1-[(Z)-4-(triphenylmethoxy)-2-butenyl]thymine | 471256-44-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: 1-[(Z)-4-(triphenylmethoxy)-2-butenyl]thymine
• 英文别名: KIN-12；5-methyl-1-[(Z)-4-trityloxybut-2-enyl]pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 471256-44-7
• 化学式: C₂₈H₂₆N₂O₃
• 分子量: 438.526
• InChiKey: BHMZJUVAVWRNLN-QXMHVHEDSA-N

物化性质

• 熔点：
  148-150 °C
• 密度：
  1.176±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[(Z)-4-(triphenylmethoxy)-2-butenyl]thymine 在 吡啶 、 Dowex resin 50WX₄ (H+ form) 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 1-<(Z)-4-(benzoyloxy)but-2-en-1-yl>thymine
  参考文献：
  名称：

  无环核苷类似物是人类线粒体胸苷激酶的新型抑制剂。

  摘要：

  已合成了一系列5'-O-三苯甲基胸苷的无环核苷类似物，并被评估为潜在的人线粒体胸苷激酶（TK-2）抑制剂。在该系列中，母体5'-O-三苯甲基胸苷的糖部分已被包括（E）-和（Z）-丁烯醇，丁炔醇或丁醇的脂族链取代。其中（Z）-丁烯基衍生物（10）对TK-2的IC（50）为1.5 microM，比母体5'-O-三苯甲基胸苷的效力高1个数量级。通过用其他嘧啶碱基（例如5-碘尿嘧啶，5-乙基尿嘧啶，5-甲基胞嘧啶，3-N-甲基胸腺嘧啶或5,6-二氢胸腺嘧啶）取代胸腺嘧啶碱基以及嘌呤碱基，进一步修饰了该先导化合物鸟嘌呤。三苯甲基也被不同的脂族和芳族酰基部分所取代，包括叔丁基乙酰基，己酰基，癸酰基和二苯乙酰基部分。对化合物针对TK-2和系统发育接近的HSV-1 TK的评估表明，碱基部分在它们与这些嘧啶核苷激酶的相互作用中起着至关重要的作用。同样，为了有效抑制TK-2，需要存在亲脂性取代基，优选为芳族部

  DOI：

  10.1021/jm011128+
• 作为产物：
  描述：

  (Z)-4-(trityloxy)but-2-en-1-ol 在 sodium hydroxide 、 polystyrene-triphenylphosphine 、 偶氮二甲酸二异丙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 生成 1-[(Z)-4-(triphenylmethoxy)-2-butenyl]thymine
  参考文献：
  名称：

  无环核苷类似物是人类线粒体胸苷激酶的新型抑制剂。

  摘要：

  已合成了一系列5'-O-三苯甲基胸苷的无环核苷类似物，并被评估为潜在的人线粒体胸苷激酶（TK-2）抑制剂。在该系列中，母体5'-O-三苯甲基胸苷的糖部分已被包括（E）-和（Z）-丁烯醇，丁炔醇或丁醇的脂族链取代。其中（Z）-丁烯基衍生物（10）对TK-2的IC（50）为1.5 microM，比母体5'-O-三苯甲基胸苷的效力高1个数量级。通过用其他嘧啶碱基（例如5-碘尿嘧啶，5-乙基尿嘧啶，5-甲基胞嘧啶，3-N-甲基胸腺嘧啶或5,6-二氢胸腺嘧啶）取代胸腺嘧啶碱基以及嘌呤碱基，进一步修饰了该先导化合物鸟嘌呤。三苯甲基也被不同的脂族和芳族酰基部分所取代，包括叔丁基乙酰基，己酰基，癸酰基和二苯乙酰基部分。对化合物针对TK-2和系统发育接近的HSV-1 TK的评估表明，碱基部分在它们与这些嘧啶核苷激酶的相互作用中起着至关重要的作用。同样，为了有效抑制TK-2，需要存在亲脂性取代基，优选为芳族部

  DOI：

  10.1021/jm011128+

文献信息

• Thymine derivatives and quinazoline-dione derivatives for the inhibition of HSP27
  申请人：TECHNISCHE UNIVERSITAET DRESDEN

  公开号：US10940150B2

  公开（公告）日：2021-03-09

  The present invention relates to novel HSP27 inhibitors, in particular thymine derivatives according to general formula (VI), (VII) or (VII) and phenothiazine derivatives according to formula (V), and to their use as drugs for the selective inhibition of the heat shock protein HSP27 (HSPB1), in particular for use in the treatment of carcinomas or cystic fibrosis, said inhibitors having a particularly advantageous activity in the lower micromolar or sub-micromolar active ingredient concentration range with respect to HSP27.

