1-{[4-(4-fluorophenyl)piperazin-1-yl]methyl}-3-methyl-1H-indole | 1345510-82-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 1-{[4-(4-fluorophenyl)piperazin-1-yl]methyl}-3-methyl-1H-indole
• 英文别名: 1-{[4-(substitutedphenyl/phenylethyl)piperazin1-yl]methyl}-3-methyl-1 H-indole, 3a；1-[[4-(4-fluorophenyl)piperazin-1-yl]methyl]-3-methylindole
• CAS: 1345510-82-8
• 化学式: C₂₀H₂₂FN₃
• 分子量: 323.413
• InChiKey: NNENXNWOMMFBJE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  11.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-甲基吲哚 、 聚合甲醛 、 1-(4-氟苯基)哌嗪 以 乙醇 为溶剂， 以51%的产率得到1-{[4-(4-fluorophenyl)piperazin-1-yl]methyl}-3-methyl-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Cytotoxic Activity of Novel 3-methyl-1-[(4-substitutedpiperazin-1-yl)methyl]-1H-indole Derivatives

  摘要：

  合成了一系列新型的3-甲基-1-[(4-取代哌嗪-1-基)甲基]-1H-吲哚（3a–l），并分析了它们对三种不同人类细胞系的细胞毒性，包括肝细胞（HUH7）、乳腺细胞（MCF7）和结肠细胞（HCT116）。3-甲基吲哚（1）与4-取代哌嗪（2）及甲醛的马尼赫反应生成了3-甲基-1-[(4-取代哌嗪-1-基)甲基]-1H-吲哚（3a–l），产率在38%至69%之间。抗癌筛选研究表明，测试化合物的活性与参考药物5-氟尿嘧啶相当，其中化合物3g、3h、3i和3k的50%抑制浓度（IC50）低于参考药物。此外，最有效的化合物3h对HUH7和MCF7细胞的细胞毒性效应通过Hoechst染色显示出细胞凋亡，并与作用于微管的有丝分裂抑制剂紫杉醇进行比较。观察到的凋亡形态特征为凝缩和断裂的细胞核，类似于紫杉醇。

  DOI：

  10.1055/s-0032-1314868

文献信息

• Synthesis and in vitro Evaluation of Novel Indole-Based Sigma Receptors Ligands
  作者：Mine Yarim、Meric Koksal、Dirk Schepmann、Bernard Wünsch

  DOI：10.1111/j.1747-0285.2011.01215.x

  日期：2011.11

  To investigate the molecular features involved in sigma (σ) receptors binding, a series of compounds based on indole scaffolds were synthesized and their chemical structures were confirmed by 1H‐NMR, IR, and elemental analysis. Their affinity toward σ1 and σ2 receptor subtypes was evaluated. 1‐[4‐(2‐phenylethyl)piperazin‐1‐yl]methyl}‐3‐methyl‐1H‐indole 3b had a high affinity to σ1 receptors, while three compounds, 1‐3‐[4‐(substitutedphenyl)piperazin‐1‐yl]propyl}‐1H‐indole derivatives 4a–c had shown high affinity and selectivity for σ2 receptors. Cytotoxicity of the compounds was demonstrated on cancer cell lines from liver (HUH7), breast (MCF7), and colon (HCT‐116) cancer cell lines. Compound 1c (3‐[4‐(3,4‐dichlorobenzyl)piperazin‐1‐yl]methyl}‐1H‐indole) showed significant cell growth inhibitory activity on the selected cancer cell lines.