methyl 1-<(tert-butyloxy)carbonyl>-5-methyl-4-oxopiperidine-3-carboxylate | 124218-56-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: methyl 1-<(tert-butyloxy)carbonyl>-5-methyl-4-oxopiperidine-3-carboxylate
• 英文别名: 1-tert-butyl 3-methyl 5-methyl-4-oxopiperidine-1,3-dicarboxylate；methyl 1-t-butyloxycarbonyl-5-methyl-4-oxopiperidine-3-carboxylate；1-O-tert-butyl 3-O-methyl 5-methyl-4-oxopiperidine-1,3-dicarboxylate
• CAS: 124218-56-0
• 化学式: C₁₃H₂₁NO₅
• 分子量: 271.313
• InChiKey: HHPUNOWZXOSSKG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  120-122 °C(Press: 0.2 Torr)
• 密度：
  1.136±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  72.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 1-<(tert-butyloxy)carbonyl>-5-methyl-4-oxopiperidine-3-carboxylate 在 sodium tetrahydroborate 、 4 A molecular sieve 、 sodium hydride 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 28.5h， 生成 1,5-dimethyl-3-(3-methyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)-1,2,5,6-tetrahydropyridine
  参考文献：
  名称：

  四氢吡啶基恶二唑：半刚性毒蕈碱配体。

  摘要：

  最近的研究已经描述了新型的基于氮杂双环的毒蕈碱激动剂，其容易渗透到中枢神经系统中并且能够在皮质部位显示出高功效。目前的论文描述了半刚性毒蕈碱配体的合成和生化评估，这些配体用于测绘皮质毒蕈碱受体的需求并研究引起受体活化所需的构象柔性程度。类似物6和9在皮质部位提供高效毒蕈碱激动剂。然而，四氢吡啶环上的C-烷基化产生了更刚性的类似物，并显示出较低的预测功效。分子力学计算表明偏爱E旋转异构体形式。在乙烯基恶二唑12的X射线晶体结构中也观察到该构象。

  DOI：

  10.1021/jm00107a032
• 作为产物：
  描述：

  3-[N-[2-(methoxycarbonyl)ethyl]-N-(phenylmethyl)amino]-2-methylpropanoic acid, methyl ester 在 potassium tert-butylate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 methyl 1-<(tert-butyloxy)carbonyl>-5-methyl-4-oxopiperidine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  四氢吡啶基恶二唑：半刚性毒蕈碱配体。

  摘要：

  最近的研究已经描述了新型的基于氮杂双环的毒蕈碱激动剂，其容易渗透到中枢神经系统中并且能够在皮质部位显示出高功效。目前的论文描述了半刚性毒蕈碱配体的合成和生化评估，这些配体用于测绘皮质毒蕈碱受体的需求并研究引起受体活化所需的构象柔性程度。类似物6和9在皮质部位提供高效毒蕈碱激动剂。然而，四氢吡啶环上的C-烷基化产生了更刚性的类似物，并显示出较低的预测功效。分子力学计算表明偏爱E旋转异构体形式。在乙烯基恶二唑12的X射线晶体结构中也观察到该构象。

  DOI：

  10.1021/jm00107a032

文献信息

• Structure-Based Design and Synthesis of an Isozyme-Selective MTHFD2 Inhibitor with a Tricyclic Coumarin Scaffold
  作者：Junya Kawai、Masahiro Ota、Hitoshi Ohki、Tadashi Toki、Makoto Suzuki、Takashi Shimada、Satoshi Matsui、Hidekazu Inoue、Chika Sugihara、Norikazu Matsuhashi、Yumi Matsui、Sachiko Takaishi、Kiyoshi Nakayama

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.9b00069

  日期：2019.6.13

  Methylenetetrahydrofolate dehydrogenase 2 (MTHFD2) plays a key role in one-carbon (1C) metabolism in human mitochondria, and its high expression correlates with poor survival of patients with various types of cancer. An isozyme-selective MTHFD2 inhibitor is highly attractive for potential use in cancer treatment. Herein, we disclose a novel isozyme-selective MTHFD2 inhibitor DS44960156, with a tricyclic coumarin

  亚甲基四氢叶酸脱氢酶2（MTHFD2）在人类线粒体中的一碳（1C）代谢中起关键作用，其高表达与各种类型癌症患者的不良生存率相关。同工酶选择性MTHFD2抑制剂对于潜在地用于癌症治疗具有很高的吸引力。本文中，我们公开了具有三环香豆素骨架的新型同工酶选择性MTHFD2抑制剂DS44960156，该骨架最初是通过高通量筛选（HTS）发现的，并使用基于结构的药物设计（SBDD）进行了改进。DS44960156将基于以下特征为进一步优化提供一个良好的起点：（1）MTHFD2相对于MTHFD1具有前所未有的选择性（> 18倍）；（2）分子量小于400；以及（3）良好的配体效率（LE）。
• Methyl tetrahydropyridyl oxadiazoles
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LTD.

  公开号：EP0322034A3

  公开（公告）日：1991-01-02

  The present invention provides a compound of formula I, or a salt or prodrug thereof: wherein R¹ represents hydrogen or methyl; and R² represents hydrogen, methyl, ethyl, ethenyl, amino, methylamino, dimethylamino, chloro, bromo, cyano or methoxy; which compounds are useful in the treatment and/or prevention of neurological and mental conditions and/or of severe painful conditions.

  本发明提供式I的化合物，或其盐或前药： 其中，R¹代表氢或甲基；R²代表氢、甲基、乙基、乙烯基、氨基、甲氨基、二甲氨基、氯、溴、氰或甲氧基。这些化合物在神经和精神疾病和/或严重疼痛症状的治疗和/或预防中有用。
• SHOWELL, GRAHAM A.;GIBBONS, TRACEY L.;KNEEN, CLARE O.;MACLEOD, ANGUS M.;M+, J. MED. CHEM., 34,(1991) N, C. 1086-1094
  作者：SHOWELL, GRAHAM A.、GIBBONS, TRACEY L.、KNEEN, CLARE O.、MACLEOD, ANGUS M.、M+

  DOI：——

  日期：——
• Tetrahydropyridyloxadiazoles: semi-rigid muscarinic ligands
  作者：Graham A. Showell、Tracey L. Gibbons、Clare O. Kneen、Angus M. MacLeod、Kevin Merchant、John Saunders、Stephen B. Freedman、Shailendra Patel、Raymond Baker

  DOI：10.1021/jm00107a032

  日期：1991.3

  Recent studies have described novel azabicycle-based muscarinic agonists which readily penetrate into the central nervous system and are capable of displaying high efficacy at cortical sites. The current paper describes the synthesis and biochemical assessment of semirigid muscarinic ligands which were used to map the requirements of the cortical muscarinic receptor and to study the degree of conformational

  最近的研究已经描述了新型的基于氮杂双环的毒蕈碱激动剂，其容易渗透到中枢神经系统中并且能够在皮质部位显示出高功效。目前的论文描述了半刚性毒蕈碱配体的合成和生化评估，这些配体用于测绘皮质毒蕈碱受体的需求并研究引起受体活化所需的构象柔性程度。类似物6和9在皮质部位提供高效毒蕈碱激动剂。然而，四氢吡啶环上的C-烷基化产生了更刚性的类似物，并显示出较低的预测功效。分子力学计算表明偏爱E旋转异构体形式。在乙烯基恶二唑12的X射线晶体结构中也观察到该构象。