1-benzyl-4',5'-dihydrospiro[piperidine-4,7'-thieno[2,3-c]pyran]-5'-ol | 1398399-97-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 1-benzyl-4',5'-dihydrospiro[piperidine-4,7'-thieno[2,3-c]pyran]-5'-ol
• 英文别名: 1'-Benzylspiro[4,5-dihydrothieno[2,3-c]pyran-7,4'-piperidine]-5-ol
• CAS: 1398399-97-7
• 化学式: C₁₈H₂₁NO₂S
• 分子量: 315.436
• InChiKey: ANNXVJQHLLVXBM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  479.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.29±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  60.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-benzyl-4',5'-dihydrospiro[piperidine-4,7'-thieno[2,3-c]pyran]-5'-ol 在 pyridinium chlorochromate 、 碳酸氢钠 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 16.0h， 以71%的产率得到1'-benzylspiro[4H-thieno[2,3-c]pyran-7,4'-piperidine]-5-one
  参考文献：
  名称：

  σ的改进1通过螺环内酯的晚期C-H键的芳基化受体的亲和性

  摘要：

  复杂的螺环的直接C-H键的芳基化内酯13，14，和18允许在合成的最后步骤中，引入不同的芳基部分的。使用催化体系PdCl 2 / 2,2'-联吡啶/ Ag 2 CO 3对噻吩部分进行选择性α-芳基化，而噻吩环的β位则通过使用另一种催化体系PdCl 2 / P [OCH（CF 3）2 ] 3 / Ag 2 CO 3。由于电子和空间原因，五元内酯18芳基化发生在两个提供4'-单-，6'-单和4'，6'-二芳基噻吩的α位中22 – 26a – c。在“上左（上）”的位置与另外的芳基部分的化合物（1'-位置13，3'-位的14，4'-位置的18）显示增加的σ 1倍的亲和力相比，所述非芳基化亲本化合物。在“左”的位置（在2'-位置A苯基部分20A）也增加了σ 1亲和力，但到较低的程度。显着降低的σ 1倍中的6'-位上引入的芳基部分后观察到的亲和力18，这可能导致从屏蔽叔胺，这是用于与σ相互作用至关重

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.01.038
• 作为产物：
  描述：

  2-(4-bromothiophen-3-yl)acetaldehyde dimethyl acetal 在 盐酸 、 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 水 为溶剂， 反应 19.25h， 生成 1-benzyl-4',5'-dihydrospiro[piperidine-4,7'-thieno[2,3-c]pyran]-5'-ol
  参考文献：
  名称：

  σ的改进1通过螺环内酯的晚期C-H键的芳基化受体的亲和性

  摘要：

  复杂的螺环的直接C-H键的芳基化内酯13，14，和18允许在合成的最后步骤中，引入不同的芳基部分的。使用催化体系PdCl 2 / 2,2'-联吡啶/ Ag 2 CO 3对噻吩部分进行选择性α-芳基化，而噻吩环的β位则通过使用另一种催化体系PdCl 2 / P [OCH（CF 3）2 ] 3 / Ag 2 CO 3。由于电子和空间原因，五元内酯18芳基化发生在两个提供4'-单-，6'-单和4'，6'-二芳基噻吩的α位中22 – 26a – c。在“上左（上）”的位置与另外的芳基部分的化合物（1'-位置13，3'-位的14，4'-位置的18）显示增加的σ 1倍的亲和力相比，所述非芳基化亲本化合物。在“左”的位置（在2'-位置A苯基部分20A）也增加了σ 1亲和力，但到较低的程度。显着降低的σ 1倍中的6'-位上引入的芳基部分后观察到的亲和力18，这可能导致从屏蔽叔胺，这是用于与σ相互作用至关重

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.01.038

文献信息

• Pd-Catalyzed Direct C–H Bond Functionalization of Spirocyclic σ₁ Ligands: Generation of a Pharmacophore Model and Analysis of the Reverse Binding Mode by Docking into a 3D Homology Model of the σ₁ Receptor
  作者：Christina Meyer、Dirk Schepmann、Shuichi Yanagisawa、Junichiro Yamaguchi、Valentina Dal Col、Erik Laurini、Kenichiro Itami、Sabrina Pricl、Bernhard Wünsch

  DOI：10.1021/jm300894h

  日期：2012.9.27

  To explore the hydrophobic binding region of the sigma(1) receptor protein, regioisomeric spirocyclic thiophenes 9-11 were developed as versatile building blocks. Regioselective alpha- and beta-arylation using the catalyst systems PdCl2/bipy/Ag2CO3 and PdCl2/P[OCH(CF3)(2)](3)/Ag2CO3 allowed the introduction of various aryl moieties at different positions in the last step of the synthesis. The increasing sigma(1) affinity in the order 4 < 5/6 < 7/8 indicates that the positions of the additional aryl moiety and the S atom in the spirocyclic thiophene systems control the sigma(1) affinity. The main features of the pharmacophore model developed for this class of sigma(1) ligands are a positive ionizable group, a H-bond acceptor group, two hydrophobic moieties, and one hydrophobic aromatic group. Docking of the ligands into a sigma(1) 3D homology model via molecular mechanics/Poisson-Boltzmann surface area calculations led to a very good correlation between the experimentally determined and estimated free energy of receptor binding. These calculations support the hypothesis of a reverse binding mode of ligands bearing the aryl moiety at the "top" (compounds 2, 3, 7, and 8) and "left" (compounds 4, 5, and 6) positions, respectively.
• Improvement of σ1 receptor affinity by late-stage C–H-bond arylation of spirocyclic lactones
  作者：Christina Meyer、Benedikt Neue、Dirk Schepmann、Shuichi Yanagisawa、Junichiro Yamaguchi、Ernst-Ulrich Würthwein、Kenichiro Itami、Bernhard Wünsch

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.01.038

  日期：2013.4

  of the synthesis. A selective α-arylation of the thiophene moiety was performed with the catalytic system PdCl2/2,2′-bipyridyl/Ag2CO3, whereas the β-position of the thiophene ring was addressed by using the alternative catalytic system PdCl2/P[OCH(CF3)2]3/Ag2CO3. Due to electronic and steric reasons the arylation of the five-membered lactone 18 occurred in both α-positions providing 4′-mono-, 6′-mono-

  复杂的螺环的直接C-H键的芳基化内酯13，14，和18允许在合成的最后步骤中，引入不同的芳基部分的。使用催化体系PdCl 2 / 2,2'-联吡啶/ Ag 2 CO 3对噻吩部分进行选择性α-芳基化，而噻吩环的β位则通过使用另一种催化体系PdCl 2 / P [OCH（CF 3）2 ] 3 / Ag 2 CO 3。由于电子和空间原因，五元内酯18芳基化发生在两个提供4'-单-，6'-单和4'，6'-二芳基噻吩的α位中22 – 26a – c。在“上左（上）”的位置与另外的芳基部分的化合物（1'-位置13，3'-位的14，4'-位置的18）显示增加的σ 1倍的亲和力相比，所述非芳基化亲本化合物。在“左”的位置（在2'-位置A苯基部分20A）也增加了σ 1亲和力，但到较低的程度。显着降低的σ 1倍中的6'-位上引入的芳基部分后观察到的亲和力18，这可能导致从屏蔽叔胺，这是用于与σ相互作用至关重