3-{[3-carbamoyl-5-(ethoxycarbonyl)-4-methylthiophen-2-yl]carbamoyl}propanoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩类
• 英文名称: 3-{[3-carbamoyl-5-(ethoxycarbonyl)-4-methylthiophen-2-yl]carbamoyl}propanoic acid
• 英文别名: 4-[(3-Carbamoyl-5-ethoxycarbonyl-4-methylthiophen-2-yl)amino]-4-oxobutanoic acid
• 化学式: C₁₃H₁₆N₂O₆S
• 分子量: 328.346
• InChiKey: IXOBNTKSSDQOTI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  164
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  乙酰乙酸乙酯 在 1,2,3,4,5,6,7,8-八硫杂环辛烷 、 二乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醚 、 乙醇 、 苯 为溶剂， 生成 3-{[3-carbamoyl-5-(ethoxycarbonyl)-4-methylthiophen-2-yl]carbamoyl}propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] ALC1 INHIBITORS AND SYNERGY WITH PARPI
  [FR] INHIBITEURS D'ALC1 ET SYNERGIE AVEC PARPI

  摘要：

  本发明涉及小分子化合物，其以变构抑制ALC1（CHD1L），并在染色质或DNA损伤部位诱导PARP1、PARP2和/或PARP3的固定。通过这些药物破坏ALC1的染色质重塑力量，可以高度选择性地治疗几种增生性疾病中PARP酶的DNA损伤功能，特别是BRCA缺陷性癌症。通过抑制酶活性，这些化合物参与BRCA1/2和ALC1之间的合成致死作用。通过固定PARP酶，ALC1的抑制剂增强了PARP抑制剂的癌细胞杀伤性能，使治疗方法能够在ALC1作为癌基因被放大时使用，治疗上能够克服PARP抑制剂耐药机制，并且使治疗BRCA1 / BRCA2缺陷的生殖细胞系或获得性缺陷的肿瘤，包括“BRCAness”或其他DNA修复网络变化定义的肿瘤成为可能的替代方法。

  公开号：

  WO2022117782A1