6-氟-苯并[d]异噁唑-3-醇 | 99822-24-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并异恶唑
• 中文名称: 6-氟-苯并[d]异噁唑-3-醇
• 中文别名: 6-氟苯并[D]异恶唑-3(2H)-酮；6-氟苯并[d]异恶唑-3(2H)-酮
• 英文名称: 3-hydroxy-6-fluoro-1,2-benzisoxazole
• 英文别名: 6-fluoro-benzo[d]isoxazol-3-ol；6-Fluorobenzo[d]isoxazol-3(2H)-one；6-fluoro-1,2-benzoxazol-3-one
• CAS: 99822-24-9
• 化学式: C₇H₄FNO₂
• 分子量: 153.113
• InChiKey: IKEBFZVFBZYVLM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  174-175 °C
• 密度：
  1.440±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-氟-苯并[d]异噁唑-3-醇 在 potassium carbonate 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 6-[4-[2-(3-chlorophenyl) pyrrolidin-1-yl]methylphenoxyl]benzo[d]isoxazol-3(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  N-羟基-氨基苄氧基芳基酰胺类似物作为新型选择性κ阿片受体拮抗剂的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  设计并合成了氨基苄氧基芳基酰胺衍生物1a-i和2a-t作为新型选择性κ阿片受体（KOR）拮抗剂。将LY2456302的苯甲酰胺基部分改为N-羟基苯甲酰胺和苯并异恶唑-3（2H）-一，以研究其是否可以增加对KOR的结合亲和力或选择性。在放射性配体结合试验中评估了所有目标化合物的阿片受体结合亲和力。这些努力导致鉴定出对KOR具有高亲和力的化合物1c（κKi = 179.9 nM）。此外，与（±）LY2456302相比，KOR对MOR和DOR的选择性分别增加了近2倍和7倍。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127236
• 作为产物：
  描述：

  4-氟水杨酸甲酯 在 N,N'-羰基二咪唑 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 18.5h， 以9.1 mg的产率得到6-氟-苯并[d]异噁唑-3-醇
  参考文献：
  名称：

  Identification of a bacteria-produced benzisoxazole with antibiotic activity against multi-drug resistant Acinetobacter baumannii

  摘要：

  《摘要》 多药耐药致病菌的出现对国家医疗保健系统构成了严重且日益增长的威胁。最紧迫的是迫切需要开发新型抗菌剂来治疗革兰氏阴性多药耐药感染，包括机会性、来源于医院的病原体鲍曼不动杆菌。在这里，我们报告了一种天然存在的1,2-苯并异噁唑，对多药耐药鲍曼不动杆菌的临床菌株具有最低的最小抑制浓度，低至6.25μg ml⁻¹，并研究了其可能的作用机制。这种分子代表了一种新的化学类型，用于对抗鲍曼不动杆菌的抗菌剂，并可通过新合成的两个步骤轻松获得。对结构类似物的体外测试表明，这种天然化合物可能已经针对这种病原体的活性进行了优化。我们的结果表明，在最小培养基中补充4-羟基苯甲酸能够逆转1,2-苯并异噁唑对鲍曼不动杆菌的抗菌效果。搜索涉及4-羟基苯甲酸的代谢途径，并结合分子建模研究，暗示了两种酶，分别是赤霉酸丙酮酸裂解酶和4-羟基苯甲酸辛烯基转移酶，作为3,6-二羟基-1,2-苯并异噁唑的靶点的有希望的线索。

  DOI：

  10.1038/s41429-021-00412-7

文献信息

• Chromatography-free, Mitsunobu-triggered heterocyclizations of salicylhydroxamic acids to 3-hydroxybenzisoxazoles
  作者：Daniel Van Eker、Jay Chauhan、William A. Murphy、Ivie L. Conlon、Steven Fletcher

  DOI：10.1016/j.tetlet.2016.10.045

  日期：2016.11

  The Mitsunobu reaction has become one of the most powerful tools to alkylate acidic pronucleophiles. A significant caveat of Mitsunobu chemistry, however, is that the reaction mixture is often plagued with purification problems owing to the phosphine oxide and hydrazine dicarboxylate by-products. In addition to the development of more readily separable Mitsunobu reagents, the product’s physicochemical

  Mitsunobu反应已成为烷基化酸性原核亲核试剂的最强大工具之一。然而，Mitsunobu化学的一个重要警告是，由于氧化膦和二羧酸肼副产物，反应混合物经常受到纯化问题的困扰。除了开发更易于分离的Mitsunobu试剂外，还可以利用产品的物理化学性质来促进纯化。在这方面，我们介绍了通过水延异羟肟酸的Mitsunobu触发的杂环化反应快速有效地制备3-羟基苯并恶唑类化合物的方法，该方法可通过酸碱处理分离出来。如所期望的，一系列官能团与化学相容。
• Discovery of highly potent SARS-CoV-2 Mpro inhibitors based on benzoisothiazolone scaffold
  作者：Weixiong Chen、Bo Feng、Sheng Han、Peipei Wang、Wuhong Chen、Yi Zang、Jia Li、Youhong Hu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2022.128526

