1-[2-(4-chlorophenoxy)-2-methyl-1-oxopropyl]-β,β,N,N-tetramethyl-4-piperidineethaneamine | 167710-59-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 1-[2-(4-chlorophenoxy)-2-methyl-1-oxopropyl]-β,β,N,N-tetramethyl-4-piperidineethaneamine
• 英文别名: 2-(4-Chlorophenoxy)-1-[4-[1-(dimethylamino)-2-methylpropan-2-yl]piperidin-1-yl]-2-methylpropan-1-one
• CAS: 167710-59-0
• 化学式: C₂₁H₃₃ClN₂O₂
• 分子量: 380.958
• InChiKey: MJLREYJGYWRXHL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  32.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[2-(4-chlorophenoxy)-2-methyl-1-oxopropyl]-β,β,N,N-tetramethyl-4-piperidineethaneamine 在 红铝 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 以83%的产率得到1-[2-(4-chlorophenoxy)-2-methylpropyl]-β,β,N,N-tetramethyl-4-piperidineethaneamine
  参考文献：
  名称：

  Structure Activity Relationships of New Inhibitors of Mammalian 2,3-Oxidosqualene Cyclase Designed from Isoquinoline Derivatives.

  摘要：

  我们从之前报告的LF 05-0038（一种基于6-异喹啉醇的2,3-氧化甾烯环化酶抑制剂，IC50：1.1 μM）中设计了更有效的抑制剂。通过用各种3-取代氨基取代3-OH基团，以及修饰内环氮原子所带的烷基链，获得了IC50在0.15到1 μM范围的抑制剂。在第二步中，打开双环系统得到相应的氨基烷基哌啶，这些化合物的活性稍强。最后，在哌啶氮上引入合适的含芳香族基团，得到了很强的抑制剂，例如20x（IC50=18 nM），其合成简单且不具有手性。近期可获得的甾烯-霍彭环化酶的晶体结构，使我们得以构建相关的2,3-氧化甾烯环化酶（OSC）的三维（3D）模型，并初步用于描述我们的化合物可能的结合模式，这对设计新抑制剂是非常有用的。

  DOI：

  10.1248/cpb.50.316
• 作为产物：
  描述：

  4-异丙基吡啶 在 platinum(IV) oxide 氢气 、 溶剂黄146 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 80.0 ℃ 、6.89 MPa 条件下， 反应 103.5h， 生成 1-[2-(4-chlorophenoxy)-2-methyl-1-oxopropyl]-β,β,N,N-tetramethyl-4-piperidineethaneamine
  参考文献：
  名称：

  Structure Activity Relationships of New Inhibitors of Mammalian 2,3-Oxidosqualene Cyclase Designed from Isoquinoline Derivatives.

  摘要：

  我们从之前报告的LF 05-0038（一种基于6-异喹啉醇的2,3-氧化甾烯环化酶抑制剂，IC50：1.1 μM）中设计了更有效的抑制剂。通过用各种3-取代氨基取代3-OH基团，以及修饰内环氮原子所带的烷基链，获得了IC50在0.15到1 μM范围的抑制剂。在第二步中，打开双环系统得到相应的氨基烷基哌啶，这些化合物的活性稍强。最后，在哌啶氮上引入合适的含芳香族基团，得到了很强的抑制剂，例如20x（IC50=18 nM），其合成简单且不具有手性。近期可获得的甾烯-霍彭环化酶的晶体结构，使我们得以构建相关的2,3-氧化甾烯环化酶（OSC）的三维（3D）模型，并初步用于描述我们的化合物可能的结合模式，这对设计新抑制剂是非常有用的。

  DOI：

  10.1248/cpb.50.316

文献信息

• [EN] DERIVATIVES OF beta , beta -DIMETHYL-4-PIPERIDINEETHANAMINE AS INHIBITORS OF THE CHOLESTEROL BIOSYNTHESIS<br/>[FR] DERIVES DE BETA, BETA-DIMETHYL-4-PIPERIDINEETHANAMINE COMME INHIBITEURS DE LA BIOSYNTHESE DU CHOLESTEROL
  申请人：FOURNIER INDUSTRIE ET SANTE

