3-{4-[4-(2-methoxy-phenyl)-piperazin-1-yl]-butyl}-indole | 4281-79-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 3-{4-[4-(2-methoxy-phenyl)-piperazin-1-yl]-butyl}-indole
• 英文别名: 3-[4[4-(2-methoxyphenyl)-1-piperazinyl]-1-butyl]-1H-indole；3-{4-[4-(2-Methoxy-phenyl)-piperazin-1-yl]-butyl}-1H-indole；3-[4-[4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]butyl]-1H-indole
• CAS: 4281-79-2
• 化学式: C₂₃H₂₉N₃O
• 分子量: 363.503
• InChiKey: LPGUYDKCWIULOY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  31.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-羟基-4-(3-吲哚基)丁烷 在 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 24.75h， 生成 3-{4-[4-(2-methoxy-phenyl)-piperazin-1-yl]-butyl}-indole
  参考文献：
  名称：

  具有亚纳摩尔亲和力且对sigma 2结合位点优先的Sigma配体。1. 3-（ω-氨基烷基）-1H-吲哚。

  摘要：

  合成了一系列的4-（1H-吲哚-3-基）-1-丁基取代的4-苯基哌啶，4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶和4-苯基哌嗪。苯基任选地被4-氟或2-甲氧基取代基取代。用这些化合物实现了对sigma 1和sigma 2结合位点的高亲和力。另外，这些化合物对5-羟色胺5-HT1A和5-HT2A，多巴胺D2和肾上腺素α1受体具有较高的亲和力。在吲哚氮原子处引入4-氟苯基取代基使得对σ2结合位点具有亚纳摩尔亲和力的非常选择性的σ2配体。这种化合物的原型是1-（4-氟苯基）-3- [4- [4-（4-氟苯基）-1-哌啶基] -1-丁基] -1H-吲哚，11a（代码Lu 29） -253）。该化合物具有以下结合亲和力：IC50（sigma 1）= 16 nM，IC50（sigma 2）= 0.27 nM，IC50（5-HT1A）= 22,000 nM，IC50（5-HT2A）= 270 nM，IC50（D2）=

  DOI：

  10.1021/jm00011a019

文献信息

• 3-[4-[4-substituted-1-piperazinyl]-1-butyl]-1H-2,3-dihydroindoles
  申请人：H. Lundbeck A/S

  公开号：US05002948A1

  公开（公告）日：1991-03-26

  The present invention relates to novel piperazinylbutylindoles, -indazoles, the corresponding 2,3-dihydro derivatives and 2-indolones which have been found to have central serotonin activity with preference for the serotonin 5-HT.sub.lA receptor. Compared to the anxiolytic drug buspirone, and other clinically investigated compounds such as ipsapirone and gepirone, most of the present compounds have lower efficacy at the 5-HT.sub.lA receptor which implies less side effects related to activation of the receptors. The invention also includes acid addition salts, methods of preparation, pharmacetical compositions and method of treating CNS disorders occuring in anxiety, depression, aggression and in alcohol abuse, or in states of disease related to the cardiovascular, gastrointestinal and renal systems, by administering the aforementioned derivatives. Separation and use of the stereo isomers of the 2,3-dihydro derivatives and 2-indolones are also part of this invention.

  本发明涉及新型哌嗪基丁基吲哚、吲唑、相应的2,3-二氢衍生物和2-吲哚酮，这些化合物已被发现具有中枢血清素活性，并对血清素5-HT.sub.lA受体具有优先选择性。与抗焦虑药丁螺环酮、以及其他临床研究化合物如伊普西龙和格匹龙相比，大多数本发明化合物在5-HT.sub.lA受体上的效力较低，这意味着与激活受体相关的副作用较少。本发明还包括酸盐加成物、制备方法、药物组成物以及通过给予上述衍生物治疗出现在焦虑、抑郁、攻击性和酗酒中的中枢神经系统疾病，或与心血管、胃肠和肾脏系统相关的疾病状态的方法。分离和使用2,3-二氢衍生物和2-吲哚酮的立体异构体也是本发明的一部分。
• Piperazinyl derivatives
  申请人：H. LUNDBECK A/S

  公开号：EP0376607A1

  公开（公告）日：1990-07-04

  The invention relates to novel compounds of the formula: wherein R¹, R², X and "Ar" are as defined in Claim 1; as well as pharmaceutically acceptable acid addition salts and stereo isomeres thereof. The compounds are described as having central sterotonin activity with prefer­ence for the serotonin 5-HT1A receptors, which indicates usefulness in the treatment of CNS disorders, including anxiety, depression and aggression, or in diseases related to cardiovascular, gastrointestinal and renal systems. Also methods of preparing said compounds and pharmaceutical compositions containing same are described.

  本发明涉及式中的新型化合物： 其中 R¹、R²、X 和 "Ar "如权利要求 1 所定义； 及其药学上可接受的酸加成盐和立体异构体。 据介绍，这些化合物具有中枢性甾体激素活性，对5-羟色胺5-HT1A受体具有偏好性，这表明其在治疗中枢神经系统疾病（包括焦虑症、抑郁症和攻击行为）或与心血管、胃肠道和肾脏系统有关的疾病方面具有实用性。 此外，还描述了制备上述化合物的方法以及含有上述化合物的药物组合物。
• US5002948A
  申请人：——

  公开号：US5002948A

  公开（公告）日：1991-03-26
• .sigma. Ligands with Subnanomolar Affinity and Preference for the .sigma.2 Binding Site. 1. 3-(.omega.-Aminoalkyl)-1H-indoles
  作者：Jens Perregaard、Ejner K. Moltzen、Eddi Meier、Connie Sanchez

  DOI：10.1021/jm00011a019

  日期：1995.5

  2-methoxy substituents. High affinity for both sigma 1 and sigma 2 binding sites was achieved with these compounds. Additionally, these compounds had relatively high affinity for serotonin 5-HT1A and 5-HT2A, dopamine D2, and adrenergic alpha 1 receptors. Introduction of a 4-fluorophenyl substituent at the indole nitrogen atom rendered very selective sigma 2 ligands with subnanomolar affinity for the sigma 2

  合成了一系列的4-（1H-吲哚-3-基）-1-丁基取代的4-苯基哌啶，4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶和4-苯基哌嗪。苯基任选地被4-氟或2-甲氧基取代基取代。用这些化合物实现了对sigma 1和sigma 2结合位点的高亲和力。另外，这些化合物对5-羟色胺5-HT1A和5-HT2A，多巴胺D2和肾上腺素α1受体具有较高的亲和力。在吲哚氮原子处引入4-氟苯基取代基使得对σ2结合位点具有亚纳摩尔亲和力的非常选择性的σ2配体。这种化合物的原型是1-（4-氟苯基）-3- [4- [4-（4-氟苯基）-1-哌啶基] -1-丁基] -1H-吲哚，11a（代码Lu 29） -253）。该化合物具有以下结合亲和力：IC50（sigma 1）= 16 nM，IC50（sigma 2）= 0.27 nM，IC50（5-HT1A）= 22,000 nM，IC50（5-HT2A）= 270 nM，IC50（D2）=