(S)-N-trifluoroacetyl-3-hydroxypiperidine | 1126736-20-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (S)-N-trifluoroacetyl-3-hydroxypiperidine
• 英文别名: 2,2,2-trifluoro-1-[(3S)-3-hydroxypiperidin-1-yl]ethanone
• CAS: 1126736-20-6
• 化学式: C₇H₁₀F₃NO₂
• 分子量: 197.157
• InChiKey: PBTYRDMHPNDRSR-YFKPBYRVSA-N

物化性质

• 沸点：
  313.5±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.387±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  伊布替尼中间体N-2 、 (S)-N-trifluoroacetyl-3-hydroxypiperidine 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三苯基膦 、 水 、 sodium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 9.5h， 以84.8%的产率得到(R)-3-(4-phenoxyphenyl)-1-(piperidin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR PREPARING IBRUTINIB AND ITS INTERMEDIATES

  摘要：

  本发明提供了一种有效、经济、改进的方法，用于合成依布替尼及其中间体。该发明涉及一种独特的两相酰化反应体系，其优点在于可以轻松地从反应混合物中分离出依布替尼，无需额外的萃取和洗涤步骤。使用本文所述方法制备的分离出的依布替尼可以用于制备依布替尼的非晶态形式。在某些实施例中，使用本文所述的方法产生的分离出的依布替尼是依布替尼和二甲基亚砜的均质溶液，可直接用于形成非晶态多晶体。在某些实施例中，分离出的依布替尼是固态依布替尼。固态依布替尼也可用于形成非晶态依布替尼。

  公开号：

  US20170145017A1
• 作为产物：
  描述：

  (S)-3-羟基哌啶 盐酸盐 、 三氟乙酸酐 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以85%的产率得到(S)-N-trifluoroacetyl-3-hydroxypiperidine
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR PREPARING IBRUTINIB AND ITS INTERMEDIATES

  摘要：

  本发明提供了一种有效、经济、改进的方法，用于合成依布替尼及其中间体。该发明涉及一种独特的两相酰化反应体系，其优点在于可以轻松地从反应混合物中分离出依布替尼，无需额外的萃取和洗涤步骤。使用本文所述方法制备的分离出的依布替尼可以用于制备依布替尼的非晶态形式。在某些实施例中，使用本文所述的方法产生的分离出的依布替尼是依布替尼和二甲基亚砜的均质溶液，可直接用于形成非晶态多晶体。在某些实施例中，分离出的依布替尼是固态依布替尼。固态依布替尼也可用于形成非晶态依布替尼。

  公开号：

  US20170145017A1

文献信息

• [EN] PROCESS FOR PREPARING IBRUTINIB AND ITS INTERMEDIATES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'IBRUTINIB ET DE SES INTERMÉDIAIRES
  申请人：SCINOPHARM TAIWAN LTD

  公开号：WO2017074265A1

  公开（公告）日：2017-05-04

  The present invention provides efficient, economical, and improved methods for synthesizing ibrutinib and intermediates thereof. The invention involves a unique biphasic acylation reaction system which advantageously allows for easy separation of ibrutinib from the reaction mixture without additional extraction and wash steps. The isolated ibrutinib formed using the methods described herein can be useful in the preparation of an amorphous form of ibrutinib. In some embodiments, the isolated ibrutinib produced by the processes described herein is a homogenous solution of ibrutinib and DMSO which may be directly used in the formation of the amorphous polymorph. In some embodiments, the isolated ibrutinib is solid ibrutinib. The solid ibrutinib may also be used in the formation of amorphous ibrutinib.

  本发明提供了一种高效、经济、改进的合成伊布替尼及其中间体的方法。本发明涉及一种独特的双相酰化反应系统，其优点是可以轻松地将伊布替尼从反应混合物中分离出来，无需额外的萃取和洗涤步骤。使用本文所述方法制备的分离的伊布替尼可以用于制备伊布替尼的非晶态形式。在某些实施例中，由本文所述方法产生的分离的伊布替尼是伊布替尼和DMSO的均质溶液，可以直接用于形成非晶态多晶体。在某些实施例中，分离的伊布替尼是固态伊布替尼。固态伊布替尼也可以用于制备非晶态伊布替尼。
• <i>Daucus carota</i> Mediated-Reduction of Cyclic 3-Oxo-amines
  作者：Romain Lacheretz、Domingo Gomez Pardo、Janine Cossy

  DOI：10.1021/ol8029214

  日期：2009.3.19

  Carrots (Daucus carota) were used to reduce cyclic amino-ketones in high yields and enantiomeric excesses. This cheap, eco-compatible, and efficient reducing reagent allows the easy access to precursors of biologically active products.
• US9834561B2
  申请人：——

  公开号：US9834561B2

  公开（公告）日：2017-12-05
• PROCESS FOR PREPARING IBRUTINIB AND ITS INTERMEDIATES
  申请人：SCINOPHARM TAIWAN, LTD.

  公开号：US20170145017A1

  公开（公告）日：2017-05-25

  The present invention provides efficient, economical, and improved methods for synthesizing ibrutinib and intermediates thereof. The invention involves a unique biphasic acylation reaction system which advantageously allows for easy separation of ibrutinib from the reaction mixture without additional extraction and wash steps. The isolated ibrutinib formed using the methods described herein can be useful in the preparation of an amorphous form of ibrutinib. In some embodiments, the isolated ibrutinib produced by the processes described herein is a homogenous solution of ibrutinib and DMSO which may be directly used in the formation of the amorphous polymorph. In some embodiments, the isolated ibrutinib is solid ibrutinib. The solid ibrutinib may also be used in the formation of amorphous ibrutinib.

  本发明提供了一种有效、经济、改进的方法，用于合成依布替尼及其中间体。该发明涉及一种独特的两相酰化反应体系，其优点在于可以轻松地从反应混合物中分离出依布替尼，无需额外的萃取和洗涤步骤。使用本文所述方法制备的分离出的依布替尼可以用于制备依布替尼的非晶态形式。在某些实施例中，使用本文所述的方法产生的分离出的依布替尼是依布替尼和二甲基亚砜的均质溶液，可直接用于形成非晶态多晶体。在某些实施例中，分离出的依布替尼是固态依布替尼。固态依布替尼也可用于形成非晶态依布替尼。