NBDHEX | 787634-60-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶二唑类
• 英文名称: NBDHEX
• 英文别名: 6-(7-nitro-2,1,3-benzoxadiazol-4-ylthio)hexanol；6-((7-nitrobenzo[c][1,2,5]oxadiazol-4-yl)thio)hexan-1-ol；6-[(7-Nitro-2,1,3-Benzoxadiazol-4-Yl)sulfanyl]hexan-1-Ol
• CAS: 787634-60-0
• 化学式: C₁₂H₁₅N₃O₄S
• 分子量: 297.335
• InChiKey: RGXYYAZGELLKDA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  130
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 储存条件：
  -20°C，密封保存，并确保干燥。

制备方法与用途

NBDHEX 是一种有效的谷胱甘肽 S-转移酶 P1-1 (GSTP1-1) 抑制剂，能够诱导肿瘤细胞凋亡。它通过抑制 GST 的催化活性，防止抑制剂被特异性泵出细胞外，并破坏 GSTP1-1 与关键信号传导因子之间的相互作用，从而发挥抗癌效果。此外，NBDHEX 还可以作为晚期自噬的抑制剂。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  NBDHEX 在 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 以70%的产率得到6-((7-nitrobenzo[c][1,2,5]oxadiazol-4-yl)thio)hexyl dihydrogen phosphate
  参考文献：
  名称：

  硝基苯并恶二唑基GSTP1-1抑制剂的水溶性酯用于癌症治疗的表征

  摘要：

  已发现7-硝基苯并[c] [1,2,5]恶二唑（NBD）衍生物NBDHEX（化合物1）及其类似物MC3181（化合物2）是体外有效的肿瘤细胞生长抑制剂，具有治疗活性和安全性在携带人黑色素瘤异种移植物的小鼠中。为了增强这些化合物的水溶性，我们合成了1（化合物3）的半琥珀酸酯和1和2（分别为化合物4和5）的磷酸单酯。这些新的NBD衍生物在常规磷酸盐缓冲盐水中的溶解度比1高150倍，比2高4倍。值得注意的是，磷酸盐4和5在磷酸钾缓冲液中的溶解度在pH 7.4下，比1高500倍，比2高10倍。化合物3-5保留了对培养的人黑素瘤和骨肉瘤细胞的高细胞毒性，并在体外被人和鼠水解酶裂解，从而释放出相应的母体化合物（即1或2）。有趣的是，酯3-5显示出对谷胱甘肽转移酶（GST）同工型GSTP1-1的高抑制活性，并显示出与各自母体化合物相当的对还原型谷胱甘肽的反应性。最后，当以水溶液或口服形式对异种移植有A3

  DOI：

  10.1016/j.bcp.2020.114060
• 作为产物：
  描述：

  6-巯基己-1-醇 、 4-氯-7-硝基苯并-2-氧杂-1,3-二唑 以 aq. phosphate buffer 、 乙醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 NBDHEX
  参考文献：
  名称：

  具有双重抑制谷胱甘肽S-转移酶和色氨酸-2,3-双加氧酶活性的新型偶联物，可改善肝细胞癌的治疗。

  摘要：

  色氨酸-2,3-二加氧酶（TDO）是在人类肿瘤中表达的免疫检查点酶，参与免疫逃逸和肿瘤耐受性。谷胱甘肽S-转移酶（GSTs）是几种癌症的药理学靶标。在这里，我们通过组合接头设计证明了NBDHEX（GSTs抑制剂）和TDO抑制剂的效用。制备了具有不同接头的两种新型缀合物以逆转肿瘤免疫抑制。结合物显示出对HepG2癌细胞的TDO和GSTs表达的显着抗肿瘤活性。进一步的研究表明，化合物4通过线粒体依赖性途径比其母体化合物具有更高的凋亡作用，同时更有效地抑制TDO和GSTs蛋白的表达。进一步的研究表明4可能减少犬尿氨酸的产生并失活芳烃受体（AHR），导致CD3 + T细胞活化和增殖，从而参与抗肿瘤免疫反应。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.103191

