tert-butyl 4-((5-(hydroxymethyl)-2-(methylthio)pyrimidin-4-yl)amino)piperidine-1-carboxylate | 1222315-78-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: tert-butyl 4-((5-(hydroxymethyl)-2-(methylthio)pyrimidin-4-yl)amino)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 4-[[5-(hydroxymethyl)-2-methylsulfanylpyrimidin-4-yl]amino]piperidine-1-carboxylate
• CAS: 1222315-78-7
• 化学式: C₁₆H₂₆N₄O₃S
• 分子量: 354.473
• InChiKey: LNWDGRKOYYCQJI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-((5-(hydroxymethyl)-2-(methylthio)pyrimidin-4-yl)amino)piperidine-1-carboxylate 在 manganese(IV) oxide 、 sodium tetrahydroborate 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 tert-butyl 4-(5-((benzylamino)methyl)-2-(methylthio)pyrimidin-4-ylamino)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  嘧啶并杂环类化合物及其药用组合物和应用

  摘要：

  本发明公开了一种具有式（Ⅰ）结构的嘧啶并杂环类化合物或者其药学上可接受的盐或立体异构体或其前药分子。该化合物可以有效抑制多种肿瘤细胞的生长，并对EGFR蛋白酶产生抑制作用，可用于制备抗肿瘤药物，并可以克服现有药物吉非替尼，厄洛替尼等诱发的耐药，对野生型非小细胞肺癌具有选择性，具有良好的药代动力学性质。

  公开号：

  CN104418860B
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-2-甲硫基嘧啶-5-羧酸乙酯 在 lithium aluminium tetrahydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 tert-butyl 4-((5-(hydroxymethyl)-2-(methylthio)pyrimidin-4-yl)amino)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  作为新的选择性口服生物利用苏氨酸酪氨酸激酶（TTK）抑制剂的Pyrido [2，3- d ] pyrimidin-7（8 H）-ones。

  摘要：

  一系列吡啶并[2，3- d ]嘧啶-7（8 ħ） -酮，设计并作为新的选择性口服生物可利用苏氨酸酪氨酸激酶（TTK）抑制剂合成。代表性化合物之一5o表现出很强的结合亲和力，K d值为0.15 nM，但在100 nM时对一组402种野生型激酶的效力明显较低。该化合物还有效地抑制TTK的激酶活性，其IC 50 23纳米的值，诱发染色体错误分离和非整倍，并用低μMIC人癌细胞系的面板的抑制增殖50值。化合物5o在大鼠中以25 mg / kg的剂量给药时，具有良好的口服药代动力学特性，生物利用度值为45.3％。此外，5o与紫杉醇的联合治疗在裸鼠中显示出对HCT-116人结肠癌异种移植模型的有希望的体内疗效，其肿瘤生长抑制（TGI）值为78％。抑制剂5o可能为进一步验证TTK抑制的治疗潜力提供一种新的研究工具。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.113023

文献信息

• 2-Oxo-3, 4-dihydropyrimido[4, 5- d ]pyrimidinyl derivatives as new irreversible pan fibroblast growth factor receptor (FGFR) inhibitors
  作者：Xueqiang Li、Christopher P. Guise、Rana Taghipouran、Yuliana Yosaatmadja、Amir Ashoorzadeh、Woo-Kyong Paik、Christopher J. Squire、Shuang Jiang、Jinfeng Luo、Yong Xu、Zheng-Chao Tu、Xiaoyun Lu、Xiaomei Ren、Adam V. Patterson、Jeff B. Smaill、Ke Ding

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.04.049

  日期：2017.7

  A series of 2-oxo-3, 4-dihydropyrimido[4,5-d]-pyrimidinyl derivatives were designed and synthesized as new irreversible inhibitors of the FGFR family. One of the most promising compounds 2l potently inhibited FGFR1/2/3 with IC50 values of 1.06, 0.84 and 5.38 nM, respectively, whereas its potency against FGFR4 was diminished by an order of magnitude. Compound 2l strongly suppresses the proliferation

  设计并合成了一系列2-oxo-3，4-dihydropyrimido [4,5-d]-嘧啶衍生物，作为FGFR家族的新型不可逆抑制剂。一种最有希望的化合物2l可以有效抑制FGFR1 / 2/3，IC50值分别为1.06、0.84和5.38 nM，而其对FGFR4的效力则降低了一个数量级。化合物21强烈抑制具有低纳摩尔IC50值的FGFR1扩增的H520非小细胞肺癌细胞，FGFR2扩增的SUM52乳腺癌细胞和FGFR3扩增的SW780膀胱癌细胞的增殖，但对四种FGFR阴性的效力明显较低癌细胞系，微摩尔IC50值低。生物学研究还证实了该分子与FGFR1-3靶激酶的不可逆结合。
• [EN] FGFR KINASE INHIBITORS AND PHARMACEUTICAL USES<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASE FGFR ET UTILISATIONS PHARMACEUTIQUES
  申请人：AUCKLAND UNISERVICES LTD

