5-甲基-2-哌嗪-1-基苯磺酸 | 133804-44-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 5-甲基-2-哌嗪-1-基苯磺酸
• 英文名称: MCC-135
• 英文别名: 5-methyl-2-(1-piperazinyl)-benzenesulfonic acid；5-Methyl-2-piperazin-4-ium-1-ylbenzenesulfonate
• CAS: 133804-44-1
• 化学式: C₁₁H₁₆N₂O₃S
• 分子量: 256.326
• InChiKey: DCDFLGVJWQIRGH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.302±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  78
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  | 2-8℃ |

制备方法与用途

生物活性

Caldaret 是一种细胞内 Ca²⁺ 调节剂，通过反向模式抑制 Na⁺/Ca²⁺ 交换作用。其靶点为 Na⁺/Ca²⁺ exchanger。

体外研究

Caldaret (MCC-135) 已被证明能够恢复急性缺血再灌注损伤心肌中分离的糙面内质网（SR）的 Ca²⁺-ATPase 活性。

体内研究

作为细胞内 Ca²⁺ 处理调节剂，Caldaret 减轻了犬心脏再灌注后的梗死面积。研究探讨了 Caldaret 对再灌注损伤的心肌保护作用，这是一种通过反向模式 Na⁺/Ca²⁺ 交换器抑制和潜在的糙面内质网（SR）Ca²⁺ 吸收增强的新细胞内 Ca²⁺ 处理调节剂。静脉注射 Caldaret (3 或 30 μg/kg 每小时) 30 分钟，特别是在左旋冠状动脉 (LCX)-再灌注中，显著减少了梗死面积（分别减少51.3%或71.9%）。Caldaret 改善的细胞内 Ca²⁺ 处理功能导致了对长时间缺血后再灌注损伤的心肌保护作用。在糖尿病大鼠中，Caldaret 显著降低了 TR80 水平，但没有显著影响已发展张力 (DT)。在正常大鼠中，Caldaret 在最高浓度为 10 μM 时，在 20 和 30 秒的吸收时间点观察到 SR Ca²⁺ 吸收增加。而在糖尿病大鼠中，Caldaret 整个吸收时间内都增加了 SR Ca²⁺ 吸收。Caldaret 提高了 SR Ca²⁺ 吸收的初始速率和更长时间内累积在 SR 中的 Ca²⁺ 量。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-甲基-2-哌嗪-1-基苯磺酸 在 calcium acetate 作用下， 以 异丙醚 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 calcium 5-methyl-2-(piperazin-1-yl)benzenesulfonate
  参考文献：
  名称：

  EP2048138

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  5-methyl-2-(1-piperazinyl)-benzenesulfonic acid monohydrate 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 5-甲基-2-哌嗪-1-基苯磺酸
  参考文献：
  名称：

  CRYSTALLINE POLYMORPHISM OF 5-METHYL-2-(PIPERAZIN-1-YL) BENZENESULFONIC ACID

  摘要：

  本发明提供了5-甲基-2-(哌嗪-1-基)苯磺酸的新型无水晶体和单水晶体。本发明提供了5-甲基-2-(哌嗪-1-基)苯磺酸无水型的I型晶体和II型晶体，它们在粉末X射线衍射图谱中显示特定的衍射峰，以及5-甲基-2-(哌嗪-1-基)苯磺酸单水合物的II型晶体和III型晶体，它们在粉末X射线衍射图谱中显示特定的衍射峰。

  公开号：

  US20090318461A1

文献信息

• [EN] COMPOUNDS FOR TREATMENT OF CARDIOVASCULAR DISEASES<br/>[FR] COMPOSES POUR TRAITEMENT DES MALADIES CARDIO-VASCULAIRES
  申请人：PFIZER PROD INC

  公开号：WO2005079803A1

  公开（公告）日：2005-09-01

  Pharmaceutical compositions containing sodium-hydrogen exchanger type 1 (NHE-1) inhibitors in combination with Ca 2+ overload inhibitors, and the use of such combination inhibitors to treat, for example, cardiovascular disease, such as ischemia, particularly, perioperative myocardial ischemic injury in mammals, including humans, are disclosed.

  含有钠-氢交换型1（NHE-1）抑制剂与Ca2+超载抑制剂的药物组合，以及利用这种组合抑制剂治疗心血管疾病（如缺血），特别是哺乳动物（包括人类）中的围手术期心肌缺血性损伤的用途被披露。
• Aminobenzenesulfonic acid derivatives
  申请人：Mitsubishi Kasei Corporation