  本发明涉及新型HSP27抑制剂，特别是根据通式（VI）、（VII）或（VII）的胸腺嘧啶衍生物和根据式（V）的吩噻嗪衍生物，以及它们作为选择性抑制热休克蛋白HSP27（HSPB1）的药物的用途，特别是用于治疗癌症或囊性纤维化，所述抑制剂在较低的微摩尔或亚微摩尔活性成分浓度范围内对HSP27具有特别有利的活性。
• EFFICIENT INHIBITION OF HSP27
  申请人：TECHNISCHE UNIVERSITAET DRESDEN

  公开号：US20170216297A1

  公开（公告）日：2017-08-03

  The present invention relates to novel HSP27 inhibitors, in particular purine derivatives according to general formula (I) or (II) and phenothiazine derivatives according to formula (V), and to their use as drugs for the selective inhibition of the heat shock protein HSP27 (HSPB1), in particular for use in the treatment of carcinomas or cystic fibrosis, said inhibitors having a particularly advantageous activity in the lower micromolar or sub-micromolar active ingredient concentration range with respect to HSP2.
• THYMINE DERIVATIVES AND QUINAZOLINE-DIONE DERIVATIVES FOR THE INHIBITION OF HSP27
  申请人：TECHNISCHE UNIVERSITAET DRESDEN

  公开号：US20180207160A1

  公开（公告）日：2018-07-26

  The present invention relates to novel HSP27 inhibitors, in particular thymine derivatives according to general formula (VI), (VII) or (VII) and phenothiazine derivatives according to formula (V), and to their use as drugs for the selective inhibition of the heat shock protein HSP27 (HSPB1), in particular for use in the treatment of carcinomas or cystic fibrosis, said inhibitors having a particularly advantageous activity in the lower micromolar or sub-micromolar active ingredient concentration range with respect to HSP27.
• Acyclic Nucleoside Analogues as Novel Inhibitors of Human Mitochondrial Thymidine Kinase
  作者：Ana-Isabel Hernández、Jan Balzarini、Anna Karlsson、María-José Camarasa、María-Jesús Pérez-Pérez

  DOI：10.1021/jm011128+

  日期：2002.9.1

  A series of acyclic nucleoside analogues of 5'-O-tritylthymidine have been synthesized and evaluated as potential human mitochondrial thymidine kinase (TK-2) inhibitors. In this series, the sugar moiety of the parent 5'-O-tritylthymidine has been replaced by aliphatic chains including (E)- and (Z)-butenol, butynol, or butanol. Among them the (Z)-butenyl derivative (10) showed an IC(50) against TK-2

  已合成了一系列5'-O-三苯甲基胸苷的无环核苷类似物，并被评估为潜在的人线粒体胸苷激酶（TK-2）抑制剂。在该系列中，母体5'-O-三苯甲基胸苷的糖部分已被包括（E）-和（Z）-丁烯醇，丁炔醇或丁醇的脂族链取代。其中（Z）-丁烯基衍生物（10）对TK-2的IC（50）为1.5 microM，比母体5'-O-三苯甲基胸苷的效力高1个数量级。通过用其他嘧啶碱基（例如5-碘尿嘧啶，5-乙基尿嘧啶，5-甲基胞嘧啶，3-N-甲基胸腺嘧啶或5,6-二氢胸腺嘧啶）取代胸腺嘧啶碱基以及嘌呤碱基，进一步修饰了该先导化合物鸟嘌呤。三苯甲基也被不同的脂族和芳族酰基部分所取代，包括叔丁基乙酰基，己酰基，癸酰基和二苯乙酰基部分。对化合物针对TK-2和系统发育接近的HSV-1 TK的评估表明，碱基部分在它们与这些嘧啶核苷激酶的相互作用中起着至关重要的作用。同样，为了有效抑制TK-2，需要存在亲脂性取代基，优选为芳族部