文献信息

• 具有谷胱甘肽巯基转移酶抑制功能的化合物及其制备方法
  申请人：东南大学

  公开号：CN109553590B

  公开（公告）日：2022-04-26

  本发明是一种具有谷胱甘肽巯基转移酶抑制功能的化合物及其制备方法，该化合物具有以下式II所示的结构式，简称化合物1：其制备方法为：称取NBDHEX和等当量的或过量的丁二酸酐于反应容器中，加入溶剂，室温或加热条件下搅拌反应，反应完全后减压蒸发除去溶剂，再以二氯甲烷溶解，然后依次以酸溶液和饱和氯化钠溶液或水洗涤，经无水硫酸钠或无水硫酸镁干燥后减压蒸发除去溶剂，获得粗品；粗品经硅胶柱层析纯化，得到黄色固体产物。所制备的化合物具有明显的谷胱甘肽巯基转移酶活性抑制能力。
• A cisplatin-based platinum(IV) prodrug containing a glutathione s-transferase inhibitor to reverse cisplatin-resistance in non-small cell lung cancer
  作者：Hong Chen、Xinyi Wang、Shaohua Gou

  DOI：10.1016/j.jinorgbio.2019.01.014

  日期：2019.4

  3-benzoxadiazol-4-ylthio)hexanol (NBDHEX), complex 1, was designed and studied aiming to overcome cisplatin-resistance and reduce its toxicity by inhibiting GSTs overexpressed in cancer cells. The complex could be reduced to release its active Pt(II) species and axial ligand in the presence of ascorbic acid. In cytotoxicity study, complex 1 showed more potent anticancer activity than cisplatin and NBDHEX against

  设计并研究了含有谷胱甘肽S-转移酶（GSTs）抑制剂6-（7-硝基-2,1,3-苯并恶二唑-4-基硫基）己醇（NBDHEX）配合物的顺铂Pt（IV）前药。通过抑制癌细胞中过表达的GST来克服顺铂耐药性并降低其毒性。在抗坏血酸的存在下，可以还原该复合物以释放其活性Pt（II）物种和轴向配体。在细胞毒性研究中，复合物1显示出比顺铂和NBDHEX更强的抗癌活性，特别是对顺铂耐药的A549 / DDP细胞，其耐药因子值为0.37。通过有效抑制GST，发现与顺铂相比，复合物1能够促进A549细胞和A549 / DDP细胞中更高的铂吸收并引起更严重的DNA损伤。进一步的机制研究表明，它可能通过凋亡途径触发细胞死亡。在A549异种移植肿瘤小鼠模型上的体内试验表明，复合物1也比顺铂具有更高的抑瘤率和更低的毒性。总而言之，Pt（IV）前药具有开发成为抗癌药的潜力。
• Discovery of 6-(7-Nitro-2,1,3-benzoxadiazol-4-ylthio)hexanol Derivatives as Glutathione Transferase Inhibitors with Favorable Selectivity and Tolerated Toxicity
  作者：Qingqing Liu、Zhikun Liu、Wuyang Hua、Shaohua Gou

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c02048

  日期：2021.2.11

  Glutathione transferase (GST P1-1) is a potential target for anticancer drugs. In this work, a series of 6-(7-nitro-2,1,3-benzoxadiazol-4-ylthio)hexanol (NBDHEX) derivatives as GST P1-1 inhibitors were designed, synthesized, and evaluated for their biological activity. Among the target compounds, 4n showed more selective inhibition toward GST P1-1 and GST M2-2, better water solubility, and more potent

