ethyl (5R,6S)-5,6-bis(4-chlorophenyl)-3-(methoxymethyl)-5,6-dihydroimidazo[2,1-b][1,3]thiazole-2-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: ethyl (5R,6S)-5,6-bis(4-chlorophenyl)-3-(methoxymethyl)-5,6-dihydroimidazo[2,1-b][1,3]thiazole-2-carboxylate
• 化学式: C₂₂H₂₀Cl₂N₂O₃S
• 分子量: 463.384
• InChiKey: OUWITDVBYSMDDG-RBUKOAKNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  76.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (5R,6S)-5,6-bis(4-chlorophenyl)-3-(methoxymethyl)-5,6-dihydroimidazo[2,1-b][1,3]thiazole-2-carboxylate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 (5R*,6S*)-5,6-Bis(4-chlorophenyl)-3-methoxymethyl-5,6-dihydroimidazo[2,1-b][1,3]thiazole-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  发现新型二氢咪唑并噻唑衍生物作为p53–MDM2蛋白-蛋白相互作用抑制剂：合成，生物学评估和结构-活性关系

  摘要：

  我们从Nutlins作为最初的线索开始，设计并生成了双环支架，旨在将顺式-双氯苯基部分置于与MDM2可能发生疏水相互作用的等效位置。结果，我们发现了具有二氢咪唑并噻唑支架的新型MDM2抑制剂。在分子模型的辅助下，对二氢咪唑并噻唑支架上侧链的进一步研究导致化合物显示出与Nutlin-3a几乎相同的体外效价。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.08.086
• 作为产物：
  描述：

  (1R,2S)-1,2-bis(4-chlorophenyl)ethane-1,2-diamine 以 乙醇 为溶剂， 反应 35.0h， 生成 ethyl (5R,6S)-5,6-bis(4-chlorophenyl)-3-(methoxymethyl)-5,6-dihydroimidazo[2,1-b][1,3]thiazole-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现新型二氢咪唑并噻唑衍生物作为p53–MDM2蛋白-蛋白相互作用抑制剂：合成，生物学评估和结构-活性关系

  摘要：

  我们从Nutlins作为最初的线索开始，设计并生成了双环支架，旨在将顺式-双氯苯基部分置于与MDM2可能发生疏水相互作用的等效位置。结果，我们发现了具有二氢咪唑并噻唑支架的新型MDM2抑制剂。在分子模型的辅助下，对二氢咪唑并噻唑支架上侧链的进一步研究导致化合物显示出与Nutlin-3a几乎相同的体外效价。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.08.086

文献信息

• Discovery of novel dihydroimidazothiazole derivatives as p53–MDM2 protein–protein interaction inhibitors: Synthesis, biological evaluation and structure–activity relationships
  作者：Masaki Miyazaki、Haruko Kawato、Hiroyuki Naito、Masahiro Ikeda、Masaya Miyazaki、Mayumi Kitagawa、Takahiko Seki、Setsuko Fukutake、Masashi Aonuma、Tsunehiko Soga

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.08.086

  日期：2012.10

  Starting with Nutlins as an initial lead, we designed and generated bicyclic scaffolds aiming to place cis-bischlorophenyl moiety at the equivalent location where the hydrophobic interaction with MDM2 could be expected. As a result, we discovered novel MDM2 inhibitors possessing a dihydroimidazothiazole scaffold. Further exploration of the side chains on the dihydroimidazothiazole scaffold aided by

  我们从Nutlins作为最初的线索开始，设计并生成了双环支架，旨在将顺式-双氯苯基部分置于与MDM2可能发生疏水相互作用的等效位置。结果，我们发现了具有二氢咪唑并噻唑支架的新型MDM2抑制剂。在分子模型的辅助下，对二氢咪唑并噻唑支架上侧链的进一步研究导致化合物显示出与Nutlin-3a几乎相同的体外效价。