2,3-diphenyl-N-propan-2-ylcycloprop-2-ene-1-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: 2,3-diphenyl-N-propan-2-ylcycloprop-2-ene-1-carboxamide
• 化学式: C₁₉H₁₉NO
• 分子量: 277.366
• InChiKey: UGQJTPFZJXCPOF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3-diphenyl-N-propan-2-ylcycloprop-2-ene-1-carboxamide 、 1-oxo-2-(1-pyrrolin-1-ylium)-1H-indene-3-olat 以 甲醇 为溶剂， 反应 10.0h， 以78%的产率得到(±)-N-isopropyl-1′,3′-dioxo-1a,6b-diphenyl-1a,1′,3′,4,5,6,6a,6b-octahydro-1H-spiro[cyclopropa[a]pyrrolizine-2,2′-indene]-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  稳定的茚三酮衍生的甲亚胺叶立德对环丙烯的立体和区域选择性1，3-偶极环加成反应：不稳定的环丙烯双极性亲和剂的捕获

  摘要：

  稳定的茚三酮衍生的甲亚胺叶立德[2-（3,4-dihydro-2 H-吡咯鎓-1-基）-1-oxo-1 H -inden-3-的立体和区域选择性1,3-偶极环加成反应已经确定了不同的取代的环丙烯的油酸酯，DHPO]。结果，开发了一种有效的合成规程，用于制备生物学相关的螺环[环丙烷] [ a]]吡咯嗪-2,2'-茚]衍生物。事实证明，DHPO可有效捕获高反应性和不稳定的底物，如母体环丙烯，1-甲基环丙烯，1-苯基环丙烯和1-卤-2-苯基环丙烯。还发现3-硝基-1,2-二苯基环丙烯在醇和硫醇中进行亲核取代反应，得到3-烷氧基-和3-芳硫基取代的1,2-二苯基环丙烯，可以将其捕获为相应的1，在DHPO存在下的3-偶极环加合物。这些新方法为合成功能取代的环丙烷[ a]提供了直接的策略。]吡咯嗪衍生物。已经通过量子力学计算（M11密度泛函理论）揭示了控制区域选择性和立体选择性的因素，包括先前未报道的N

  DOI：

  10.1021/acs.joc.9b00753

文献信息

• Concise Synthesis of Tryptanthrin Spiro Analogues with In Vitro Antitumor Activity Based on One-Pot, Three-Component 1,3-Dipolar Cycloaddition of Azomethine Ylides to Сyclopropenes
  作者：Vitali Boitsov、Alexander Stepakov、Alexander Filatov、Nickolay Knyazev、Stanislav Shmakov、Alexey Bogdanov、Mikhail Ryazantsev、Andrey Shtyrov、Galina Starova、Alexander Molchanov、Anna Larina

  DOI：10.1055/s-0037-1611059

  日期：2019.2

  one-pot, three-component 1,3-dipolar cycloaddition reactions allow the desired products to be obtained from various cyclopropene derivatives with tryptanthrin-derived azomethine ylides generated in situ, in good to high yields and excellent diastereoselectivity. The possibility of ylide generation was exemplified by using α-amino acids (l-proline, l-4-thiazolidincarboxylic acid) and simplest peptides

