1-[4-(2-Tricyclo[9.4.0.03,8]pentadeca-1(15),3,5,7,9,11,13-heptaenylidene)piperidin-1-yl]ethanone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 二苯并环庚烯
• 英文名称: 1-[4-(2-Tricyclo[9.4.0.03,8]pentadeca-1(15),3,5,7,9,11,13-heptaenylidene)piperidin-1-yl]ethanone
• 化学式: C₂₂H₂₁NO
• 分子量: 315.415
• InChiKey: UDWGIXOMTFQKAU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  去甲基赛庚啶 、 乙酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 6.0h， 以100%的产率得到1-[4-(2-Tricyclo[9.4.0.03,8]pentadeca-1(15),3,5,7,9,11,13-heptaenylidene)piperidin-1-yl]ethanone
  参考文献：
  名称：

  赛庚啶作为含有赖氨酸甲基转移酶7/9（Set7 / 9）调节雌激素依赖性转录的SET域抑制剂的鉴定。

  摘要：

  包含赖氨酸甲基转移酶7/9（Set7 / 9）（组蛋白赖氨酸甲基转移酶（HMT））的SET结构域还可以使非组蛋白蛋白（包括雌激素受体（ER）α）甲基化。Set7 / 9引起的ERα甲基化可稳定ERα并激活其转录活性，这与乳腺癌的癌变有关。我们使用基于荧光底物的HMT分析法，在高通量筛选中确定了临床批准的抗过敏药cyproheptadine为Set7 / 9抑制剂。动力学和X射线晶体学分析表明，赛庚啶在Set7 / 9的底物结合口袋中结合，并通过与甲基受体竞争而抑制其酶活性。用赛庚啶处理人乳腺癌细胞（MCF7细胞）会降低ERα的表达和转录活性，从而抑制雌激素依赖性细胞的生长。我们的研究结果表明，赛庚啶可以用于乳腺癌治疗，也可以作为通过铅优化发现抗激素乳腺癌药物的起点。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01732

文献信息

• Identification of Cyproheptadine as an Inhibitor of SET Domain Containing Lysine Methyltransferase 7/9 (Set7/9) That Regulates Estrogen-Dependent Transcription
  作者：Yasushi Takemoto、Akihiro Ito、Hideaki Niwa、Mutsumi Okamura、Takashi Fujiwara、Tomoya Hirano、Noriko Handa、Takashi Umehara、Takeshi Sonoda、Kenji Ogawa、Mohammad Tariq、Norikazu Nishino、Shingo Dan、Hiroyuki Kagechika、Takao Yamori、Shigeyuki Yokoyama、Minoru Yoshida

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01732

  日期：2016.4.28

  SET domain containing lysine methyltransferase 7/9 (Set7/9), a histone lysine methyltransferase (HMT), also methylates non-histone proteins including estrogen receptor (ER) α. ERα methylation by Set7/9 stabilizes ERα and activates its transcriptional activities, which are involved in the carcinogenesis of breast cancer. We identified cyproheptadine, a clinically approved antiallergy drug, as a Set7/9

  包含赖氨酸甲基转移酶7/9（Set7 / 9）（组蛋白赖氨酸甲基转移酶（HMT））的SET结构域还可以使非组蛋白蛋白（包括雌激素受体（ER）α）甲基化。Set7 / 9引起的ERα甲基化可稳定ERα并激活其转录活性，这与乳腺癌的癌变有关。我们使用基于荧光底物的HMT分析法，在高通量筛选中确定了临床批准的抗过敏药cyproheptadine为Set7 / 9抑制剂。动力学和X射线晶体学分析表明，赛庚啶在Set7 / 9的底物结合口袋中结合，并通过与甲基受体竞争而抑制其酶活性。用赛庚啶处理人乳腺癌细胞（MCF7细胞）会降低ERα的表达和转录活性，从而抑制雌激素依赖性细胞的生长。我们的研究结果表明，赛庚啶可以用于乳腺癌治疗，也可以作为通过铅优化发现抗激素乳腺癌药物的起点。