  公开号：WO1994026713A1

  公开（公告）日：1994-11-24

  (EN) The present invention relates to $g(b),$g(b)-dimethyl-4-piperidineethanamine having the formula (I), wherein the groups R1 to R3 are defined as indicated in the description. It also relates to the method for preparing and using them in therapy as inhibitor agents to inhibit the cholesterol biosynthesis, particularly of epoxysqualene cyclase, useful as hypocholesterolemic agents, hypolipemic agents, antiatheromatous agents and antifongic agents.(FR) La présente invention concerne les $g(b),$g(b)-diméthyl-4-pipéridine-éthanamine de formule (I) (où les groupes R1 à R3 sont définis comme indiqué dans la description). Elle concerne également leur procédé de préparation et leur utilisation en thérapeutique en tant qu'agents inhibiteurs de la biosynthèse du cholestérol, notamment de l'époxysqualène cyclase, utiles comme hypocholestéroléminants, hypolipémiants, antiathéromateux et antifongiques.

  本发明涉及具有式(I)的$g(b),$g(b)-二甲基-4-哌啶乙胺，其中R1至R3基团如说明中所示。它还涉及制备和使用它们作为抑制胆固醇生物合成的抑制剂，特别是抑制环氧齐墩烯环化酶，有用作为降胆固醇剂、降脂剂、抗动脉粥样硬化剂和抗真菌剂的治疗药物。
• DERIVES DE BETA,BETA-DIMETHYL-4-PIPERIDINEETHANAMINE COMME INHIBITEURS DE LA BIOSYNTHESE DU CHOLESTEROL
  申请人：FOURNIER INDUSTRIE ET SANTE

  公开号：EP0699187B1

  公开（公告）日：1997-01-22
• US5614534A
  申请人：——

  公开号：US5614534A

  公开（公告）日：1997-03-25
• Structure Activity Relationships of New Inhibitors of Mammalian 2,3-Oxidosqualene Cyclase Designed from Isoquinoline Derivatives.
  作者：Jean Binet、Didier Thomas、Abdellah Benmbarek、Daniel de Fornel、Patrice Renaut

  DOI：10.1248/cpb.50.316

  日期：——

  We have designed more potent inhibitors from the previously reported LF 05-0038, a 6-isoquinolinol based inhibitor of 2,3-oxidosqualene cyclase (IC50: 1.1 μM). Replacement of the 3-OH group by various 3-substituted amino groups, and modification of the alkyl chain borne by the endocyclic nitrogen led to inhibitors with IC50 in the range of 0.15 to 1 μM. In a second step, opening of the bicyclic ring system afforded the corresponding aminoalkylpiperidines which were slightly more potent. Finally, introduction of suitable aromatic containing moieties on the piperidine nitrogen yielded very potent inhibitors such as 20x (IC50=18 nM) easy to synthesize and achiral. The recent availability of the crystal structure of squalene-hopene cyclase allowed us to construct a three-dimensional (3D) model of the related 2,3-oxidosqualene cyclase (OSC) which was tentatively used to describe the possible mode of binding of our compounds and which can be useful for designing new inhibitors.

  我们从之前报告的LF 05-0038（一种基于6-异喹啉醇的2,3-氧化甾烯环化酶抑制剂，IC50：1.1 μM）中设计了更有效的抑制剂。通过用各种3-取代氨基取代3-OH基团，以及修饰内环氮原子所带的烷基链，获得了IC50在0.15到1 μM范围的抑制剂。在第二步中，打开双环系统得到相应的氨基烷基哌啶，这些化合物的活性稍强。最后，在哌啶氮上引入合适的含芳香族基团，得到了很强的抑制剂，例如20x（IC50=18 nM），其合成简单且不具有手性。近期可获得的甾烯-霍彭环化酶的晶体结构，使我们得以构建相关的2,3-氧化甾烯环化酶（OSC）的三维（3D）模型，并初步用于描述我们的化合物可能的结合模式，这对设计新抑制剂是非常有用的。