  公开号：WO2018160076A1

  公开（公告）日：2018-09-07

  Fibroblast Growth Factor Receptor kinase inhibitors and prodrugs thereof of Formula (I) and their use for the treatment of hyper-proliferative diseases such as retinopathy, psoriasis, rheumatoid arthritis, osteoarthritis, septic arthritis, tumour metastasis, periodontal disease, cornal ulceration, proteinuria, coronary thrombosis from atherosclerotic plaque, aneurismal aorta, dystrophobic epidermolysis bullosa, degenerative cartilage loss following traumatic joint injury, osteopenias mediated by MMP activity, tempero mandibular joint disease, and demyelating disease of the nervous system.

  纤维母细胞生长因子受体激酶抑制剂及其前药的化学式(I)以及它们用于治疗过度增殖性疾病，如视网膜病变、牛皮癣、类风湿关节炎、骨关节炎、化脓性关节炎、肿瘤转移、牙周病、角膜溃疡、蛋白尿、由动脉粥样硬化斑块引起的冠状动脉血栓形成、主动脉瘤、皮肤表皮溃疡性萎缩性疾病、创伤性关节损伤后的退行性软骨丢失、由MMP活性介导的骨质疏松、颞下颌关节疾病以及神经系统脱髓鞘疾病。
• PYRIMIDINYL PYRIDONE INHIBITORS OF JNK
  申请人：BOICE Genevieve N.

  公开号：US20100099691A1

  公开（公告）日：2010-04-22

  This application discloses novel pyrimidinyl pyridone derivatives according to Formula I, wherein R 1 , R 2 , and R 3 are defined as described herein, which inhibit JNK. The compounds disclosed herein are useful to modulate the activity of JNK and treat diseases associated with excessive JNK activity. The compounds are useful to treat autoimmune, inflammatory, metabolic, and neurological diseases as well as cancer. Also disclosed are compositions comprising the compound of Formula I and methods of treatment comprising administering a therapeutically effective amount of the compound of Formula I to a subject in need thereof.

  该申请披露了根据式I的新型嘧啶基吡啶酮衍生物，其中R1、R2和R3如本文所述定义，这些衍生物抑制JNK。本文披露的化合物可用于调节JNK的活性，并治疗与JNK活性过高相关的疾病。这些化合物可用于治疗自身免疫、炎症、代谢和神经系统疾病以及癌症。还披露了包含式I化合物的组合物以及包含向患者施用式I化合物的治疗方法，所述方法包括向需要的受试者施用治疗有效量的式I化合物。
• 嘧啶并杂环类化合物及其药用组合物和应用
  申请人：中国科学院广州生物医药与健康研究院

  公开号：CN104418860B

  公开（公告）日：2016-09-07

  本发明公开了一种具有式（Ⅰ）结构的嘧啶并杂环类化合物或者其药学上可接受的盐或立体异构体或其前药分子。该化合物可以有效抑制多种肿瘤细胞的生长，并对EGFR蛋白酶产生抑制作用，可用于制备抗肿瘤药物，并可以克服现有药物吉非替尼，厄洛替尼等诱发的耐药，对野生型非小细胞肺癌具有选择性，具有良好的药代动力学性质。
• FGFR kinase inhibitors and pharmaceutical uses
  申请人：AUCKLAND UNISERVICES LIMITED

  公开号：US11192890B2

  公开（公告）日：2021-12-07

  Fibroblast Growth Factor Receptor kinase inhibitors and prodrugs thereof of Formula (I) and their use for the treatment of hyper-proliferative diseases such as retinopathy, psoriasis, rheumatoid arthritis, osteoarthritis, septic arthritis, tumour metastasis, periodontal disease, corral ulceration, proteinuria, coronary thrombosis from atherosclerotic plaque, aneurismal aorta, dystrophobic epidermolysis bullosa, degenerative cartilage loss following traumatic joint injury, osteopenias mediated by MMP activity, tempero mandibular joint disease, and demyelating disease of the nervous system.

  式（I）的成纤维细胞生长因子受体激酶抑制剂及其原药，以及它们在治疗过度增殖性疾病如视网膜病变、银屑病、类风湿性关节炎、骨关节炎、化脓性关节炎、肿瘤转移、牙周病、冠状动脉溃疡、蛋白尿、动脉粥样硬化斑块引起的冠状动脉血栓形成、肌萎缩性表皮松解症、外伤性关节损伤后软骨退行性缺损等方面的用途、蛋白尿、动脉粥样硬化斑块引起的冠状动脉血栓形成、主动脉瘤、萎缩性表皮松解症、创伤性关节损伤后的软骨退行性缺损、由 MMP 活性介导的骨质疏松症、下颌关节病和神经系统脱髓鞘疾病。