ethyl N-(2-hydroxyethyl)nipecotate | 148319-23-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: ethyl N-(2-hydroxyethyl)nipecotate
• 英文别名: ethyl N-(2-hydroxyethyl)piperidine-3-carboxylate；(+/-)-1-(2-hydroxyethyl)-3-piperidinecarboxylic acid ethyl ester；ethyl 1-(2-hydroxyethyl)-3-piperidinecarboxylate；N-(2-hydroxyethyl)nipecotic acid ethyl ester；ethyl 1-(2-hydroxyethyl)piperidine-3-carboxylate
• CAS: 148319-23-7
• 化学式: C₁₀H₁₉NO₃
• 分子量: 201.266
• InChiKey: NBYYVFCWRAFGQC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  296.0±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.077±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl N-(2-hydroxyethyl)nipecotate 在 四溴化碳 、 三苯基膦 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以56%的产率得到(+/-)-1-(2-bromoethyl)-3-piperidinecarboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和评估作为GABA吸收抑制剂的取代的三芳基庚酸衍生物：鉴定对克隆的人GABA转运蛋白GAT-3具有中等亲和力和选择性的配体。

  摘要：

  γ-氨基丁酸（GABA）是哺乳动物中枢神经系统中的主要抑制性神经递质。分子生物学揭示了大脑中存在四种高亲和力GABA转运蛋白，即GAT-1，GAT-2，GAT-3和BGT-1，后者转运GABA和渗透压甜菜碱。我们已经表明，已知的GABA吸收抑制剂，例如SK＆F 89976-A，CI-966和替加宾对TiTabine具有高亲和力和对GAT-1的选择性。在本文中，我们描述了一系列新的三芳基庚酸衍生物的设计和合成，以评估其作为GABA摄取抑制剂。该系列化合物的设计先导是非选择性GABA吸收抑制剂EGYT-3886，[（-）-2-苯基-2-[（二甲基氨基）乙氧基]-（1R）-1,7,7-三甲基双环[2.2]。 1]庚烷]。来自该系列化合物（S）-1- [2- [三（4-甲氧基苯基）甲氧基]乙基] -3-哌啶甲酸+（S）-1- [2- [三（4-甲氧基苯基）甲氧基]乙基] -3-哌啶羧酸+++酸4（

  DOI：

  10.1021/jm00041a012
• 作为产物：
  描述：

  3-哌啶甲酸乙酯 、 2-氯乙醇 在 四丁基碘化铵 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 4.0h， 以73%的产率得到ethyl N-(2-hydroxyethyl)nipecotate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of [2-{(4-chlorophenyl) (4-[125I]iodophenyl)} methoxyethyl]-1-piperidine-3-carboxylic acid, [125I]CIPCA: A potential radiotracer for GABA uptake sites

  摘要：

  报道了外消旋[2-{(4-氯苯基)(4-碘苯基)}甲氧乙基]-1-哌啶-3-羧酸(CIPCA)及其放射性碘标记类似物[125I]CIPCA的合成。CIPCA由4-碘苯甲酰氯经五步合成,总收率为16%。硫酸铵催化的CIPCA与Na125I的固态同位素交换法提供了比活度为118 Ci/mmol的[125I]CIPCA,其分离放化收率为34%。在CD-1小鼠中进行的初步生物分布研究显示,[125I]CIPCA显示出适度的脑摄取和良好的体内放射稳定性。[125I]CIPCA是一种可能有用的GABA摄取系统研究放射性示踪剂。

  DOI：

  10.1002/jlcr.2580361008

文献信息

• N‐Substituted Nipecotic Acids as ( <i>S</i> )‐SNAP‐5114 Analogues with Modified Lipophilic Domains
  作者：Michael C. Böck、Georg Höfner、Klaus T. Wanner

  DOI：10.1002/cmdc.201900719

  日期：2020.5.6

  Potential mGAT4 inhibitors derived from the lead substance (S)-SNAP-5114 have been synthesized and characterized for their inhibitory potency. Variations from the parent compound included the substitution of one of its aromatic 4-methoxy and 4-methoxyphenyl groups, respectively, with a more polar moiety, including a carboxylic acid, alcohol, nitrile, carboxamide, sulfonamide, aldehyde or ketone function,

