tert-butyl (6-oxo-6-(piperazin-1-yl)hexyl)carbamate | 934629-38-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: tert-butyl (6-oxo-6-(piperazin-1-yl)hexyl)carbamate
• 英文别名: 6-(piperazin-1-yl)-N-[(t-butoxycarbonyl)amino]hexanamide；Boc-6-aminohexanoylpiperazine；tert-butyl N-(6-oxo-6-piperazin-1-ylhexyl)carbamate
• CAS: 934629-38-6
• 化学式: C₁₅H₂₉N₃O₃
• 分子量: 299.414
• InChiKey: UJWXHDAITAETIU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  473.4±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.047±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.87
• 拓扑面积：
  70.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (6-oxo-6-(piperazin-1-yl)hexyl)carbamate 在 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 7.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  包含萘醌单元作为有效 STAT3 抑制剂的 S3I-201 衍生物：设计、合成和抗胃癌评估

  摘要：

  信号转导和转录激活因子 3 (STAT3) 是许多人类癌症的关键调节因子，并已被广泛认为是癌症治疗的有希望的靶点。已经开发了多种靶向STAT3的小分子抑制剂，其中一些正在进行临床试验。S3I-201 是一种已知的 STAT3 抑制剂，可通过与 STAT3 SH2 结构域结合来阻断癌细胞中的 STAT3 功能，从而破坏 STAT3 蛋白复合物的形成。以 S3I-201 作为药物开发的起点，我们在本研究中通过引入 STAT3 抑制剂中的特权片段萘醌单元合成了一系列新的 STAT3 抑制剂9a-x 。大多数化合物对胃癌细胞（MGC803、MKN28、MNK1和AGS）具有很强的抗增殖活性。代表化合物9n （SIL-14）在体外低微摩尔浓度下可有效抑制胃癌细胞MGC803的集落形成和迁移，阻滞细胞周期，诱导MGC803细胞凋亡。此外，SIL-14还可以抑制STAT3蛋白的磷酸化，显着降低总STAT

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2022.116941
• 作为产物：
  描述：

  6-(4-benzylpiperazin-1-yl)-N-[(tert-butoxycarbonyl)amino]hexanamide 在 palladium on carbon 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 6.0h， 以83.23%的产率得到tert-butyl (6-oxo-6-(piperazin-1-yl)hexyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  Novel HDAC inhibitors

  摘要：

  本发明涉及一般式（I）的新化合物，它们的衍生物、类似物、互变异构体、立体异构体、多晶形态、水合物、溶剂合物、药学上可接受的盐和组合物。本发明更具体地提供了一般式（1）的新型HDAC抑制剂。还包括一种治疗癌症、牛皮癣、增生性疾病和由HDAC介导的疾病的方法，在哺乳动物中，包括向上述描述的一般式（I）的化合物中投予有效量。

  公开号：

  US20070088043A1

文献信息

• Design, synthesis, and biological characterization of a potent STAT3 degrader for the treatment of gastric cancer
  作者：Haobin Li、Lingling Wang、Fei Cao、Dehua Yu、Jing Yang、Xuefei Yu、Jinyun Dong、Jiang-Jiang Qin、Xiaoqing Guan

  DOI：10.3389/fphar.2022.944455

  日期：——

  Signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) has been elucidated as a promising target for developing anticancer drugs in gastric cancer. However, there is no FDA-approved STAT3 inhibitor yet. Herein, we report the design and synthesis of a class of STAT3 degraders based on proteolysis-targeting chimeras (PROTACs). We first synthesized an analog of the STAT3 inhibitor S3I-201 as a ligand,

  胃癌是威胁人类健康的常见恶性肿瘤，其发生发展机制是一个涉及多基因、多信号的复杂过程。信号转导和转录激活因子 3 (STAT3) 已被阐明为开发胃癌抗癌药物的有希望的靶点。然而，目前还没有 FDA 批准的 STAT3 抑制剂。在此，我们报告了一类基于蛋白水解靶向嵌合体 (PROTACs) 的 STAT3 降解剂的设计和合成。我们首先合成了 STAT3 抑制剂 S3I-201 的类似物作为配体，使用 cereblon (CRBN)/cullin 4A E3 连接酶配体 pomalidomide 合成了一系列 PROTAC。其中，SDL-1实现了STAT3蛋白的降解体外，具有良好的抗胃癌细胞增殖活性，抑制MKN1细胞的侵袭和转移，同时诱导MKN1细胞凋亡和阻滞细胞周期。我们的研究表明，SDL-1 是一种有效的 STAT3 降解剂，可能作为一种潜在的抗胃癌药物，为进一步开发用于临床的药物提供思路。
• WO2007/45962
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS COMPRISING PROTEINASE ACTIVATED RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] COMPOSITIONS ET PROCEDES COMPORTANT DES ANTAGONISTES DE RECEPTEUR ACTIVE PAR LA PROTEINASE
  申请人：ENTREMED INC

  公开号：WO2006023844A3

  公开（公告）日：2007-04-19
• [EN] NOVEL HDAC INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX INHIBITEURS HDAC
  申请人：ORCHID RES LAB LTD

  公开号：WO2007045962A2

  公开（公告）日：2007-04-26

  [EN] Abstract The present invention relates to novel compounds of the general formula (I), their derivatives, analogs, tautomeric forms, stereoisomers, polymorphs, hydrates, solvates, pharmaceutically acceptable salts and compositions. The present invention more particularly provides novel HDAC inhibitors of the general formula (1). Also included is a method for treatment of cancer, psoriasis, proliferative conditions and conditions mediated by HDAC, in a mammal comprising administering an effective amount of a compound of formula (I) as described above.
  [FR] La présente invention a trait à de nouveaux composés de formule générale (1), leurs dérivés, analogues, formes tautomères, stéréoisomères, formes polymorphes, hydrates, solvates, et sels et compositions pharmaceutiquement acceptables. Plus particulièrement, la présente invention a trait à de nouveaux inhibiteurs HDAC de formule générale (I). La présente invention a également trait à un procédé pour le traitement du cancer, de psoriasis, de conditions prolifératives et de conditions médiées par HDAC, chez un mammifère comprenant l'administration d'une quantité efficace d'un composé de formule générale (I) de l'invention.