6-叔丁基-2-[(2-呋喃基羰基)氨基]-4,5,6,7-四氢苯并[B]噻吩-3-羧酸 | 407587-33-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩类
• 中文名称: 6-叔丁基-2-[(2-呋喃基羰基)氨基]-4,5,6,7-四氢苯并[B]噻吩-3-羧酸
• 中文别名: 6-(1,1-二甲基乙基)-2-[((2-呋喃基羰基)氨基]-4,5,6,7-四氢苯并[b]噻吩-3-羧酸
• 英文名称: CaCCinh-A01
• 英文别名: 6-(1,1-dimethylethyl)-2-[(2-furanylcarbonyl)amino]-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene-3-carboxylic acid；6-tert-butyl-2-(furan-2-carbonylamino)-4,5,6,7-tetrahydro-1-benzothiophene-3-carboxylic acid
• CAS: 407587-33-1
• 化学式: C₁₈H₂₁NO₄S
• 分子量: 347.435
• InChiKey: ACLUEOBQFRYTQS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  429.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.305±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  在DMSO中的溶解度为20mg/mL，澄清

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H317,H319

制备方法与用途

生物活性

CaCCinh-A01（TMEM16 Blocker I）是一种TMEM16A的阻滞剂，其IC50值为2.1 μM。它也是一种钙激活氯通道（CaCC）的抑制剂，其IC50值约为10 μM。

靶点

Target	Value
TMEM16A (细胞外 assay)	2.1 μM
CaCC (细胞外 assay)	10 μM

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  Methyl 6-tert-butyl-2-(furan-2-carbonylamino)-4,5,6,7-tetrahydro-1-benzothiophene-3-carboxylate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以91%的产率得到6-叔丁基-2-[(2-呋喃基羰基)氨基]-4,5,6,7-四氢苯并[B]噻吩-3-羧酸
  参考文献：
  名称：

  Small-Molecule Screen Identifies Inhibitors of a Human Intestinal Calcium-Activated Chloride Channel

  摘要：

  钙激活氯通道（CaCCs）在包括肠上皮在内的哺乳动物组织中广泛表达，它们促进肠液分泌。目前还没有强效、选择性的CaCC抑制剂。我们基于抑制HT-29细胞在慢病毒感染下出现的YFP-H148Q/I152L黄荧光卤素传感蛋白介导的ATP/卡巴胆碱刺激的碘离子内流，建立了一种高通量筛选方法来鉴定人肠CaCC的抑制剂。从5万种多样化的类药物化合物中筛选出了六类有潜力的CaCC抑制剂，其中两类，即3-酰基-2-氨基噻吩和5-芳基-2-氨基噻唑，在包括毒胡萝卜素在内的多种升高钙离子激动剂的作用下，使HT-29细胞的碘离子内流抑制了超过95%，且未抑制钙离子的升高、钙调蛋白激酶II的激活或囊性纤维化跨膜电导调节因子氯通道的功能。这些化合物还抑制了人肠上皮T84细胞中钙依赖性氯分泌。膜片钳分析表明，这些抑制剂抑制了CaCC的门控，结合钙调蛋白的数据，提示这些抑制剂直接作用于CaCC。通过对1800多种类似物的分析，确立了构效关系，其中最佳类似物的IC50值可降至约1μM。小分子CaCC抑制剂可能在解析CaCC功能和减少由CaCC介导的分泌性腹泻中的肠液流失方面有潜在应用价值。

  DOI：

  10.1124/mol.107.043208

文献信息

• Inhibitors of calcium-activated chloride channels
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：US09789095B2

  公开（公告）日：2017-10-17

  Provided herein are methods for identifying compounds that are inhibitors of a calcium-activated chloride channel. Aminothiophene and aminothiazole compounds, and compositions comprising these compounds, described herein that inhibit efflux of chloride through a calcium-activated chloride channel are useful for treating diseases, disorders, and sequelae of diseases, disorders, and conditions that are associated with aberrantly increased chloride and fluid secretion, for example, secretory diarrhea.