  源自先导物质 (S)-SNAP-5114 的潜在 mGAT4 抑制剂已被合成并表征其抑制效力。母体化合物的变体包括其芳香族 4-甲氧基和 4-甲氧基苯基之一分别被极性更大的部分取代，包括羧酸、醇、腈、甲酰胺、磺酰胺、醛或酮官能团或氨基酸部分结构。此外，还研究了多个芳香族 4-甲氧基的取代如何影响所得化合物的效力和选择性。在合成的测试物质(S)-1-2-[(4-甲酰基苯基)双(4-甲氧基苯基)-甲氧基]乙基}哌啶-3-甲酸中，其特征是用甲醛官能团代替芳香族官能团之一(S)-SNAP-5114 的 4-甲氧基部分被发现具有 5.89±0.07 的 pIC50 值，因此构成比母体物质稍强的 mGAT4 抑制剂，同时显示出相当的亚型选择性。
• 1H-Indole-Pyridinecarboxamide and 1H-Indole-Piperidinecarboxamide Compounds
  申请人：Brion Jean-Daniel

  公开号：US20090258883A1

  公开（公告）日：2009-10-15

  Compounds of formula (I): wherein: A represents a divalent radical: wherein: Z represents an oxygen atom or a sulphur atom, R 6 represents a hydrogen atom, an alkyl, alkenyl, arylalkyl or polyhaloalkyl group or a substituted, linear or branched alkyl chain, represents a single bond or a double bond, R 1 , R 2 , R 3 and R 4 represent a hydrogen or halogen atom, an alkyl, alkoxy, hydroxy, cyano, nitro, polyhaloalkyl or optionally substituted amino group, or a linear or branched alkyl chain substituted by one or more groups, R 5 represents a hydrogen atom or an alkyl, aminoalkyl or hydroxyalkyl group, X and Y represent a hydrogen atom or an alkyl group, R a , R b , R c and R d represent a hydrogen or halogen atom, an alkyl, hydroxy, alkoxy, cyano, nitro, polyhaloalkyl, optionally substituted amino group, or a substituted, linear or branched alkyl chain, R e represents a hydrogen atom or an alkyl, arylalkyl or alkenyl group or a substituted, linear or branched alkyl chain, their enantiomers, diastereoisomers, and N-oxides, and also addition salts thereof with a pharmaceutically acceptable acid or base.

  化合物的化学式（I）： 其中： A代表二价基团： 其中： Z代表氧原子或硫原子， R 6 代表氢原子，烷基，烯烃基，芳基烷基或多卤代烷基基团或一个取代的，线性或支链烷基链， 代表单键或双键， R 1 ，R 2 ，R 3 和R 4 代表氢或卤素原子， 烷基，烷氧基，羟基，氰基，硝基，多卤代烷基或可选择取代的氨基团，或一个线性或支链烷基链，被一个或多个基团取代， R 5 代表氢原子或烷基，氨基烷基或羟基烷基， X和Y代表氢原子或烷基， R a ，R b ，R c 和R d 代表氢或卤素原子，烷基，羟基，烷氧基，氰基，硝基，多卤代烷基，可选择取代的氨基团，或一个取代的，线性或支链烷基链， R e 代表氢原子或烷基，芳基烷基或烯烃基或一个取代的，线性或支链烷基链， 它们的对映体，非对映异构体和N-氧化物，以及与药学上可接受的酸或碱形成的加合物盐。
• Radiosynthesis of (±)-(2-((4-(2-[¹⁸F]fluoro-ethoxy)phenyl)bis(4-methoxy-phenyl)methoxy)ethylpiperidine-3-carboxylic acid: a potential GAT-3 PET ligand to study GABAergic neuro-transmission<i>in vivo</i>
  作者：Ralf Schirrmacher、Wilhelm Hamkens、Markus Piel、Ulrich Schmitt、Hartmut Lüddens、Christoph Hiemke、Frank Rösch

