5-氯-N-[(1S)-3,3,3-三氟-1-(羟基甲基)-2-(三氟甲基)丙基]-2-噻吩磺酰胺 | 769169-27-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩类
• 中文名称: 5-氯-N-[(1S)-3,3,3-三氟-1-(羟基甲基)-2-(三氟甲基)丙基]-2-噻吩磺酰胺
• 英文名称: Begacestat
• 英文别名: 5'-chloro-N-[3,3,3-trifluoro-2-(trifluoromethyl)-1-S-(hydroxymethyl)propyl]thiophene-2'-sulfonamide；5'-chloro-N-[(1S)-3,3,3-trifluoro-1-(hydroxymethyl)-2-(trifluoromethyl)propyl]thiophene-2'-sulfonamide；begascestat；GSI-953；5-chloro-N-[(1S)-3,3,3-trifluoro-1-(hydroxymethyl)-2-(trifluoromethyl)propyl]-2-thiophenesulfonamide；5-chloro-N-[(1S)-3,3,3-trifluoro-1-(hydroxymethyl)-2-(trifluoromethyl)propyl]thiophene-2-sulfonamide；5-chloro-N-[(2S)-4,4,4-trifluoro-1-hydroxy-3-(trifluoromethyl)butan-2-yl]thiophene-2-sulfonamide
• CAS: 769169-27-9
• 化学式: C₉H₈ClF₆NO₃S₂
• 分子量: 391.743
• InChiKey: PSXOKXJMVRSARX-SCSAIBSYSA-N

物化性质

• 熔点：
  153-155°C
• 沸点：
  355℃
• 密度：
  1.642
• 闪点：
  169℃
• 溶解度：
  在DMSO中的溶解度≥15mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  11

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，密封保存，置于干燥处。

SDS

1.1 产品标识符
: GSI-953
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
Begacestat
5-Chloro-N-[(1S)-3,3,3-trifluoro-1-(hydroxymethyl)-2- (trifluoromethyl)propyl] thiophene-2-sulfonamide

1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块2. 危险性概述
2.1 GHS分类
根据化学品全球统一分类与标签制度(GHS)的规定，不是危险物质或混合物。
2.3 其它危害物 - 无

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模块3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: Begacestat
别名
5-Chloro-N-[(1S)-3,3,3-trifluoro-1-(hydroxymethyl)-2-
(trifluoromethyl)propyl] thiophene-2-sulfonamide
: C ₉ H ₈ ClF ₆ NO 3 分子式
B>S ₂
: 391.74 g/mol
分子量
无

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模块4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 硫氧化物, 氯化氢气体, 氟化氢
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。
6.2 环境保护措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所来选择人体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入如服入是有害的。
皮肤如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块14. 运输信息
欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否国际海运危规 海运污染物: 否国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

生物活性

Begacestat (GSI-953) 是一种选择性的噻吩磺酰胺抑制剂，专门针对淀粉样前体蛋白 γ 分泌酶（IC50Aβ40=15 nM），在阿尔茨海默症研究中具有潜在应用价值。

靶点

• IC50: 15 nM (Aβ40)。

体内研究

• Begacestat （5 mg/kg，口服给药于小鼠）治疗4小时后显著降低了脑中的Aβ40和Aβ42水平（分别减少了37%的Aβ40和25%的Aβ42）。
• 在化合物在训练前3小时口服给药情况下， Begacestat (GSI-953: 0, 2.5, 5, 或10 mg/kg) 口服给药剂量依赖性地逆转了条件化恐惧记忆缺陷。与对照组的转基因Tg2576小鼠相比，在2.5 mg/kg剂量下观察到显著缺陷，而在5 mg/kg和10 mg/kg剂量下观察到部分逆转，并且在10 mg/kg剂量下达到完全逆转。
• 在所有给药剂量下，雄性动物中SP CD4+细胞的比例略有下降（对照组~11%， Begacestat处理的动物为~7%至~9%），而在2000 mg/kg/天剂量下雌性动物中SP CD4+细胞比例也有轻微下降（对照组~10%， Begacestat处理后降至~8%）。

