3,4-dichloro-N-((3S,4R)-6-cyano-3-hydroxy-2,2-dimethylchroman-4-yl)benzamide | 1135610-91-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: 3,4-dichloro-N-((3S,4R)-6-cyano-3-hydroxy-2,2-dimethylchroman-4-yl)benzamide
• 英文别名: 3,4-dichloro-N-[(3S,4R)-6-cyano-3-hydroxy-2,2-dimethyl-3,4-dihydrochromen-4-yl]benzamide
• CAS: 1135610-91-1
• 化学式: C₁₉H₁₆Cl₂N₂O₃
• 分子量: 391.254
• InChiKey: ZPTXVIWXGDGGTD-SJORKVTESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  82.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氯苯甲酰氯 、 (3S-trans)-4-amino-3,4-dihydro-3-hydroxy-2,2-dimethyl-2H-1-benzopyran-6-carbonitrile 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 3,4-dichloro-N-((3S,4R)-6-cyano-3-hydroxy-2,2-dimethylchroman-4-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  Discovery and structure–activity relationships of a novel series of benzopyran-based KATP openers for urge urinary incontinence

  摘要：

  A novel series of benzopyran derivatives were synthesized and evaluated as K(ATP) channel openers. Structure-activity relationships were investigated around 4-position of the benzopyran nucleus. Optimization of 4-substituent with some heterocyclic rings led to compound 13b bearing a benzo[d] isoxazol-3-one moiety as a potent and selective KATP channel opener in vitro. In two anesthetized rat models of myogenic bladder overactivity, compound 13b was found to inhibit spontaneous bladder contractions. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2008.11.055

文献信息

• Benzopyran derivatives.
  申请人：BEECHAM GROUP PLC

  公开号：EP0126311B1

  公开（公告）日：1989-09-13
• US4571406A
  申请人：——

  公开号：US4571406A

  公开（公告）日：1986-02-18
• US5908860A
  申请人：——

  公开号：US5908860A

  公开（公告）日：1999-06-01
• [EN] BICYCLIC COMPOUNDS WITH PHARMACEUTICAL ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSES BICYCLIQUES A ACTIVITE PHARMACEUTIQUE
  申请人：——