  谷胱甘肽转移酶（GST P1-1）是抗癌药物的潜在靶标。在这项工作中，设计，合成了一系列6-（7-硝基-2,1,3-苯并恶二唑-4-基硫基）己醇（NBDHEX）衍生物作为GST P1-1抑制剂，并对其生物学活性进行了评估。在目标化合物中，4n对其母体分子表现出对GST P1-1和GST M2-2的更多选择性抑制，更好的水溶性和对所有测试癌细胞（除了HOS）更有效的抗癌活性。关于4n对143b细胞的作用的详细生物学研究表明，4n可以将细胞周期阻滞在G2期，并以剂量​​依赖的方式诱导细胞凋亡。像NBDHEX，4n显示出良好的药代动力学特征。的体内上143B异种移植模型的研究表明，4N可以显著降低肿瘤生长以剂量依赖的方式，显示出比NBDHEX更强的抗肿瘤活性。因此，4n作为一种潜在的抗癌药物值得进一步研究。
• Antitumor Effect of Organometallic Half-Sandwich Ru(II)–Arene Complexes Bearing a Glutathione <i>S</i>-Transferase Inhibitor
  作者：Tianyu Han、Yuying Wu、Weinan Han、Kaiwen Yan、Jian Zhao、Yanyan Sun

  DOI：10.1021/acs.inorgchem.1c01482

  日期：2021.9.6

  ligands in organometallic Ru(II)–arene complexes offers more opportunities to optimize their pharmacological profiles. Herein, three Ru(II)–arene complexes containing a glutathione S-transferase (GST) inhibitor (NBDHEX) in chelate ligand have been designed and synthesized in this study. In vitro results indicated that the ligation with NBDHEX significantly increased the activities and selectivities of the

  有机金属 Ru(II)-芳烃配合物中配体的简便修饰为优化其药理学特征提供了更多机会。在此，本研究设计并合成了三种含有谷胱甘肽S-转移酶 (GST) 抑制剂 (NBDHEX) 螯合配体的Ru(II)-芳烃配合物。体外结果表明，与 NBDHEX 的连接显着提高了有机金属 Ru(II)-芳烃配合物对肿瘤细胞的活性和选择性，尤其是配合物3，它是测试化合物中活性最强的化合物。DFT 计算和水解结果表明，络合物3与配合物1和2相比，芳烃配体中具有更多烷基的 Ru(II) 中心的电子密度增加，从而导致水解速率提高，这可能是其更高的抗癌活性的原因。进一步的研究表明，配合物1 - 3可引起线粒体膜电位的损失并上调在A549细胞中的Bcl-2和Bax的表达，这表明复合物1 - 3诱导的细胞死亡可以通过线粒体凋亡途径介导。因此，这些发现表明，同时修饰有机金属 Ru(II)-芳烃配合物中的螯合配体和芳烃环是改善其药理特性的有效方法。
• A new nitrobenzoxadiazole-based GSTP1-1 inhibitor with a previously unheard of mechanism of action and high stability
  作者：Chiara Fulci、Dante Rotili、Anastasia De Luca、Lorenzo Stella、Blasco Morozzo della Rocca、Mariantonietta Forgione、Veronica Di Paolo、Antonello Mai、Mattia Falconi、Luigi Quintieri、Anna M. Caccuri

  DOI：10.1080/14756366.2016.1247059

  日期：2017.1.1

  CONTEXT The nitrobezoxadiazole derivative NBDHEX is a potent inhibitor of glutathione transferase P1-1 (GSTP1-1) endowed with outstanding anticancer activity in different tumor models. OBJECTIVE To characterize by in vitro biochemical and in silico studies the NBDHEX analogues named MC2752 and MC2753. MATERIALS AND METHODS Synthesis of MC2752 and MC2753, biochemical assays and in silico docking and

  语境氮杂唑二唑衍生物NBDHEX是有效的谷胱甘肽转移酶P1-1（GSTP1-1）抑制剂，在不同的肿瘤模型中均具有出色的抗癌活性。目的通过体外生化和计算机模拟研究表征命名为MC2752和MC2753的NBDHEX类似物。材料与方法MC2752和MC2753的合成，生化分析以及计算机对接和正常模式分析。结果MC2753侧链中疏水部分的存在赋予该分子独特的功能。与它的母体药物NBDHEX不同，MC2753不需要GSH来触发GSTP1-1和TRAF2之间的复合物解离，并且在生理条件下对三肽的亲核攻击表现出很高的稳定性。