5-氯-4-甲基噻吩-2-硼酸频那醇酯 | 1111095-98-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩类
• 中文名称: 5-氯-4-甲基噻吩-2-硼酸频那醇酯
• 英文名称: 2-(5-chloro-4-methylthiophene-2-yl)-4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolane
• 英文别名: 2-(5-Chloro-4-methylthiophen-2-YL)-4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolane
• CAS: 1111095-98-7
• 化学式: C₁₁H₁₆BClO₂S
• 分子量: 258.577
• InChiKey: BEMKCVHUEKEALO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.01
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  46.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P261,P264,P271,P280,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P312,P362,P403+P233,P501
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氯-4-甲基噻吩-2-硼酸频那醇酯 、 2-[6-[4-chloro-3-(difluoromethoxy)phenyl]pyrazolo[4,3-b]pyridin-1-yl]-N,N-dimethylacetamide 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 caesium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 2-[6-(5-chloro-4-methyl-2-thienyl)pyrazolo[4,3-b]pyridin-1-yl]-N,N-dimethylacetamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED PYRAZOLO-PYRIDINE AMIDES AND THEIR USE AS GLUN2B RECEPTOR MODULATORS
  [FR] PYRAZOLO-PYRIDINE AMIDES SUBSTITUÉS ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE MODULATEURS DU RÉCEPTEUR GLUN2B

  摘要：

  取代的吡唑并吡啶作为GluN2B受体配体。此类化合物可用于GluN2B受体的调节，以及用于治疗由GluN2B受体活性介导的疾病状态、紊乱和条件的药物组合物和方法。

  公开号：

  WO2020249792A1

文献信息

• Synthesis and preliminary evaluation of novel 11C-labeled GluN2B-selective NMDA receptor negative allosteric modulators
  作者：Ji-yun Sun、Katsushi Kumata、Zhen Chen、Yi-ding Zhang、Jia-hui Chen、Akiko Hatori、Hua-long Fu、Jian Rong、Xiao-yun Deng、Tomoteru Yamasaki、Lin Xie、Kuan Hu、Masayuki Fujinaga、Qing-zhen Yu、Tuo Shao、Thomas Lee Collier、Lee Josephson、Yi-han Shao、Yun-fei Du、Lu Wang、Hao Xu、Ming-rong Zhang、Steven H Liang

  DOI：10.1038/s41401-020-0456-9

  日期：2021.3

  N-methyl-D-aspartate receptors (NMDARs) play critical roles in the physiological function of the mammalian central nervous system (CNS), including learning, memory, and synaptic plasticity, through modulating excitatory neurotransmission. Attributed to etiopathology of various CNS disorders and neurodegenerative diseases, GluN2B is one of the most well-studied subtypes in preclinical and clinical studies on NMDARs. Herein, we report the synthesis and preclinical evaluation of two 11C-labeled GluN2B-selective negative allosteric modulators (NAMs) containing N,N-dimethyl-2-(1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-1-yl)acetamides for positron emission tomography (PET) imaging. Two PET ligands, namely [11C]31 and [11C]37 (also called N2B-1810 and N2B-1903, respectively) were labeled with [11C]CH3I in good radiochemical yields (decay-corrected 28% and 32% relative to starting [11C]CO2, respectively), high radiochemical purity (>99%) and high molar activity (>74 GBq/μmol). In particular, PET ligand [11C]31 demonstrated moderate specific binding to GluN2B subtype by in vitro autoradiography studies. However, because in vivo PET imaging studies showed limited brain uptake of [11C]31 (up to 0.5 SUV), further medicinal chemistry and ADME optimization are necessary for this chemotype attributed to low binding specificity and rapid metabolism in vivo.

  N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）在大脑的中枢神经系统（CNS）中发挥多种作用，包括调节兴奋性神经传递、学习、记忆和神经可塑性等。鉴于GluN2B亚基在多种中枢神经系统疾病和神经退行性疾病的病因学中的作用，GluN2B亚基成为NMDAR研究中在临床前和临床研究中最为广泛的一个类型。本文报告了两种含N，N-二甲基-2-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-1-基乙酰胺的11C标记的GluN2B选择性负变构调节剂（NAMs）的合成和初步临床评估，用于正电子发射断层扫描（PET）成像。两种PET配体，分别称为[11C]31和[11C]37（也称为N2B-1810和N2B-1903），其标记效率良好（放射化学产率为衰减校正的28%和32%，相对于初始[11C]CO2），放射化学纯度高（>99%），摩尔活性高（>74 GBq/μmol）。特别地，PET配体[11C]31在体外放射自显影研究中表现出对GluN2B亚型的中度特异性结合。然而，由于PET成像研究显示[11C]31的脑摄取有限（最高达0.5 SUV），这种骨架因低结合特异性和快速的体内代谢，需要进一步的药物化学和药动学优化。
• GluN2B亚基靶向型中枢神经系统正电子示踪剂及其制备
  申请人：广州市原子高科同位素医药有限公司

  公开号：CN110294756A

  公开（公告）日：2019-10-01

  现有的GluN2B选择性正电子示踪剂虽然具有较高亲和性和选择性，但在体内实验中并没有表现出理想的示踪剂的性质，具有过快的代谢、较低的脑摄取量、全脑无差异性分布、C‑11标记探针过快衰变以及受脑部其它靶点影响造成的脱靶现象等问题，限制了进一步转化研究。本发明设计新型的GluN2B亚基靶向型中枢神经系统正电子示踪剂，利用甲氨基结构稳定，不易代谢的特点，降低了示踪剂的代谢速率，延长可使用时间。同时，本发明的示踪剂易于实验检测跟踪，具有较好的电子示踪效果。此外，本发明的制备方法条件温和，且可以快速获得高纯度C11标记的示踪剂注射液，有效解决C‑11标记探针过快衰变的问题。
• [EN] SUBSTITUTED PYRAZOLO-PYRIDINE AMIDES AND THEIR USE AS GLUN2B RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] PYRAZOLO-PYRIDINE AMIDES SUBSTITUÉS ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE MODULATEURS DU RÉCEPTEUR GLUN2B
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2020249792A1

  公开（公告）日：2020-12-17

  Substituted Pyrazolo-pyridines as GluN2B receptor ligands. Such compounds may be used in GluN2B receptor modulation and in pharmaceutical compositions and methods for the treatment of disease states, disorders, and conditions mediated by GluN2B receptor activity.

  取代的吡唑并吡啶作为GluN2B受体配体。此类化合物可用于GluN2B受体的调节，以及用于治疗由GluN2B受体活性介导的疾病状态、紊乱和条件的药物组合物和方法。