  公开号：WO1994013656A1

  公开（公告）日：1994-06-23

  [EN] A method of treatment and/or prophylaxis of disorders resulting from subarachnoid haemorrhage, neural shock, cerebral ischaemia, Parkinson's Disease, migraine and/or psychosis, in mammals, especially humans which comprises administering to the sufferer in need thereof an effective or prophylactic amount of a compound of formula (I) or pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein either Y is N and R2 is hydrogen, or Y is C-R1 where either one of R1 and R2 is hydrogen and the other is selected from the class of hydrogen, C3-8 cycloalkyl, C1-6 alkyl optionally interrupted by oxygen or substituted by hydroxy, C1-6 alkoxy or substituted aminocarbonyl, C1-6 alkylcarbonyl, C1-6 alkoxycarbonyl, C1-6 alkylcarbonyloxy, C1-6 alkoxy, nitro, cyano, halo, trifluoromethyl, CF3S, or a group CF3-A-, or a group CF2H-A'-; trifluoromethoxy, C1-6 alkylsulphinyl, perfluoro C2-6 alkylsulphonyl, C1-6 alkylsulphonyl, C1-6 alkoxysulphinyl, C1-6 alkoxysulphonyl, aryl, heteroaryl, arylcarbonyl, heteroarylcarbonyl, phosphono, arylcarbonyloxy, heteroarylcarbonyloxy, arylsulphinyl, heteroarylsulphinyl, arylsulphonyl, heteroarylsulphonyl in which any aromatic moiety is optionally substituted, C1-6 alkylcarbonylamino, C1-6 alkoxycarbonylamino, C1-6 alkyl-thiocarbonyl, C1-6 alkoxy-thiocarbonyl, C1-6 alkyl-thiocarbonyloxy, 1-mercapto C2-7 alkyl, formyl, or aminosulphinyl, aminosulphonyl or aminocarbonyl, any amino moiety being optionally substituted by one or two C1-6 alkyl groups, or C1-6 alkylsulphinylamino, C1-6 alkylsulphonylamino, C1-6 alkoxysulphinylamino or C1-6 alkoxysulphonylamino, or ethylenyl terminally substituted by C1-6 alkylcarbonyl, nitro or cyano, or -C(C1-6 alkyl)NOH or -C(C1-6 alkyl)NNH2, or one of R1 and R2 is nitro, cyano or C1-3 alkylcarbonyl and the other is methoxy or amino group; or R1 and R2 together are -(CH2)4- or -CH CH-CH CH-, or form an optionally substituted triazole or oxadiazole ring; and X is oxygen or NR10.
  [FR] L'invention se rapporte à un procédé de traitement et/ou à la prophylaxie de troubles provenant d'hémorragie sous-arachnoïdienne, d'un choc nerveux, d'une ischémie cérébrale, de la maladie de Parkinson, de la migraine et/ou d'une psychose, chez les mammifères, et notamment chez l'homme, et qui consiste à administrer au malade une quantité efficace ou prophylactique d'un composé de la formule (I) ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, formule dans laquelle soit Y représente N et R2 représente hydrogène, soit Y représente C-R1 où soit R1 ou R2 représente hydrogène et l'autre est sélectionné dans la classe comprenant hydrogène, cycloalkyle C3-8, alkyle C1-6 éventuellement interrompu par oxygène ou substitué par hydroxy, alcoxy C1-6 ou aminocarbonyle substitué, alkylcarbonyle C1-6, alcoxycarbonyle C1-6, alkylcarbonyloxy C1-6, alcoxy C1-6, nitro, cyano, halo, trifluorométhyle, CF3S, ou un groupe CF3-A-, ou bien un groupe CF2H-A'-; trifluorométhoxy, alkylsulfinyle C1-6, perfluoroalkylsulfonyle C2-6, alkylsulfonyle C1-6, alcoxysulfinyle C1-6, alcoxysulfonyle C1-6, aryle, hétéroaryle, arylcarbonyle, hétéroarylcarbonyle, phosphono arylcarbonyloxy, hétéroarylcarbonyloxy, arylsulfinyle, hétéroarylsulfinyle, arylsulfonyle, hétéroarylsulfonyle dans lequel toute fraction aromatique est éventuellement substituée, alkylcarbonylamino C1-6, alcoxycarbonylamino C1-6, alkylthiocarbonyle C1-6, alcoxythiocarbonyle C1-6, alkylthiocarbonyloxy C1-6, 1-mercaptoalkyle C2-7, formyle, ou aminosulfinyle, aminosulfonyle ou aminocarbonyle, toute fraction amino étant éventuellement substituée par un ou deux groupes alkyle C1-6, ou alkylsulfinylamino C1-6, alkylsulfonylamino C1-6, alcoxysulfinylamino C1-6 ou alcoxysulfonylamino C1-6, ou éthylényle substitué en terminaison par alkylcarbonyle C1-6, nitro ou cyano, ou -C(alkyle C1-6)NOH ou -C(alkyle C1-6)NNH2, soit R1 ou R2 représente nitro, cyano ou alkylcarbonyle C1-3 et l'autre représente méthoxy ou un groupe amino; ou bien R1 et R2 réunis représentent ensemble -(CH2)4- ou -CH
• Discovery and structure–activity relationships of a novel series of benzopyran-based KATP openers for urge urinary incontinence
  作者：Xuqing Zhang、Yuhong Qiu、Xiaojie Li、Sheela Bhattacharjee、Morgan Woods、Patricia Kraft、Scott G. Lundeen、Zhihua Sui

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.11.055

  日期：2009.1

  A novel series of benzopyran derivatives were synthesized and evaluated as K(ATP) channel openers. Structure-activity relationships were investigated around 4-position of the benzopyran nucleus. Optimization of 4-substituent with some heterocyclic rings led to compound 13b bearing a benzo[d] isoxazol-3-one moiety as a potent and selective KATP channel opener in vitro. In two anesthetized rat models of myogenic bladder overactivity, compound 13b was found to inhibit spontaneous bladder contractions. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.