2(1H)-Isoquinolinecarboxylic acid, 3,4-dihydro-1-phenyl-,1-azabicyclo(2.2.2)oct-3-yl ester, monohydrochloride, (R-(R*,S*))- | 180468-39-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: 2(1H)-Isoquinolinecarboxylic acid, 3,4-dihydro-1-phenyl-,1-azabicyclo(2.2.2)oct-3-yl ester, monohydrochloride, (R-(R*,S*))-
• 英文别名: 1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl (1S)-1-phenyl-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-2-carboxylate;hydrochloride
• CAS: 180468-39-7
• 化学式: C23H27ClN2O2
• 分子量: 398.9
• InChiKey: YAUBKMSXTZQZEB-DZSUWJOWSA-N

物化性质

• 熔点：
  120-122°C
• 溶解度：
  DMSO（微溶）、乙醇（微溶）、甲醇（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.29
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  32.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

制备方法与用途

生物活性

Solifenacin 硫酸盐（YM905 硫酸盐）是一种毒蕈碱受体拮抗剂，对 M1、M2 和 M3 受体的 pKi 值分别为 7.6、6.9 和 8.0。

靶点

毒蕈碱受体

体外研究

Solifenacin 硫酸盐（YM905 硫酸盐）是一种新型毒蕈碱受体拮抗剂，其对 M1、M2 和 M3 受体的 pKi 值分别为 7.6±0.056、6.9±0.034 和 8.0±0.021。在小鼠下颌下腺细胞中，研究了 100 nM Solifenacin 硫酸盐和奥昔丁宁对不同剂量卡巴胆碱（CCh）诱导的 Ca²⁺ 激活曲线的影响。Solifenacin 硫酸盐不以平行方式改变 CCh 剂量-激活曲线，而奥昔丁宁则表现出不可逆拮抗作用。Solifenacin 硫酸盐和奥昔丁宁的 pKb 值分别为 7.4±0.17 和 8.8±0.21。

体内研究

在剂量为 210 nmol/kg（0.1 mg/kg）时，Solifenacin 硫酸盐可减少膀胱反应约 40%，而在 2100 nmol/kg（1 mg/kg）时则完全消除。相比之下，在 630 nmol/kg（0.3 mg/kg）时其对唾液腺和心脏的抑制作用仅轻微，分别在 2100 nmol/kg（1 mg/kg）剂量下达到 66% 和 49% 的抑制率。在 63 和 210 nmol/kg（0.03 和 0.1 mg/kg）剂量下，Solifenacin 硫酸盐轻微增加唾液分泌。在静脉注射 0.01 至 0.3 mg/kg 的 Solifenacin 硫酸盐时，其剂量依赖性地增加膀胱容量和排尿量，在 0.03 mg/kg 以上剂量下有效，但未影响任何测试剂量下的残余体积或排尿压。