Pyrido[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione, 5-hydroxy-1,3-dimethyl-7-(4-methylpiperazin-1-yl)- | 136744-41-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: Pyrido[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione, 5-hydroxy-1,3-dimethyl-7-(4-methylpiperazin-1-yl)-
• 英文别名: 1,3-dimethyl-7-(4-methylpiperazin-1-yl)-8H-pyrido[2,3-d]pyrimidine-2,4,5-trione
• CAS: 136744-41-7
• 化学式: C₁₄H₁₉N₅O₃
• 分子量: 305.337
• InChiKey: HPZIXMAITMBTMN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  76.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Pyrido[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione, 5-hydroxy-1,3-dimethyl-7-(4-methylpiperazin-1-yl)- 在 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 乙腈 、 正丁醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 2-{[1,3-dimethyl-7-(4-methylpiperazin-1-yl)-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrido[2,3-d]pyrimidin-5-yl]amino}-N-(4-fluorophenyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  吡啶并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮衍生物作为 RAF-MEK-ERK 通路信号通路阻滞剂：合成、细胞毒活性、机理研究和构效关系

  摘要：

  ERK1/2（RAF-MEK-ERK）信号通路的组成型激活已在多种肿瘤中广泛观察到，并且已证明阻断ERK1/2信号通路可减少肿瘤生长。因此，ERK1/2信号通路已成为癌症治疗的一个有趣的治疗靶点。尽管 BRAF 和 MEK 抑制剂在临床治疗中取得了成功，但耐药性通常会重新增强 ERK1/2 信号传导。在这里，我们报告了一系列基于化合物1的新型吡啶并[2,3- d ]嘧啶-2,4(1 H ,3 H )-二酮衍生物的设计、合成和生物活性。其中，目标化合物N-(3-氯苯基)-2-((1,3-二甲基-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢吡啶并[2,3- d ]pyrimidin-5-yl)amino)acetamide ( 14m ) 对 MCF-7、A375、SK-MEL-2 和 SK-HEP-1 细胞表现出优异的抗增殖活性，在 C28/I2 细胞中具有低细胞毒性。肿瘤球体测定显示14m在抑制

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114579
• 作为产物：
  描述：

  1,3-Dimethyl-7-amino-8H-pyrido<2,3-d>pyrimidine-2,4,5-trione 在 盐酸 、 三乙胺 、 sodium nitrite 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 Pyrido[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione, 5-hydroxy-1,3-dimethyl-7-(4-methylpiperazin-1-yl)-
  参考文献：
  名称：

  抑制DKK1-Wnt/β-catenin通路的新型吡啶并[2,3-d]嘧啶衍生物的设计、合成及抗骨肉瘤活性研究

  摘要：

  [显示省略]

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2023.106848

文献信息

• 1,2,3,4-四氢吡啶并[2,3-d]嘧啶类化合物及其制备方法和应用
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN114573582B

  公开（公告）日：2023-06-16

  本发明的1,2,3,4‑四氢吡啶并[2,3‑d]嘧啶类化合物及其制备方法和应用，属于医药技术领域。具体为1,3‑二甲基‑1,2,3,4‑四氢吡啶并[2,3‑d]嘧啶类化合物，其结构通式如式(I)所示：R1为二甲氨基、吡咯烷基、吗啉基或N‑甲基哌嗪基；R2为苯基、4‑甲基苯基、3‑甲基苯基、2‑甲基苯基、4‑氯苯基、3‑氯苯基、4‑氟苯基、2‑氟苯基、3‑三氟甲基苯胺基、4‑三氟甲基苯胺基或4‑三氟甲氧基苯胺基。本发明化合物的合成方法简便，适于工业化生产，生物活性测试显示此类化合物具有抗肿瘤活性，可应用于制备抗肿瘤药物。
• Pyrido[2,3-d]pyrimidines 3. Synthesis and properties of 7-chloro- and 6-nitro-7-chloropyrido[2,3-d]pyrimidine-2,4,5-triones
  作者：O. A. Burova、I. D. Bystryakova、N. M. Smirnova、T. S. Safonova

  DOI：10.1007/bf00480837

  日期：1991.4
• Pyrido[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione derivatives as RAF-MEK-ERK pathway signaling pathway blockers: Synthesis, cytotoxic activity, mechanistic investigation and structure-activity relationships
  作者：Qian Xie、Yanni Shen、Yanli Meng、Jianhui Liang、Jing Xu、Shishao Liang、Xiaoping Liu、Yan Wang、Chun Hu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114579

  日期：2022.10

  often appears to re-enhance ERK1/2 signaling. Here we report the design, synthesis, biological activity of a series of novel pyrido[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione derivatives based on compound 1. Among them, the target compound N-(3-chlorophenyl)-2-((1,3-dimethyl-7-(4-methylpiperazin-1-yl)-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrido[2,3-d]pyrimidin-5-yl)amino)acetamide (14m) exhibited excellent antiproliferative

  ERK1/2（RAF-MEK-ERK）信号通路的组成型激活已在多种肿瘤中广泛观察到，并且已证明阻断ERK1/2信号通路可减少肿瘤生长。因此，ERK1/2信号通路已成为癌症治疗的一个有趣的治疗靶点。尽管 BRAF 和 MEK 抑制剂在临床治疗中取得了成功，但耐药性通常会重新增强 ERK1/2 信号传导。在这里，我们报告了一系列基于化合物1的新型吡啶并[2,3- d ]嘧啶-2,4(1 H ,3 H )-二酮衍生物的设计、合成和生物活性。其中，目标化合物N-(3-氯苯基)-2-((1,3-二甲基-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢吡啶并[2,3- d ]pyrimidin-5-yl)amino)acetamide ( 14m ) 对 MCF-7、A375、SK-MEL-2 和 SK-HEP-1 细胞表现出优异的抗增殖活性，在 C28/I2 细胞中具有低细胞毒性。肿瘤球体测定显示14m在抑制
• Design, synthesis and anti-osteosarcoma activity study of novel pyrido[2,3-d]pyrimidine derivatives by inhibiting DKK1-Wnt/β-catenin pathway
  作者：Yanni Shen、Qian Xie、Yiling Wang、Jianhui Liang、Cuilu Jiang、Xiaoping Liu、Yan Wang、Chun Hu

  DOI：10.1016/j.bioorg.2023.106848

  日期：2023.12

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