  公开号：US05053409A1

  公开（公告）日：1991-10-01

  There is disclosed an aminobenzenesulfonic acid derivative of the formula: ##STR1## wherein R.sub.1 represents hydrogen atom, a C.sub.1 -C.sub.6 alkyl group, a C.sub.3 -C.sub.7 cycloalkyl group, a C.sub.1 -C.sub.4 halogenated alkyl group, a halogen atom or a C.sub.6 -C.sub.12 aryl group, R.sub.2 represents hydrogen atom, a C.sub.1 -C.sub.6 alkyl group or a C.sub.7 -C.sub.12 aralkyl group which may have at least one substituent selected from cyano group, nitro group, C.sub.1 -C.sub.6 alkoxy groups, halogen atoms, C.sub.1 -C.sub.6 alkyl groups and amino groups, and n represents an integer of 1 to 4, of a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  公开了一种氨基苯磺酸衍生物，其化学式为：##STR1## 其中R.sub.1代表氢原子，C.sub.1 -C.sub.6烷基，C.sub.3 -C.sub.7环烷基，C.sub.1 -C.sub.4卤代烷基，卤素原子或C.sub.6 -C.sub.12芳基，R.sub.2代表氢原子，C.sub.1 -C.sub.6烷基或C.sub.7 -C.sub.12芳基烷基，可能具有至少一个取代基，所述取代基选自氰基，硝基，C.sub.1 -C.sub.6烷氧基，卤素原子，C.sub.1 -C.sub.6烷基和氨基，n代表1到4的整数，以及其药用盐。
• Remedies and/or preventives for nervous system disorders
  申请人：——

  公开号：US20030114427A1

  公开（公告）日：2003-06-19

  A therapeutic and/or prophylactic agent for nervous system disorder comprising as the active ingredient substances having an effect of improving calcium ion uptake of cardiac sarcoplasmic reticulum and/or an effect of inhibiting overaccumulation of intracellular calcium ions is offered. Preferably, the therapeutic and/or prophylactic agent for disease selected from the group consisting of cerebrovascular disease, traumatic head injury and postencephalitis and the therapeutic and/or prophylactic agent for disease selected from the group consisting of dementia and neuronal degeneration disease are offered.

  提供一种神经系统疾病的治疗和/或预防药物，其活性成分包括具有改善心脏肌浆网钙离子摄取作用和/或抑制细胞内钙离子过度积累作用的物质。优选地，提供用于治疗和/或预防脑血管疾病、创伤性头部损伤和脑炎后综合症的药物，以及用于治疗和/或预防痴呆和神经退行性疾病的药物。
• PHARMACEUTICAL PREPARATIONS CONTAINING AMINOBENZENE-SULFONIC ACID DERIVATIVES AS THE ACTIVE INGREDIENT
  申请人：Mitsubishi Pharma Corporation

  公开号：EP1419775A1

  公开（公告）日：2004-05-19

  A stable pharmaceutical preparation containing an aminobenzenesulfonic acid derivative represented by the following formula (I) known as a therapeutic agent for cardiac insufficiency: or a salt thereof, or a hydrate thereof or a solvate thereof as an active ingredient, wherein each production of substance A having a retention time of about 6.4 minutes in a high performance liquid chromatography, substance B having a retention time of about 15.6 minutes in the high performance liquid chromatography, and substance C having about 22.8 minutes in the high performance liquid chromatography is substantially suppressed, wherein said high performance liquid chromatography is performed at a controlled flow rate for elution so as to give a retention time of about 7 minutes of said active ingredient by using an ultraviolet absorptiometer at 220 nm, an octylsilylated silica gel packed column (4 mm x 250 mm) at 40°C, and a mobile phase prepared by dissolving 7.8 g of sodium dihydrogenphosphate dihydrate in 1000 mL of a mixture of water/acetonitrile (6:1) after said pharmaceutical preparation is extracted with a diluent prepared by dissolving 7.8 g of sodium dihydrogenphosphate dihydrate in 1000 mL of a mixture of water/acetonitrile (6:1) and adjusting a pH to 7.0 with addition of 8 mol/L sodium hydroxide solution.

  一种稳定的药物制剂，包含下式（I）所代表的氨基苯磺酸衍生物作为治疗心力衰竭的治疗剂：或其盐、或其水合物、或其溶剂化物作为活性成分。其中，通过高效液相色谱法，使用220nm的紫外吸收计，在40°C下使用一个八氧基硅烷化硅胶填充柱（4mm x 250mm）和由将7.8克二氢磷酸钠二水合物溶解在1000毫升水/乙腈混合物（6:1）中制备的流动相，在控制的洗脱流速下，使得该活性成分的保留时间约为7分钟，且实质上抑制了保留时间约为6.4分钟的A物质、保留时间约为15.6分钟的B物质和保留时间约为22.8分钟的C物质。在制备该药物制剂后，使用将7.8克二氢磷酸钠二水合物溶解在1000毫升水/乙腈混合物（6:1）中制备的稀释剂，并加入8摩尔/升的氢氧化钠溶液调节pH至7.0后进行提取。
• Medicament for treatment of diastolic dysfunction
  申请人：——

  公开号：US20020028822A1

  公开（公告）日：2002-03-07

  A medicament for treating or preventing diastolic dysfunction, comprising 2-(1-piperazinyl)-5-methylbenzenesulfonic acid derivative or its salt, or hydrate or solvate thereof as an active ingredient.

  一种用于治疗或预防舒张期功能障碍的药物，包括2-（1-哌嗪基）-5-甲基苯磺酸衍生物或其盐，或其水合物或溶剂化物作为活性成分。