  本文提供了一种识别抑制钙激活氯通道的化合物的方法。本文描述了抑制氯通过钙激活氯通道外流的氨基噻吩和氨基噻唑化合物，以及包含这些化合物的组合物，对于治疗与异常增加的氯和液体分泌相关的疾病、紊乱以及疾病、紊乱和疾病后遗症的情况是有用的，例如分泌性腹泻。
• [EN] SUBSTITUTED 2-ACYLAMINO-CYCLOAKYLTHIOPHENE-3-CARBOXYLIC ACID ARYLAMIDES AS INHIBITORS OF CALCIUM-ACTIVATED CHLORIDE CHANNEL TMEM16A<br/>[FR] ARYLAMIDES D'ACIDE 2-ACYLAMINO-CYCLOAKYLTHIOPHÈNE-3-CARBOXYLIQUE SUBSTITUÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DU CANAL CHLORURE ACTIVÉ PAR LE CALCIUM TMEM16A
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2018195127A1

  公开（公告）日：2018-10-25

  Provided herein are inhibitors of transmembrane protein 16A (TMEM 16A), a Ca2+-activated CI" channel expressed widely in mammalian epithelia, as well as in vascular smooth muscle and some tumors and electrically excitable cells. TMEM16A inhibitors have potential utility for treatment or management of disorders of epithelial fluid and mucus secretion, hypertension, some cancers, pain, and other diseases.

  本文提供了跨膜蛋白16A（TMEM 16A）的抑制剂，这是一种在哺乳动物上皮组织以及血管平滑肌、一些肿瘤和电活性细胞中广泛表达的Ca2+激活的CI通道。TMEM16A抑制剂具有潜在用于治疗或管理上皮液体和粘液分泌障碍、高血压、某些癌症、疼痛和其他疾病的功用。
• COMPOSITIONS AND METHODS FOR PRESERVING PLATELET FUNCTION
  申请人：BIOVEC TRANSFUSION, LLC

  公开号：US20150056604A1

  公开（公告）日：2015-02-26

  Compositions and methods for maintaining platelet functionality and extending the shelf-life of platelets are described. Platelet preservation compositions include a photosensitizer and a plurality of platelet preservation agents. A method for preserving platelets and extending their shelf-life includes irradiating a platelet mixture containing a photosensitizer under conditions sufficient to activate the photosensitizer and inactivate microbes in the platelet mixture to form a microbe-depleted platelet preparation. A plurality of platelet preservation agents are added to the microbe-depleted platelet preparation for extending the platelet shelf-life. Prior to transfusion, the photosensitizer and platelet preservation agents can be removed by diafiltration and/or the use of compound adsorption devices.

  本文描述了维持血小板功能和延长血小板货架寿命的组合物和方法。血小板保存组合物包括光敏剂和多种血小板保存剂。一种保存血小板并延长其货架寿命的方法包括在足以激活光敏剂并灭活血小板混合物中的微生物的条件下，照射含有光敏剂的血小板混合物，以形成去除微生物的血小板制备物。在延长血小板货架寿命之前，向去除微生物的血小板制备物中添加多种血小板保存剂。在输血之前，可以通过透析和/或使用化合物吸附装置去除光敏剂和血小板保存剂。
• Substituted 2-acylamino-cycloalkylthiophene-3-carboxylic acid arylamides as inhibitors of calcium-activated chloride channel TMEM16A
  申请人：THE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF CALIFORNIA

  公开号：US11358947B2

  公开（公告）日：2022-06-14

  Provided herein are inhibitors of transmembrane protein 16A (TMEM 16A), a Ca2+-activated CI″ channel expressed widely in mammalian epithelia, as well as in vascular smooth muscle and some tumors and electrically excitable cells. TMEM16A inhibitors have potential utility for treatment or management of disorders of epithelial fluid and mucus secretion, hypertension, some cancers, pain, and other diseases.

  本文提供的是跨膜蛋白 16A（TMEM 16A）的抑制剂，TMEM 16A 是一种 Ca2+ 激活的 CI″ 通道，广泛表达于哺乳动物上皮、血管平滑肌、某些肿瘤和电兴奋细胞中。TMEM16A 抑制剂可用于治疗或控制上皮细胞液体和粘液分泌紊乱、高血压、某些癌症、疼痛和其他疾病。
• SUBSTITUTED 2-ACYLAMINO-CYCLOALKYLTHIOPHENE-3-CARBOXYLIC ACID ARYLAMIDES AS INHIBITORS OF CALCIUM-ACTIVATED CHLORIDE CHANNEL TMEM16A
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：EP3612180A1

  公开（公告）日：2020-02-26