tert-butyl 4-(((2-aminophenyl)amino)methyl)piperidine-1-carboxylate | 600725-25-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: tert-butyl 4-(((2-aminophenyl)amino)methyl)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 4-[(2-aminoanilino)methyl]piperidine-1-carboxylate
• CAS: 600725-25-5
• 化学式: C₁₇H₂₇N₃O₂
• 分子量: 305.42
• InChiKey: RZQQGZABRNMVAT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  67.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(((2-aminophenyl)amino)methyl)piperidine-1-carboxylate 在 盐酸 、 sodium metabisulfite 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 1,3-dimethyl-5-(1-(piperidin-4-ylmethyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)pyridin-2(1H)-one dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  通过协同使用编码文库技术和片段筛选，发现预测的人剂量低的Bromodomain和末端外抑制剂。

  摘要：

  含溴结构域的蛋白质的溴结构域和末端外（BET）家族是表观基因组的重要调节剂，因为它们能够识别组蛋白尾部上的N-乙酰赖氨酸（KAc）翻译后修饰。这些相互作用已经涉及各种疾病状态，因此，目前正在临床研究中的许多小分子抑制剂已证明，破坏BET-KAc结合已成为一种有吸引力的治疗策略。但是，直到这些试验充分评估了这些先进候选药物的用途之前，仍然存在从具有其他物理化学，药代动力学和药效动力学特征的新化学型中发现抑制剂的空间。在这里 我们描述了一种候选质量的二甲基吡啶酮苯并咪唑化合物的发现，该化合物源自使用编码文库技术鉴定的二甲基苯酚苯并咪唑系列与通过片段筛选鉴定的N-甲基吡啶酮系列的杂交。通过基于结构和属性的设计进行优化导致了I-BET469，I-BET469具有良好的口服药代动力学特性，在体内具有活性，并预计具有较低的人体有效剂量。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01670
• 作为产物：
  描述：

  1-叔丁氧羰基-4-氨甲基哌啶 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 30.0~80.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 生成 tert-butyl 4-(((2-aminophenyl)amino)methyl)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  通过协同使用编码文库技术和片段筛选，发现预测的人剂量低的Bromodomain和末端外抑制剂。

  摘要：

  含溴结构域的蛋白质的溴结构域和末端外（BET）家族是表观基因组的重要调节剂，因为它们能够识别组蛋白尾部上的N-乙酰赖氨酸（KAc）翻译后修饰。这些相互作用已经涉及各种疾病状态，因此，目前正在临床研究中的许多小分子抑制剂已证明，破坏BET-KAc结合已成为一种有吸引力的治疗策略。但是，直到这些试验充分评估了这些先进候选药物的用途之前，仍然存在从具有其他物理化学，药代动力学和药效动力学特征的新化学型中发现抑制剂的空间。在这里 我们描述了一种候选质量的二甲基吡啶酮苯并咪唑化合物的发现，该化合物源自使用编码文库技术鉴定的二甲基苯酚苯并咪唑系列与通过片段筛选鉴定的N-甲基吡啶酮系列的杂交。通过基于结构和属性的设计进行优化导致了I-BET469，I-BET469具有良好的口服药代动力学特性，在体内具有活性，并预计具有较低的人体有效剂量。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01670

文献信息

• Discovery of novel triazolo[4,3-b]pyridazin-3-yl-quinoline derivatives as PIM inhibitors
  作者：Sonia Martínez-González、Sonsoles Rodríguez-Arístegui、Cristina Ana Gómez de la Oliva、Ana Isabel Hernández、Esther González Cantalapiedra、Carmen Varela、Ana Belén García、Obdulia Rabal、Julen Oyarzabal、James R. Bischoff、Javier Klett、María Isabel Albarrán、Antonio Cebriá、Nuria Ajenjo、Beatriz García-Serelde、Elena Gómez-Casero、Manuel Cuadrado-Urbano、David Cebrián、Carmen Blanco-Aparicio、Joaquín Pastor

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.02.022

  日期：2019.4

  trials. As part of our ongoing exploration for potential drug candidates that exhibit affinity towards this protein family, we have generated a novel chemical series of triazolo[4,3-b]pyridazine based tricycles by applying a scaffold hopping strategy over our previously reported potent pan-PIM inhibitor ETP-47453 (compound 2). The structure-activity relationship studies presented herein demonstrate a rather

