2-chloro-1-(4-cyclopentylpiperazin-1-yl)ethan-1-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 2-chloro-1-(4-cyclopentylpiperazin-1-yl)ethan-1-one
• 英文别名: 2-Chloro-1-(4-cyclopentylpiperazin-1-yl)ethanone
• 化学式: C₁₁H₁₉ClN₂O
• 分子量: 230.738
• InChiKey: DFJGAEMUFPUDBM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  23.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  potassium 4-(4-(2-(difluoromethyl)-4-methoxy-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)-6-morpholino-1,3,5-triazin-2-yl)piperazine-1-carbodithioate 、 2-chloro-1-(4-cyclopentylpiperazin-1-yl)ethan-1-one 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以57 %的产率得到2-(4-cyclopentylpiperazin-1-yl)-2-oxoethyl 4-(4-(2-(difluoromethyl)-4-methoxy-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)-6-morpholino-1,3,5-triazin-2-yl)piperazine-1-carbodithioate
  参考文献：
  名称：

  含有二硫代氨基甲酸酯部分的 1,3,5-三嗪或嘧啶作为 PI3Kα 选择性抑制剂的设计与合成

  摘要：

  最近的研究表明，磷酸肌醇3激酶（PI3K）在细胞分裂中发挥着至关重要的作用，它已成为许多癌症的治疗靶点。本文以先前有效的化合物2-(二氟甲基)-1-[4,6-二( 4-吗啉基）-1,3,5-三嗪-2-基] -1H-苯并咪唑（ ZSTK-474） ，以获得尚未文献报道的有效选择性PI3Kα抑制剂。此外，还评估了这些化合物对 PI3Kα 和两种肿瘤细胞系（HCT-116、U87-MG）的体外抑制活性。代表性化合物13对PI3Kα表现出1.2nM的半数最大抑制浓度(IC 50 )值和令人兴奋的激酶选择性。化合物13在HCT-116和U87-MG细胞系中表现出强大的功效，IC 50值分别为0.83和1.25 μM。此外，化合物13在U87-MG细胞系异种移植小鼠模型中诱导明显的肿瘤消退，以40 mg/kg的剂量腹腔注射后没有明显的毒性迹象。化合物13可以是PI3Kα的有效选择性抑制剂，它为患者提供

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.3c00287