh K. Mahajan、Jamel Meslamani、Julie E. Mosley、Rakesh Nagilla、Pamela M. Nassau、Sze-Ling Ng、Michael T. Ouellette、Kishore K. Pasikanti、Florent Potvain、Michael A. Reilly、Elizabeth J. Rivera、Stéphane Sautet、Michelle C. Schaeffer、Clark A. Sehon、Helen Sun、James H. Thorpe、Rachel D. Totoritis、Paris Ward、Natalie Wellaway、David D. Wisnoski、James M. Woolven、John Bertin、Robert W. Marquis

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00318

  日期：2019.5.23

  RIP1 kinase inhibitors starting from a high-throughput screen and the lead-optimization of this series from a lead with minimal rat oral exposure to the identification of dihydropyrazole 77 with good pharmacokinetic profiles in multiple species. Additionally, we identified a potent murine RIP1 kinase inhibitor 76 as a valuable in vivo tool molecule suitable for evaluating the role of RIP1 kinase in chronic

  RIP1激酶调节坏死病和炎症，并可能在促成多种人类疾病（包括炎症和神经疾病）中发挥重要作用。目前，RIP1激酶抑制剂已进入早期临床试验，以评估炎性疾病（如牛皮癣，类风湿性关节炎和溃疡性结肠炎）以及神经系统疾病（如肌萎缩性侧索硬化症和阿尔茨海默氏病）。在本文中，我们从高通量筛选开始，研究了有效和高度选择性的二氢吡唑（DHP）RIP1激酶抑制剂的设计，并从具有最小大鼠口服暴露量的铅中对该系列的铅进行了优化，以鉴定二氢吡唑77在多个物种中具有良好的药代动力学特征。此外，我们确定了一种强效的鼠RIP1激酶抑制剂76作为一种有价值的体内工具分子，适用于评估RIP1激酶在慢性疾病模型中的作用。DHP 76在多发性硬化症和人类视网膜色素变性的小鼠模型中均显示出功效。
• Selective<i>N</i>-methylation of ethyl esters of 3-(1<i>H</i>-imidazol-4-yl)-2-propenoic acid
  作者：H. Mawlawi、M. C. Monje、A. Lattes、M. Rivère

  DOI：10.1002/jhet.5570290643

  日期：1992.10

  Methods of selective methylation of the nitrogen atoms of the ethyl ester of 3-(1H-imidazol-4-yl)-2-propenoic acid are reported. The nitrogen atom α to the ethylenic chain was methylated after protection of the β nitrogen with a phenacyl group.

  报道了3-（1H-咪唑-4-基）-2-丙酸的乙酯的氮原子的选择性甲基化的方法。用苯甲酰基保护β氮后，烯键上的氮原子α被甲基化。
• ISOQUINOLINES AS INHIBITORS OF HPK1
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20180282282A1

  公开（公告）日：2018-10-04

  Isoquinoline compounds and their use as inhibitors of HPK1 (hematopoietic kinase 1) are described. The compounds are useful in treating HPK1-dependent disorders and enhancing an immune response. Also described are methods of inhibitng HPK1, methods of treating HPK1-dependent disorders, methods for enhancing an immune response, and methods for preparing the isoquinoline compounds.

  描述了异喹啉化合物及其作为HPK1（造血激酶1）抑制剂的用途。这些化合物在治疗依赖于HPK1的疾病和增强免疫应答方面非常有用。还描述了抑制HPK1的方法、治疗依赖于HPK1的疾病的方法、增强免疫应答的方法，以及制备异喹啉化合物的方法。
• Lauth- Viguerie, Nancy de; Sergueeva, Natalia; Damiot, Monique, Heterocycles, 1994, vol. 37, # 3, p. 1561 - 1578
  作者：Lauth- Viguerie, Nancy de、Sergueeva, Natalia、Damiot, Monique、Mawlawi, Hiba、Riviere, Monique、Lattes, Armand

  DOI：——

  日期：——
• Steric Enhancement of Imidazole Basicity incis-Urocanic Acid Derivatives: Models for the Action of Chymotrypsin
  作者：Mary J. Cloninger、Perry A. Frey

  DOI：10.1006/bioo.1998.1115

  日期：1998.12

  To test the hypothesis that substrate-induced steric compression between His 57 and Asp 102 at the active site of chymotrypsin can increase the basicity of His 57, we have synthesized the cis- and trans-isomers of 2-bromo-3-(N-tritylimidazole)-2-propenoic acid and 2-chloro-3-(N-tritylimidazole)-2-propenoic acid and compared selected properties with those of cis- and trans-urocanic acids. The cis-isomers display low held H-1 NMR signals at 17 ppm in dimethylsulfoxide, similar to cis-urocanic acid; whereas the trans-isomers do not show strong hydrogen bonds. Increasing the size of the C2 substituent (H < Cl < Br) in the cis-isomers increases the pK(a) of the imidazolium group from 6.78 for H to 7.81 and 9.10 for Cl and Br, respectively; whereas the pK(a)s of the trans isomers are all 6.0 +/- 0.1. The results indicate that the cis-urocanic acid derivatives with large substituents at C2 act as proton sponges in water, and they support the concept that steric compression in the catalytic triad of chymotrypsin can increase the basicity of His 57. (C) 1998 Academic Press.