  PIM激酶家族（PIM-1，PIM-2和PIM-3）是发现和开发选择性抑制剂的有吸引力的目标，这些抑制剂可在其中高度表达这些蛋白的各种疾病（例如癌症）中使用。近年来，为开发对这种蛋白质家族表现出抑制活性的小分子所做的巨大努力最终导致了数种分子进入临床试验。作为我们对与该蛋白家族具有亲和力的潜在候选药物进行的持续探索的一部分，我们通过对我们先前报道的强效泛肽应用脚手架跳跃策略，产生了一系列基于三唑并[4,3- b ]哒嗪的三环化学新序列PIM抑制剂ETP-47453（化合物2）。结构-活性关系研究本文中所呈现演示了这种新颖系列三轮车的相当选择性的PIM-1 / PIM-3的生物化学轮廓，虽然泛PIM和PIM-1抑制剂也已得到鉴定。选定的实施例在基于细胞的测定中显示出对BAD蛋白磷酸化的显着抑制。此外，优化的高选择性化合物（例如42）在20μM浓度下未显示出显着的h ERG抑制作用，并证明了其
• [EN] 1,3,4-OXADIAZOLE DERIVATIVE COMPOUNDS AS HISTONE DEACETYLASE 6 INHIBITOR, AND THE PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING THE SAME<br/>[FR] COMPOSÉS DÉRIVÉS DE 1,3,4-OXADIAZOLE UTILISÉS COMME INHIBITEURS D'HISTONE DÉSACÉTYLASE 6, ET COMPOSITION PHARMACEUTIQUE LES COMPRENANT
  申请人：CHONG KUN DANG PHARMACEUTICAL CORP

  公开号：WO2020240492A1

  公开（公告）日：2020-12-03

  The present invention relates to 1,3,4-oxadiazole derivative compounds having a histone deacetylase 6 (HDAC6) inhibitory activity, stereoisomers thereof or pharmaceutically acceptable salts thereof, a use thereof in preparation of a medicament, a pharmaceutical composition comprising the same, a therapeutic method using the composition, and a method for preparing the same, and the 1,3,4-oxadiazole derivative compounds are represented by a following chemical formula (I).

  本发明涉及具有组蛋白去乙酰化酶6（HDAC6）抑制活性的1,3,4-噁二唑衍生物化合物，其立体异构体或其药学上可接受的盐，以及其在药物制备中的用途，包括相同的药物组成、使用该组成的治疗方法，以及制备该组成的方法，其中1,3,4-噁二唑衍生物化合物由以下化学式（I）表示。
• Novel substituted piperidines, pharmaceutical compositions containing these compounds, their use and processes for the preparation thereof
  申请人：Boehringer ingelheim Pharma GmbH & Co.

  公开号：US20030236282A1

  公开（公告）日：2003-12-25

  The present invention relates to substituted piperidines of general formula 1 wherein R, R 2 to R 5 , A, X, Z and n are defined as in claim 1, the tautomers, diastereomers, enantiomers, mixtures and salts thereof, particularly the physiologically acceptable salts thereof with inorganic or organic acids or bases which have valuable pharmacological properties, particularly CGRP-antagonistic properties, pharmaceutical compositions containing these compounds, the use thereof and processes for the preparation thereof.

  本发明涉及一般式1的取代哌啶，其中R，R2至R5，A，X，Z和n的定义如权利要求1中所述，其互变异构体、对映异构体、立体异构体、混合物及其盐，特别是其与具有有价值的药理学性质，特别是CGRP-拮抗性能的无机或有机酸或碱的生理上可接受的盐，含有这些化合物的制药组合物，其用途以及其制备方法。
• [EN] CYCLIC-AMP RESPONSE ELEMENT BINDING PROTEIN (CBP) AND/OR ADENOVIRAL E1A BINDING PROTEIN OF 300 KDA (P300) DEGRADATION COMPOUNDS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS DE DÉGRADATION DE PROTÉINE DE LIAISON À L'ÉLÉMENT DE RÉPONSE D'AMP CYCLIQUE (CBP) ET/OU PROTÉINE DE LIAISON E1A ADÉNOVIRALE DE 300 KDA (P300) ET MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：CULLGEN SHANGHAI INC

  公开号：WO2022042707A1

  公开（公告）日：2022-03-03

  Provided are bivalent compounds (e.g., bi-functional small molecule compounds), compositions comprising one or more of the bivalent compounds, and methods of use the bivalent compounds for the treatment of certain disease in a subject in need thereof, and methods for identifying such bivalent compounds.

  提供双价化合物（例如，双官能团小分子化合物），包含一种或多种双价化合物的组合物，以及使用双价化合物治疗需要的患者某些疾病的方法，以及鉴定此类双价化合物的方法。
• Substituted piperidines, pharmaceutical compositions containing these compounds, their use and processes for the preparation thereof
  申请人：Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG

  公开号：US07538115B2

  公开（公告）日：2009-05-26

  The present invention relates to substituted piperidines of general formula wherein R, R2 to R5, A, X, Z and n are defined as in claim 1, the tautomers, diastereomers, enantiomers, mixtures and salts thereof, particularly the physiologically acceptable salts thereof with inorganic or organic acids or bases which have valuable pharmacological properties, particularly CGRP-antagonistic properties, pharmaceutical compositions containing these compounds, the use thereof and processes for the preparation thereof.

  本发明涉及一般式为的替代哌啶，其中R，R2至R5，A，X，Z和n如权利要求1所定义，其互变异构体、对映异构体、混合物和盐，特别是与无机或有机酸或碱的生理上可接受的盐，具有有价值的药理学性质，特别是CGRP-拮抗性质，含有这些化合物的制药组合物，其用途和制备方法。