  DOI：10.1002/jlcr.492

  日期：2001.8

  A dysfunction of GABAergic neurotransmission is related to diseases such as epilepsy, Huntington-disease and Parkinson-syndrome. A new 18F-fluorine labelled GABA transporter ligand for the GABA-transporter subtype GAT-3 was developed which may allow the in vivo visualisation of GABAergic neurotransmission. The precursors ethyl (2-(4-hydroxyphenyl)bis(4-methoxyphenyl)-methoxy)ethyl)-piperidine-3-carboxylate and ethyl(2-((4-(2-tosylethoxy)phenyl)-bis(4-methoxyphenyl)-methoxy) ethyl)-piperidine3-carboxylate were synthesised and labelled by the use of 2-[18F]fluoroethyltosylate or [18F]fluoride. Subsequent cleavage of the ester moiety gave the final product (±)-(2-((4-(2-[18F]fluoroethoxy)phenyl)bis(4-methoxy-phenyl)methoxy)ethyl)piperidine-3-carboxylic acid in a decay corrected yield of 33–36%. Preliminary biodistribution kinetics were determined with BALB/c mice ex vivo for brain, liver, kidney, spleen, blood and bone. (2-((4-(2-[18F]fluoroethoxy)-phenyl)bis(4-methoxyphenyl)methoxy)-ethyl) piperidine-3-carboxylic acid showed a maximum brain uptake after 1 h p.i. of about 0.3% ID/g. Copyright © 2001 John Wiley & Sons, Ltd.

  GABA能神经传递的功能障碍与癫痫、亨廷顿舞蹈病和帕金森综合征等疾病有关。开发了一种新的18F氟标记的GABA转运蛋白配体，用于GABA转运蛋白亚型GAT-3，这可能允许在体内可视化GABA能神经传递。合成了前体化合物ethyl (2-(4-hydroxyphenyl)bis(4-methoxyphenyl)-methoxy)ethyl)-piperidine-3-carboxylate和ethyl(2-((4-(2-tosylethoxy)phenyl)-bis(4-methoxyphenyl)-methoxy) ethyl)-piperidine3-carboxylate，并通过使用2-[18F]fluoroethyltosylate或[18F]氟化物进行了标记。随后，酯基的裂解得到了最终产物(±)-(2-((4-(2-[18F]fluoroethoxy)phenyl)bis(4-methoxy-phenyl)methoxy)ethyl)piperidine-3-carboxylic acid，衰减修正后的产率为33–36%。对BALB/c小鼠进行的初步生物分布动力学研究显示，该化合物在注射后1小时脑内摄取达到最大值，大约为0.3% ID/g。版权© 2001 John Wiley & Sons, Ltd.
• [EN] NANOMATERIALS<br/>[FR] NANOMATÉRIAUX
  申请人：GUIDE THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021141969A1

  公开（公告）日：2021-07-15

  Lipid nanoparticle compositions for delivery of nucleic acids are described. In various embodiments the lipid nanoparticle contains an ionizable lipid of the Formula (I). Methods of using such lipid nanoparticle compositions to achieve targeted delivery of therapeutic cargo without the need for a targeting ligand are also provided.

  描述了用于传递核酸的脂质纳米粒子组合物。在各种实施例中，脂质纳米粒子包含化学式（I）的可离子化脂质。还提供了使用这种脂质纳米粒子组合物实现靶向传递治疗载体而无需靶向配体的方法。
• Synthesis of tritium labeled (�)-1-[2(triphenylmethoxy)ethyl]-3-piperidinecarboxylic acid: a possible compound to determine the efficacy of potential GABA transporter substancesin vitro
  作者：Ralf Schirrmacher、Wilhelm Hamkens、Hartmut L�ddens、Frank R�sch

  DOI：10.1002/1099-1344(20001015)43:11<1127::aid-jlcr399>3.0.co;2-9

  日期：2000.10.15