1-(3-methoxy-4-nitrophenyl)-3,5-dimethylpiperazine | 761440-45-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 1-(3-methoxy-4-nitrophenyl)-3,5-dimethylpiperazine
• CAS: 761440-45-3
• 化学式: C₁₃H₁₉N₃O₃
• 分子量: 265.312
• InChiKey: PYAPEERBRXYYPN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  70.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3-methoxy-4-nitrophenyl)-3,5-dimethylpiperazine 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 4-(3,5-dimethylpiperazin-1-yl)-2-methoxyaniline
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物评价新型蝶啶酮衍生物作为PLK1和BRD4的有效双重抑制剂

  摘要：

  为了开发单个分子对PLK1和BRD4溴结构域的新型同时抑制作用，设计，合成和评估了三个系列的新型蝶啶酮衍生物的生物活性。大多数化合物对A549，HCT116，PC-3和MCF-7细胞系表现出中度至优异的细胞毒活性。最有前途的化合物III 4对四种细胞株具有较高的抗增殖作用，IC 50值分别为1.27μM，1.36μM，3.85μM和4.06μM。酶法鉴定为III 4作为有效的PLK1和BRD4双重抑制剂，抑制百分率分别为96.6和59.1。此外，为了阐明目标化合物的抗癌机理，进行了生物活性的探索。结果显示，化合物III 4明显抑制HCT-116细胞系的增殖，诱导线粒体膜电位大大降低，导致癌细胞凋亡，抑制肿瘤细胞迁移，并阻滞HCT116细胞的S期。

  DOI：

  10.1039/d0nj03477k
• 作为产物：
  描述：

  5-氟-2-硝基苯甲醚 、 2,6-二甲基哌嗪 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以74%的产率得到1-(3-methoxy-4-nitrophenyl)-3,5-dimethylpiperazine
  参考文献：
  名称：

  A structure-guided optimization of pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-ones as selective inhibitors of EGFRL858R/T790M mutant with improved pharmacokinetic properties

  摘要：

  Structural optimization of pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-ones was conducted to yield a series of new selective EGFR(T790M) inhibitors with improved pharmacokinetic properties. One of the most promising compound 9s potently suppressed EGFR(L858R/T790M) kinase and inhibited the proliferation of H1975 cells with IC50 values of 2.0 nM and 40 nM, respectively. The compound dose-dependently induced reduction of the phosphorylation of EGFR and downstream activation of ERIC in NCI-H1975 cells. It also exhibited moderate plasma exposure after oral administration and an oral bioavailability value of 16%. Compound 9s may serve as a promising lead compound for further drug discovery overcoming the acquired resistance of non-small cell lung cancer (NSCLC) patients. (C) 2016 Published by Elsevier Masson SAS.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.12.006

文献信息

• NOVEL COMPOUNDS 515
  申请人：Ducray Richard

  公开号：US20100105655A1

  公开（公告）日：2010-04-29

  There is provided novel pyrimidine derivatives of formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy.

  提供了化学式（I）的新型嘧啶衍生物或其药用盐，以及它们的制备方法、含有它们的药物组合物以及它们在治疗中的应用。
• 2, 4-Pyrimidinediamines Useful In The Treatment Of Neoplastic Diseases, Inflammatory And Immune System Disorders
  申请人：Garcia-Echeverria Carlos

  公开号：US20080132504A1

  公开（公告）日：2008-06-05

  Novel pyrimidine derivatives of formula I to processes for their production, their use as pharmaceuticals and to pharmaceutical compositions comprising them

  式I的新型嘧啶衍生物及其制备方法，它们的药用价值以及包含它们的药物组合物。
• PYRIMIDINE DERIVATIVES
  申请人：Garcia-Echeverria Carlos

  公开号：US20110201606A1

  公开（公告）日：2011-08-18

  Novel pyrimidine derivatives of formula I to processes for their production, their use as pharmaceuticals and to pharmaceutical compositions comprising them

  式I的新型嘧啶衍生物及其制备方法，其用作药物和含有它们的药物组合物。
• 2,4-PYRIMIDINEDIAMINES USEFUL IN THE TREATMENT OF NEOPLASTIC DISEASES, INFLAMMATORY AND IMMUNE SYSTEM DISORDERS
  申请人：Garcia-Echeverria Carlos

  公开号：US20110098280A1

  公开（公告）日：2011-04-28

  Novel pyrimidine derivatives of formula I to processes for their production, their use as pharmaceuticals and to pharmaceutical compositions comprising them.

  I类新型嘧啶衍生物的制备方法，以及它们作为药物和药物组合物的用途。
• 10.1016/j.bioorg.2024.107454
  作者：Fu, Siyu、Wei, Jiakuan、Li, Chunting、Zhang, Na、Yue, Hao、Yang, Ao、Xu, Jichang、Dong, Kuan、Xing, Yongpeng、Tong, Minghui、Shi, Xuan、Xi, Zhiguo、Wang, Han、Hou, Yunlei、Zhao, Yanfang

  DOI：10.1016/j.bioorg.2024.107454

  日期：——

  physiological function involves the down-regulation of T cell signals, and it is regarded as a new immune checkpoint of tumor immunology. In this study, we commenced our investigation with the hit compounds, focusing the efforts on structural optimization and SAR exploration to identify a novel class of 2,4-diaminopyrimidine HPK1 inhibitors. Notably, compound exhibited a remarkable inhibitory effect

  HPK1也称为MAP4K1，属于哺乳动物STE20样蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶类别。其生理功能涉及T细胞信号的下调，被视为肿瘤免疫学新的免疫检查点。在这项研究中，我们开始对热门化合物进行研究，重点关注结构优化和 SAR 探索，以确定一类新型 2,4-二氨基嘧啶 HPK1 抑制剂。值得注意的是，该化合物对 HPK1 激酶表现出显着的抑制作用 (IC = 0.15 nM)，显着抑制下游接头蛋白 SLP76 的磷酸化 (pSLP76 IC = 27.92 nM)，并有效刺激 T 细胞激活标记物 IL-2 的分泌（EC = 46.64 nM）。微粒体稳定性测定，化合物在 T = 38.2 分钟和 CL = 36.4 µL·min·mg 蛋白质的 HLM 中表现出中等稳定性。在药代动力学研究中，与参考化合物相比，化合物的血浆暴露量增加（AUC = 644 ng·h·mL），半衰期延长（T = 9.98 h），血浆清除率降低（CL