(3S,4R,1'R*,6'S*)-4-(3-(2-chlorobenzyl)-2-oxo-3,4-diazabicyclo[4.1.0]hept-4-en-5-yloxy)-3,4-dihydro-2,2-dimethyl-3-hydroxy-2H-1-benzopyran-6-carbonitrile | 273213-51-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: (3S,4R,1'R*,6'S*)-4-(3-(2-chlorobenzyl)-2-oxo-3,4-diazabicyclo[4.1.0]hept-4-en-5-yloxy)-3,4-dihydro-2,2-dimethyl-3-hydroxy-2H-1-benzopyran-6-carbonitrile
• 英文别名: (3S,4R)-4-[[(1R,6S)-4-[(2-chlorophenyl)methyl]-5-oxo-3,4-diazabicyclo[4.1.0]hept-2-en-2-yl]oxy]-3-hydroxy-2,2-dimethyl-3,4-dihydrochromene-6-carbonitrile
• CAS: 273213-51-7
• 化学式: C₂₄H₂₂ClN₃O₄
• 分子量: 451.909
• InChiKey: VNVWLHMLILRAGW-XTCWOQMQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  95.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S,4R,1'R*,6'S*)-4-(3-(2-chlorobenzyl)-2-oxo-3,4-diazabicyclo[4.1.0]hept-4-en-5-yloxy)-3,4-dihydro-2,2-dimethyl-3-hydroxy-2H-1-benzopyran-6-carbonitrile 生成 3-Acetoxy-4-(3-(2-chlorobenzyl)-2-oxo-3,4-diazabicyclo[4.1.0 ]hept-4-en-5-yloxy)-3,4-dihydro-2,2-dimethyl-2H-1-benzopyran-6-carbonitril
  参考文献：
  名称：

  Diazabicycloalkene derivatives

  摘要：

  式(I)的化合物具有出色的钾通道开放活性，并且对于各种源自血管收缩、支气管平滑肌等引起的疾病具有有效性，例如，心绞痛等缺血性心脏病、哮喘、尿频、蛛网膜下出血后遗症、周围动脉梗塞等。该化合物具有强效且持久的降压活性，作用开始缓慢，在增加肾血流方面表现出色，具有高安全性，因此特别适用作为降压药物。##STR1## 取代基如规范中所定义。

  公开号：

  US05418232A1
• 作为产物：
  描述：

  (2-氯苄基)-肼 在 吡啶 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 31.0h， 生成 (3S,4R,1'R*,6'S*)-4-(3-(2-chlorobenzyl)-2-oxo-3,4-diazabicyclo[4.1.0]hept-4-en-5-yloxy)-3,4-dihydro-2,2-dimethyl-3-hydroxy-2H-1-benzopyran-6-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  Novel Potassium Channel Opener Prodrugs with a Slow Onset and Prolonged Duration of Action.

  摘要：

  合成了(-)-(3S, 4R, 1'R, 6'S)-4-(4-苄基-5-氧代-3, 4-二氮杂双环[4.1.0]庚-2-烯-2-基氧)的-3, 4-二氢-3-羟基-2, 2-二甲基-2H-1-苯并呋喃-6-氰化物及其改性苄基衍生物，目的是发现新的ATP敏感钾通道激活剂（PCOs），具有缓慢起效和减少诱发心动过速的倾向。在合成的化合物中，4-(2-氯苄基)衍生物5bB在自发性高血压大鼠（SHRs）中显示出强效的降压活性。此外，化合物5bB表现出理想的药理特性，具有缓慢起效和持久的作用，仅诱发轻微的心动过速。研究发现，化合物5bB在大鼠中被定量代谢为活性去-2-氯苄基衍生物6B。这些结果表明，N-苄基团的引入是一种有效的方法，用于制备前药，其功能是延迟活性物质的起效时间并延长其作用持续时间。

  DOI：

  10.1248/cpb.48.490

文献信息

• Intranasal administration of modulators of hypothalamic ATP-sensitive potassium channels
  申请人：Herlands Louis

  公开号：US20070026079A1

  公开（公告）日：2007-02-01

  Provided are methods of increasing K ATP channel activity in the hypothalamus of a mammal, methods of reducing glucose production in a mammal, methods of reducing peripheral glucose levels in a mammal, methods of reducing triglyceride levels in a mammal, methods of reducing very low density lipoprotein (VLDL) levels in a mammal, methods of methods of reducing gluconeogenesis in the liver of a mammal, methods of treating metabolic disorders such as diabetes, hyperglycemia, insulin resistance, glucose intolerance, metabolic syndrome and/or obesity, and methods of increasing glucose production and peripheral glucose levels in a mammal. Also provided are methods of treating heart failure, ischemia, coronary heart disease, familial lipoprotein lipase deficiency, hypopituitarism, hyperlipidemia, hypertriglyceridemia, hyperVLDLemia, atherosclerosis, hypercholesterolemia, hypertension, polycystic ovary syndrome, gonadotropin deficiency and/or amenorrhea.
• Modulation of Hypothalamic Atp-Sensitive Potassium Channels
  申请人：Rossetti Luciano

  公开号：US20090012067A1

  公开（公告）日：2009-01-08

  Provided are methods of increasing K ATP activity in the hypothalamus of a mammal, methods of reducing glucose production and peripheral blood glucose levels in a mammal, methods of inhibiting gluconeogenesis in the liver of a mammal, and methods of increasing glucose production and peripheral blood glucose levels in a mammal.
• US5418232A
  申请人：——

  公开号：US5418232A

  公开（公告）日：1995-05-23