tert-butyl 4-(5,6-dibromo-1H-1,3-benzodiazol-2-yl)piperazine-1-carboxylate | 1616359-59-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: tert-butyl 4-(5,6-dibromo-1H-1,3-benzodiazol-2-yl)piperazine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 4-(5,6-dibromo-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)piperazine-1-carboxylate；tert-butyl 4-(5,6-dibromo-1H-benzimidazol-2-yl)piperazine-1-carboxylate
• CAS: 1616359-59-1
• 化学式: C₁₆H₂₀Br₂N₄O₂
• 分子量: 460.168
• InChiKey: YRIDUUGHGAGXAX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  61.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(5,6-dibromo-1H-1,3-benzodiazol-2-yl)piperazine-1-carboxylate 在 盐酸 、 四丁基碘化铵 、 caesium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N-甲基吡咯烷酮 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 5,6-dibromo-2-(piperazin-1-yl)-1-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)-1H-benzo[d]imidazole
  参考文献：
  名称：

  发现一种新型有效的细胞周期蛋白依赖性激酶 8/19 (CDK8/19) 抑制剂用于治疗癌症

  摘要：

  介质激酶 CDK8 和 CDK19 响应各种信号控制选定基因的动态转录，并已被证明被各种实体和液体肿瘤劫持以维持过度增殖。 CDK8/19 正在成为一个有前景的抗癌治疗靶点。在这里，我们报告了化合物12的发现，这是一种新型小分子 CDK8/19 抑制剂。该分子不仅表现出良好的酶和细胞活性，而且在 CDK 和激酶组组中表现出显着的选择性。此外，化合物12还表现出良好的 ADME 特性，包括低 CYP1A2 抑制、可接受的清除率以及在多个临床前物种中的高口服生物利用度。小鼠模型中稳健的体内 PD 和疗效研究进一步证明了其作为治疗癌症的单一疗法和联合疗法的潜在用途。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.4c00248
• 作为产物：
  描述：

  2-氯苯并咪唑 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 tert-butyl 4-(5,6-dibromo-1H-1,3-benzodiazol-2-yl)piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现一种新型有效的细胞周期蛋白依赖性激酶 8/19 (CDK8/19) 抑制剂用于治疗癌症

  摘要：

  介质激酶 CDK8 和 CDK19 响应各种信号控制选定基因的动态转录，并已被证明被各种实体和液体肿瘤劫持以维持过度增殖。 CDK8/19 正在成为一个有前景的抗癌治疗靶点。在这里，我们报告了化合物12的发现，这是一种新型小分子 CDK8/19 抑制剂。该分子不仅表现出良好的酶和细胞活性，而且在 CDK 和激酶组组中表现出显着的选择性。此外，化合物12还表现出良好的 ADME 特性，包括低 CYP1A2 抑制、可接受的清除率以及在多个临床前物种中的高口服生物利用度。小鼠模型中稳健的体内 PD 和疗效研究进一步证明了其作为治疗癌症的单一疗法和联合疗法的潜在用途。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.4c00248

文献信息

• Novel Benzimidazole Derivatives as Kinase Inhibitors
  申请人：SELVITA S.A.

  公开号：US20150336967A1

  公开（公告）日：2015-11-26

  The present invention relates to derivatives of benzimidazoles of formula (I) as disclosed herein as well as pharmaceutical compositions comprising said derivatives. The derivates according to the present invention are serine/threonine and tyrosine kinase-inhibitors, particularly of PIM1-3- and DYRK1A-kinases and may particularly be used in the treatment of diseases linked to these kinases, such as e.g. leukemias, lymphomas, solid tumors and autoimmune disorders.

  本发明涉及公式（I）所披露的苯并咪唑衍生物，以及包含该衍生物的药物组合物。根据本发明的衍生物是丝氨酸/苏氨酸和酪氨酸激酶抑制剂，特别是PIM1-3和DYRK1A激酶的抑制剂，可以特别用于治疗与这些激酶相关的疾病，例如白血病、淋巴瘤、实体肿瘤和自身免疫性疾病。
• Benzimidazole derivatives as kinase inhibitors
  申请人：SELVITA S.A.

  公开号：US10174013B2

  公开（公告）日：2019-01-08

  The present invention relates to derivatives of benzimidazoles of formula (I) as disclosed herein as well as pharmaceutical compositions comprising said derivatives. The derivates according to the present invention are serine/threonine and tyrosine kinase-inhibitors, particularly of PIM1-3- and DYRK1A-kinases and may particularly be used in the treatment of diseases linked to these kinases, such as e.g. leukemias, lymphomas, solid tumors and autoimmune disorders.

  本发明涉及本文公开的式 (I) 苯并咪唑的衍生物以及包含上述衍生物的药物组合物。根据本发明的衍生物是丝氨酸/苏氨酸和酪氨酸激酶抑制剂，特别是 PIM1-3- 和 DYRK1A- 激酶的抑制剂，尤其可用于治疗与这些激酶有关的疾病，如白血病、淋巴瘤、实体瘤和自身免疫性疾病。
• [EN] NOVEL BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS DE BENZIMIDAZOLE EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA KINASE
  申请人：SELVITA S A

  公开号：WO2014096388A3

  公开（公告）日：2014-08-21
• NOVEL BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES AS KINASE INHIBITORS
  申请人：SELVITA S.A.

  公开号：EP2935244A2

  公开（公告）日：2015-10-28
• US9388192B2
  申请人：——

  公开号：US9388192B2

  公开（公告）日：2016-07-12