  献给拉斐尔·科斯蒂科夫（Rafael Kostikov）教授。老师和朋友。 抽象的 已开发出一种简单，高效且原子经济的方法，用于合成螺环稠合的吲哚并[2,1- b ]喹唑啉和环丙基[ a ]吡咯嗪或3-氮杂双环[3.1.0]己烷的复杂生物碱样化合物。部分。我们已经发现，一锅，三组分的1，3-偶极环加成反应允许从各种环丙烯衍生物与就地产生的色胺酮衍生的偶氮甲亚胺，以良好至高收率和优异的非对映选择性从所需的环丙烯衍生物获得。产生叶立德的可能性通过使用α-氨基酸（l-脯氨酸，l-4-噻唑烷羧酸）和最简单的肽（二肽Gly-Gly，三肽Gly-Gly-Gly）。量子化学研究表明，该反应通过S形的甲亚胺叶立德进行，其与环丙烯的相互作用是通过较少受空间阻碍的内过渡态进行的。通过MTS分析在体外评估了一些螺旋-胰蛋黄素衍生物对红白血病（K562），宫颈癌（HeLa）和结肠癌（CT26）细胞系的抗肿瘤活性。
• Construction of Spiro[3-azabicyclo[3.1.0]hexanes] via 1,3-Dipolar Cycloaddition of 1,2-Diphenylcyclopropenes to Ninhydrin-Derived Azomethine Ylides
  作者：Vitali M. Boitsov、Alexander V. Stepakov、Siqi Wang、Alexander S. Filatov、Stanislav V. Lozovskiy、Stanislav V. Shmakov、Olesya V. Khoroshilova、Anna G. Larina、Stanislav I. Selivanov

  DOI：10.1055/a-1360-9716

  日期：2021.6

  сomprehensive study of mechanism of azomethine ylide formation from ninhydrin and sarcosine was performed by means of M11 density functional theory (DFT) calculations. It has been revealed that experimentally observed 1-methylspiro[aziridine-2,2′-indene]-1′,3′-dione is a kinetically controlled product of this reaction and appears to act as a 1,3-dipole precursor. This theoretical study also shed light

  茚三酮，α-氨基酸（或肽）和环丙烯的多组分1,3-偶极环加成反应，用于合成同时含有3-氮杂双环[3.1.0]己烷和2H-茚-1,3-的螺环杂环已开发出二酮图案。该方法在温和的反应条件下，以完全的立体选择性和高度的原子经济性，可轻松获得3-氮杂双环[3.1.0]己烷-2,2'-茚。已经发现广泛范围的环丙烯和α-氨基酸与本方案相容，这提供了建立新的具有生物学意义的支架（3-氮杂双环[3.1.0]己烷）文库的机会。此外，还通过M11密度泛函理论（DFT）计算对由茚三酮和肌氨酸形成的甲亚胺叶立德机理进行了综合研究。已经发现，实验观察到的1-甲基螺并[氮丙啶-2，2'-茚] -1'，3'-二酮是该反应的动力学控制产物，并且似乎充当1，3-偶极子前体。这项理论研究还揭示了茚三酮和肌氨酸衍生的甲亚胺叶立德的主要转变，例如将1,3-偶极环加成到环丙烯偶极亲和剂中，二聚反应和（1 + 5）电环化反应。通过M
• An Experimental and Theoretical Study of the 1,3-Dipolar Cyclo­addition of Alloxan-Derived Azomethine Ylides to Cyclopropenes
  作者：Vitali M. Boitsov、Alexander V. Stepakov、Alexander S. Filatov、Stanislav I. Selivanov、Stanislav V. Shmakov、Anna G. Larina

  DOI：10.1055/a-1700-3115

  日期：2022.4

  calculations (M11 density functional theory) were carried out to shed light on the molecular mechanism of 1,3-dipolar cycloaddition of alloxan-derived azomethine ylides to cyclopropenes. The cytotoxic activity of some obtained compounds against human erythroleukemia (K562) cell line was evaluated in vitro by MTS-assay.

  通过四氧嘧啶衍生的偶氮甲碱叶立德与 3-R-1,2-二苯基环丙烯的 [3+2] 环加成反应，实现了具有生物学意义的螺巴比妥酸盐的非对映选择性合成。通过这种方法，以中等至良好的收率和优异的非对映选择性获得了一系列螺巴比妥酯-3-氮杂双环[3.1.0]己烷和螺巴比妥酯-环丙[a]吡咯嗪。进行了 DFT 计算（M11 密度泛函理论）以阐明四氧嘧啶衍生的偶氮甲碱叶立德与环丙烯的 1,3-偶极环加成反应的分子机制。通过 MTS 分析在体外评估了一些获得的化合物对人红白血病 (K562) 细胞系的细胞毒活性。
• Biological Evaluation of 3-Azaspiro[Bicyclo[3.1.0]Hexane-2,5′-Pyrimidines] as Potential Antitumor Agents
  作者：Stanislav V. Shmakov、Diana K. Latypova、Tatiana V. Shmakova、Artem A. Rubinshtein、Mark V. Chukin、Sergei G. Zhuravskii、Nickolay A. Knyazev、Alexander V. Stepakov、Michael M. Galagudza、Vitali M. Boitsov

