6-methyl-2-N-[5-methyl-4-(1-methylpiperidin-4-yl)-2-propan-2-yloxyphenyl]-4-N-(2-propan-2-ylsulfonylphenyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-2,4-diamine | 1190400-66-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 6-methyl-2-N-[5-methyl-4-(1-methylpiperidin-4-yl)-2-propan-2-yloxyphenyl]-4-N-(2-propan-2-ylsulfonylphenyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-2,4-diamine
• CAS: 1190400-66-8
• 化学式: C₃₂H₄₂N₆O₃S
• 分子量: 590.79
• InChiKey: FAPJXRFDCACRNM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.1
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,4-dichloro-6-methyl-7-tosyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine 在 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 6-methyl-2-N-[5-methyl-4-(1-methylpiperidin-4-yl)-2-propan-2-yloxyphenyl]-4-N-(2-propan-2-ylsulfonylphenyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  新型选择性间变性淋巴瘤激酶抑制剂的设计与合成

  摘要：

  间变性淋巴瘤激酶（ALK）是属于胰岛素受体超家族的受体酪氨酸激酶。ALK在正常人组织中的表达仅在一部分神经细胞中发现，但是它通过涉及激酶域与多个融合伴侣的易位的遗传畸变（例如，间变性大细胞中的NPM-ALK）参与多种癌症的发生非小细胞肺癌中的淋巴瘤ALCL或EML4-ALK）或全长受体中的激活突变导致配体非依赖性的组成性激活（例如，神经母细胞瘤）。在这里，我们报道了TAE684和LDK378中存在的2,4-二氨基吡啶核的特异性修饰，从而发现了新的选择性选择性间变性淋巴瘤激酶抑制剂。合成，结构活性关系（SAR），吸收，分布，代谢，

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2015.11.049

文献信息

• COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AS PROTEIN KINASE INHIBITORS
  申请人：Chen Bei

  公开号：US20110135668A1

  公开（公告）日：2011-06-09

  The invention provides novel pyrimidine derivatives and pharmaceutical compositions thereof, and methods for using such compounds. For example, the pyrimidine derivatives of the invention may be used to treat, ameliorate or prevent a condition which responds to inhibition of anaplastic lymphoma kinase (ALK) activity, c-ros oncogene (ROS), insulin-like growth factor (IGF-1R), and/or insulin receptor (InsR) or a combination thereof.

  本发明提供了新型嘧啶衍生物及其药物组合物，以及使用这些化合物的方法。例如，本发明的嘧啶衍生物可用于治疗、改善或预防对抗肿瘤相关蛋白anaplastic lymphoma kinase（ALK）活性、c-ros癌基因（ROS）、胰岛素样生长因子（IGF-1R）和/或胰岛素受体（InsR）或其组合的疾病状态。
• US8592432B2
  申请人：——

  公开号：US8592432B2

  公开（公告）日：2013-11-26
• Design and synthesis of novel selective anaplastic lymphoma kinase inhibitors
  作者：Pierre-Yves Michellys、Bei Chen、Tao Jiang、Yunho Jin、Wenshuo Lu、Thomas H. Marsilje、Wei Pei、Tetsuo Uno、Xuefeng Zhu、Baogen Wu、Truc Ngoc Nguyen、Badry Bursulaya、Christian Lee、Nanxin Li、Sungjoon Kim、Tove Tuntland、Bo Liu、Frank Sun、Auzon Steffy、Tami Hood

  DOI：10.1016/j.bmcl.2015.11.049

  日期：2016.2

  the discovery of novel and selective anaplastic lymphoma kinase inhibitors from specific modifications of the 2,4-diaminopyridine core present in TAE684 and LDK378. Synthesis, structure activity relationships (SAR), absorption, distribution, metabolism, and excretion (ADME) profile, and in vivo efficacy in a mouse xenograft model of anaplastic large cell lymphoma are described.

  间变性淋巴瘤激酶（ALK）是属于胰岛素受体超家族的受体酪氨酸激酶。ALK在正常人组织中的表达仅在一部分神经细胞中发现，但是它通过涉及激酶域与多个融合伴侣的易位的遗传畸变（例如，间变性大细胞中的NPM-ALK）参与多种癌症的发生非小细胞肺癌中的淋巴瘤ALCL或EML4-ALK）或全长受体中的激活突变导致配体非依赖性的组成性激活（例如，神经母细胞瘤）。在这里，我们报道了TAE684和LDK378中存在的2,4-二氨基吡啶核的特异性修饰，从而发现了新的选择性选择性间变性淋巴瘤激酶抑制剂。合成，结构活性关系（SAR），吸收，分布，代谢，