动物模型

• Tg2576小鼠

  • 剂量: 0, 2.5, 5, 或10 mg/kg
  • 给药方式: 连续两天口服灌胃
  • 结果: 在训练前3小时口服给药后，观察到剂量依赖性地逆转条件化恐惧记忆缺陷。

• Sprague-Dawley大鼠

  • 剂量: 0, 200, 600, 或2000 mg/kg/天共10天（每组5只雄性和雌性的600 mg/kg/day）或28天（每性别10只）
  • 给药方式: 连续10天（每组5只雄性及雌性大鼠在600 mg/kg/day剂量下）或28天口服
  • 结果: 在所有剂量下，观察到雄性的SP CD4+细胞百分比略有下降；而在2000 mg/kg/天剂量下，雌性的SP CD4+细胞百分比也有所下降。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氯-N-[(1S)-3,3,3-三氟-1-(羟基甲基)-2-(三氟甲基)丙基]-2-噻吩磺酰胺 在 氯磺酸 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 0.58h， 生成 (2S)-2-{[(5-chloro-2-thienyl)sulfonyl]amino}-4,4,4-trifluoro-3-(trifluoromethyl)butyl Hydrogen Sulfate
  参考文献：
  名称：

  COMPOSITIONS CONTAINING O-SULFATE AND O-PHOSPHATE CONTAINING ARYL SULFONAMIDE DERIVATIVES USEFUL AS beta-AMYLOID INHIBITORS

  摘要：

  提供一种具有I或II式结构或其药学上可接受的盐和/或水合物的合成化合物。其中，公式I和公式II定义如下：其中R1为取代芳基或取代杂环芳基；R2和R3分别选自CF3、取代苯基、C1-C4烷基、取代C1-C4烷基、(CF3)nC1-C4烷基、(CF3)n(取代C1-C4烷基)的群，但当R2或R3为CF3时，另一个不是未取代的烷基；R4和R4′分别选自M、C1-C4烷基、苯基和苄基的群，其中M是选择自钠、锂、钙、镁和钾的金属离子，或R4和R4′结合形成环状结构。还提供制备这种化合物的方法和其用途。

  公开号：

  US20090181932A1
• 作为产物：
  描述：

  以63的产率得到5-氯-N-[(1S)-3,3,3-三氟-1-(羟基甲基)-2-(三氟甲基)丙基]-2-噻吩磺酰胺
  参考文献：
  名称：

  J. Med. Chem. 2008, 51, 7348-7351

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Selective n-sulfonylation of 2-amino flouro-and trifluoroalkyl substituted alcohols
  申请人：Chan Anita Wai-Yin

  公开号：US20070197800A1

  公开（公告）日：2007-08-23

  Processes for preparing sulfonamide trifluoroalkyl substituted alcohol compounds are provided. Desirably, the compounds are heterocyclic sulfonamide trifluoroalkyl substituted alcohol compounds or phenyl sulfonamide trifluoroalkyl substituted alcohol compounds.

  提供了制备磺胺三氟烷基取代醇化合物的过程。理想情况下，这些化合物是杂环磺胺三氟烷基取代醇化合物或苯基磺胺三氟烷基取代醇化合物。
• Methods for preparing sulfonamide substituted alcohols and intermediates thereof
  申请人：Chan Anita Wai-Yin

  公开号：US20070197830A1

  公开（公告）日：2007-08-23

  Processes for preparing amino alcohols or salts thereof and sulfonamide substituted alcohol compounds are provided. Desirably, the sulfonamide substituted alcohol compounds are heterocyclic sulfonamide trifluoroalkyl-substituted alcohol compounds or phenyl sulfonamide trifluoroalkyl-substituted alcohol compounds.

