4-phenyl-1-(2-pyridinylaminocarbonyl)methylpiperazine | 328276-50-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 4-phenyl-1-(2-pyridinylaminocarbonyl)methylpiperazine
• 英文别名: Acetamide, 2-(4-phenyl-1-piperazinyl)-N-(2-pyridyl)-；2-(4-phenylpiperazin-1-yl)-N-pyridin-2-ylacetamide
• CAS: 328276-50-2
• 化学式: C₁₇H₂₀N₄O
• 分子量: 296.372
• InChiKey: XXZPGFDBSMKLET-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  530.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.212±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  48.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-phenyl-1-(2-pyridinylaminocarbonyl)methylpiperazine 在 lithium aluminium tetrahydride 、 三乙胺 作用下， 以 乙醚 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 3.08h， 生成 N-[2-[4-phenyl-1-piperazinyl]ethyl]-N-(2-pyridyl)-1-naphthalene-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Moderate chemical modifications of WAY-100635 improve the selectivity for 5-HT1A versus D4 receptors

  摘要：

  The selectivity for 5-HT1A versus D-4 receptors is significantly increased when the basic side chain of WAY-100635 is replaced by a 4-phenylpiperazine (3e) or a 4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine moiety (3i). The 4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine compounds (3i-l) have a higher affinity for 5-HT1A receptors than do the corresponding unsubstituted phenylpiperazine analogues (3e-h). Compounds 3e and 3i appear to be selective for 5-HT1A receptors over other relevant receptors and still behave as neutral antagonists. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.05.119
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基吡啶 在 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 生成 4-phenyl-1-(2-pyridinylaminocarbonyl)methylpiperazine
  参考文献：
  名称：

  对WAY-100635类似物的5-HT 1A / D 4选择性的结构见解：分子建模，合成和体外结合

  摘要：

  对5-HT 1A受体作为治疗靶点的兴趣的兴起需要存在高度选择性的5-HT 1A配体。迄今为止，WAY-100635已成为这些受体的原型拮抗剂。然而，该化合物对D 4多巴胺受体也具有显着的亲和力和活性。在这种情况下，这项工作旨在从结构的角度更好地理解WAY-100635及其类似物的5-HT 1A / D 4选择性。在计算机分析中，揭示了WAY-100635和类似物对5-HT 1A / D 4选择性的两个关键相互作用。首先，仅在D 4的Ser 7.36中发现氢键受体似乎是对新合成的氮杂类似物具有更高的D 4亲和力的关键。证实了Ser 7.36的作用，因为氮杂类似物对突变体D 4受体S7.36A的亲和力降低了。然后，与保守的Ser 5.42残基形成另一个氢键似乎对D 4结合也很关键。

  DOI：

  10.1021/acs.jcim.5b00753

文献信息

• Moderate chemical modifications of WAY-100635 improve the selectivity for 5-HT1A versus D4 receptors
  作者：Floriane Mangin、Sébastien Dilly、Benoît Joly、Jacqueline Scuvée-Moreau、Jon Evans、Vincent Setola、Bryan L. Roth、Jean-François Liégeois

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.05.119

  日期：2012.7

  The selectivity for 5-HT1A versus D-4 receptors is significantly increased when the basic side chain of WAY-100635 is replaced by a 4-phenylpiperazine (3e) or a 4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine moiety (3i). The 4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine compounds (3i-l) have a higher affinity for 5-HT1A receptors than do the corresponding unsubstituted phenylpiperazine analogues (3e-h). Compounds 3e and 3i appear to be selective for 5-HT1A receptors over other relevant receptors and still behave as neutral antagonists. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Structural Insights into 5-HT_1A/D₄ Selectivity of WAY-100635 Analogues: Molecular Modeling, Synthesis, and in Vitro Binding
  作者：Sébastien Dilly、Jean-François Liégeois

  DOI：10.1021/acs.jcim.5b00753

  日期：2016.7.25

  WAY-100635 and analogues from a structural point of view. In silico investigations revealed two key interactions for the 5-HT1A/D4 selectivity of WAY-100635 and analogues. First, a hydrogen bond only found with the Ser 7.36 of D4 receptor appeared to be the key for a higher D4 affinity for newly synthesized aza analogues. The role of Ser 7.36 was confirmed as the affinity of aza analogues for the mutant

  对5-HT 1A受体作为治疗靶点的兴趣的兴起需要存在高度选择性的5-HT 1A配体。迄今为止，WAY-100635已成为这些受体的原型拮抗剂。然而，该化合物对D 4多巴胺受体也具有显着的亲和力和活性。在这种情况下，这项工作旨在从结构的角度更好地理解WAY-100635及其类似物的5-HT 1A / D 4选择性。在计算机分析中，揭示了WAY-100635和类似物对5-HT 1A / D 4选择性的两个关键相互作用。首先，仅在D 4的Ser 7.36中发现氢键受体似乎是对新合成的氮杂类似物具有更高的D 4亲和力的关键。证实了Ser 7.36的作用，因为氮杂类似物对突变体D 4受体S7.36A的亲和力降低了。然后，与保守的Ser 5.42残基形成另一个氢键似乎对D 4结合也很关键。