  日期：2022.2

  strategies such as small molecular compound development. In this work, a series of SARS-CoV-2 main protease (Mpro) inhibitors were designed and tested based on the active compound from high-throughput diverse compound library screens. The most efficacious compound (16b-3) displayed potent SARS-CoV-2 Mpro inhibition with an IC50 value of 116 nM and selectivity against SARS-CoV-2 Mpro when compared to

  COVID-19 大流行严重影响了全球经济和公共卫生。尽管疫苗开发取得了成功，但它不足以对抗包括 Delta 变体在内的更具传染性的突变株，这表明需要替代治疗策略，例如小分子化合物开发。在这项工作中，基于来自高通量不同化合物库筛选的活性化合物，设计并测试了一系列 SARS-CoV-2 主要蛋白酶 (M pro ) 抑制剂。与 PL pro相比，最有效的化合物 ( 16b-3)显示出有效的 SARS-CoV-2 M pro抑制作用，IC 50值为 116 nM 并且对 SARS-CoV-2 M pro具有选择性和 RdRp。这类新化合物可用作进一步优化抗 COVID-19 药物发现的潜在线索。
• Benzo[d]isoxazol-3-ol DAAO inhibitors
  申请人：Fang Kevin Q.

  公开号：US20050143434A1

  公开（公告）日：2005-06-30

  Methods for increasing D-Serine concentration and reducing concentration of the toxic products of D-Serine oxidation, for enhancing learning, memory and/or cognition, or for treating schizophrenia, Alzheimer's disease, ataxia, or neuropathic pain, or preventing loss in neuronal function characteristic of neurodegenerative diseases involve administering to a subject in need of treatment a therapeutic amount of a compound of formula I, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof: wherein Z 1 is N or CR 3 ; Z 2 is N or CR 4 ; Z 3 is O or S; A is hydrogen, alkyl or M + ; M is aluminum, calcium, lithium, magnesium, potassium, sodium, zinc or a mixture thereof; R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are independently selected from hydrogen, alkyl, hydroxy alkoxy, aryl, acyl, halo, cyano, haloalkyl, NHCOOR 5 and SO 2 NH 2 ; R 5 is aryl, arylalkyl, heteroaryl or heteroarylalkyl; at least one of R 1 , R 2 , R 3 and R 4 is other than hydrogen; and at least one of Z 1 and Z 2 is other than N.

  增加D-丝氨酸浓度和减少D-丝氨酸氧化有毒产物浓度的方法，用于增强学习、记忆和/或认知，或用于治疗精神分裂症、阿尔茨海默病、共济失调、或神经病性疼痛，或预防神经退行性疾病特征性的神经元功能丧失，包括向需要治疗的受试者施用化合物I的治疗量，或其药学上可接受的盐或溶剂：其中Z1为N或CR3；Z2为N或CR4；Z3为O或S；A为氢、烷基或M+；M为铝、钙、锂、镁、钾、钠、锌或其混合物；R1、R2、R3和R4独立地选择自氢、烷基、羟基烷氧基、芳基、酰基、卤素、氰基、卤代烷基、NHCOOR5和SO2NH2；R5为芳基、芳基烷基、杂环芳基或杂环芳基烷基；R1、R2、R3和R4中至少有一个不是氢；且Z1和Z2中至少有一个不是N。
• Synthesis and Biological Evaluation of <scp>d</scp>-Amino Acid Oxidase Inhibitors
  作者：Dana Ferraris、Bridget Duvall、Yao-Sen Ko、Ajit G. Thomas、Camilo Rojas、Pavel Majer、Kenji Hashimoto、Takashi Tsukamoto

  DOI：10.1021/jm800200u

  日期：2008.6.1

  D-Amino acid oxidase (DAAO) catalyzes the oxidation of D-amino acids including D-serine, a full agonist at the glycine site of the NMDA receptor. A series of benzo[d]isoxazol-3-ol derivatives were synthesized and evaluated as DAAO inhibitors. Among them, 5-chlorobenzo[d]isoxazol-3-ol (CBIO) potently inhibited DAAO with an IC(50) in the submicromolar range. Oral administration of CBIO in conjunction with D-serine enhanced the plasma and brain levels of D-serine in rats compared to the oral administration Of D-serine alone.
• SLAWIK, T.;DOMAGALINA, E., ACTA POL. PHARM., 1984, 41, N 6, 625-631
  作者：SLAWIK, T.、DOMAGALINA, E.

  DOI：——

  日期：——