  提供了制备氨基醇或其盐以及磺酰胺取代的醇化合物的工艺。理想情况下，磺酰胺取代的醇化合物是杂环磺酰胺三氟烷基取代的醇化合物或苯基磺酰胺三氟烷基取代的醇化合物。
• [EN] FLUORO-AND TRIFLUOROALKYL-CONTAINING HETEROCYCLIC SULFONAMIDE INHIBITORS OF BETA AMYLOID PRODUCTION AND DERIVATIVES THEREOF<br/>[FR] SULFONAMIDES HETEROCYCLIQUES CONTENANT DES FLUORO-ET-TRIFLUOROALKYLES, INHIBITEURS DE LA PRODUCTION DE BETA AMYLOIDE, ET LEURS DERIVES
  申请人：WYETH CORP

  公开号：WO2004092155A1

  公开（公告）日：2004-10-28

  Compounds of Formula (I), are provided where T is CHO, COR8, or C(OH)R1R2; R1 and R2 are hydrogen, optionally substituted lower alkyl, CF3, optionally substituted alkenyl, or optionally substituted alkynyl; R3 is hydrogen or optionally substituted lower alkyl; R4 is (CF3)nalkyl, (CF3)n(substitutedalkyl), (CF3)nalkylphenyl, (CF3)nalkyl(substitutedphenyl), or (F)ncycloalkyl; n=1-3; R5 is hydrogen, halogen, CF3, diene fused to Y when Y=C, or substituted diene fused to Y when Y=C; W, Y and Z are C, CR6 or N where at least one of W, Y or Z are C; R6 is hydrogen, halogen, or optionally substituted lower alkyl; X is O, S, SO2, or NR7; R7 is hydrogen, optionally substituted lower alkyl, optionally substituted benzyl, or optionally substituted phenyl; and R8 is lower alkyl, CF3, or optionally substituted phenyl. Methods of preparing and using these compounds for inhibiting beta amyloid production and for treatment of Alzheimer's Disease and Down's syndrome are also described.

  提供了化合物公式(I)，其中T为CHO、COR8或C(OH)R1R2；R1和R2为氢、可选取代的低碳基、CF3、可选取代的烯基或可选取代的炔基；R3为氢或可选取代的低碳基；R4为(CF3)n烷基、(CF3)n(取代烷基)、(CF3)n烷基苯基、(CF3)n烷基(取代苯基)或(F)ncycloalkyl；n=1-3；R5为氢、卤素、CF3、与Y融合的双烯烃（当Y=C时）或取代的与Y融合的双烯烃（当Y=C时）；W、Y和Z为C、CR6或N，其中至少有一个为C；R6为氢、卤素或可选取代的低碳基；X为O、S、SO2或NR7；R7为氢、可选取代的低碳基、可选取代的苯甲基或可选取代的苯基；R8为低碳基、CF3或可选取代的苯基。还描述了制备和使用这些化合物以抑制β淀粉样蛋白的产生以及治疗阿尔茨海默病和唐氏综合症的方法。
• Selective N-sulfonylation of 2-amino fluoro- and trifluoroalkyl substituted alcohols
  申请人：Wyeth LLC

  公开号：US07838550B2

  公开（公告）日：2010-11-23

  Processes for preparing sulfonamide trifluoroalkyl substituted alcohol compounds are provided. Desirably, the compounds are heterocyclic sulfonamide trifluoroalkyl substituted alcohol compounds or phenyl sulfonamide trifluoroalkyl substituted alcohol compounds.

  提供了制备磺酰胺三氟烷基取代醇类化合物的过程。理想情况下，这些化合物是杂环磺酰胺三氟烷基取代醇类化合物或苯基磺酰胺三氟烷基取代醇类化合物。
• Gamma secretase inhibitors for treating respiratory diseases
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP2932966A1

  公开（公告）日：2015-10-21

  The invention is in the field of treatment of respiratory diseases using a gamma secretase inhibitor. In particular, it relates to the treatment of cystic fibrosis (CF), primary ciliary dyskinesia, chronic bronchitis, chronic obstructive pulmonary disease (COPD), asthma or respiratory tract infections using a gamma secretase inhibitor.

  本发明属于使用γ分泌酶抑制剂治疗呼吸道疾病的领域。特别是涉及使用γ分泌酶抑制剂治疗囊性纤维化（CF）、原发性睫状肌运动障碍、慢性支气管炎、慢性阻塞性肺病（COPD）、哮喘或呼吸道感染。