  DOI：10.3390/ijms231810759

  日期：——

  5′-pyrimidines]. We discovered that the number of HeLa cells with filopodium-like membrane protrusions was reduced significantly (from 91% in control cells to 35%) after treatment with the most active compounds. A decrease in cell motility was also noticed. Preliminary in vivo experiments on the impact of the studied compounds on the dynamics of CT26 tumor growth in Balb/C mice were also performed

  一系列含有螺合巴比妥酸盐和3-氮杂双环[3.1.0]己烷骨架的杂环化合物已被研究作为潜在的抗肿瘤剂。在人红白血病 (K562)、T 淋巴细胞 (Jurkat) 和宫颈癌 (HeLa) 以及小鼠结肠癌 (CT26) 和非洲绿猴肾上皮 (Vero) 细胞系中筛选了产品的抗增殖活性。筛选出的化合物中最有效的化合物显示 IC 50所有测试细胞系的浓度范围为 4.2 至 24.1 μM。筛选的化合物已证明对 HeLa 和 CT26 细胞在整个细胞周期阶段的分布有显着影响，细胞在 SubG1 期积累并诱导细胞凋亡。使用共聚焦显微镜发现肌动蛋白丝消失，颗粒状肌动蛋白在高达 90% 的 HeLa 细胞和高达 64% 的 CT26 细胞的细胞质中弥漫性分布，经过测试的 3-氮杂螺环[双环 [3.1. 0]己烷-2,5'-嘧啶]。我们发现，在用最活跃的化合物处理后，具有丝状膜突起的 HeLa 细胞的数量显着减少（从对照细胞中的
• 11H-Benzo[4,5]imidazo[1,2-a]indol-11-one as a New Precursor of Azomethine Ylides: 1,3-Dipolar Cycloaddition Reactions with Cyclopropenes and Maleimides
  作者：Alexander S. Filatov、Yulia A. Pronina、Stanislav I. Selivanov、Stanislav V. Shmakov、Anton A. Uspenski、Vitali M. Boitsov、Alexander V. Stepakov

  DOI：10.3390/ijms232113202

  日期：——

  The possibility of generating azomethine ylides from 11H-benzo[4,5]imidazo[1,2-a]indol-11-one and amino acids is shown for the first time. Based on the cycloaddition reactions of these azomethine ylides with cyclopropenes and maleimides, cyclopropa[a]pyrrolizines, 3-azabicyclo[3.1.0]hexanes, and pyrrolo[3,4-a]pyrrolizines spiro-fused with a benzo[4,5]imidazo[1,2-a]indole fragment were synthesized.

  首次展示了由 11 H-苯并[4,5]咪唑并[1,2- a ]indol-11-one 和氨基酸生成偶氮甲碱叶立德的可能性。基于这些偶氮甲亚胺叶立德与环丙烯和马来酰亚胺、环丙[ a ]吡咯嗪、3-氮杂双环[3.1.0]己烷和吡咯并[3,4- a ]吡咯嗪与苯并[ 4,5螺合]的环加成反应]咪唑[1,2- a ]吲哚片段被合成。尽管非对映选择性较差，但螺环化合物的收率中等至较好。进行密度泛函理论计算以深入了解 11 H-苯并[4,5]咪唑并[1,2-]的 1,3-偶极环加成机理a ]indol-11-one 衍生的偶氮甲碱叶立德到环丙烯。一些获得的环加合物对人红白血病 (K562) 细胞系的细胞毒活性通过 MTS 测定在体外进行了评估。