6-硝基-1,2-苯异噁唑-3-羧酸甲酯 | 5453-86-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并异恶唑
• 中文名称: 6-硝基-1,2-苯异噁唑-3-羧酸甲酯
• 英文名称: methyl 6-nitro-1,2-benzisoxazole-3-carboxylate
• 英文别名: Methyl 6-nitro-1,2-benzoxazole-3-carboxylate
• CAS: 5453-86-1
• 化学式: C₉H₆N₂O₅
• 分子量: 222.157
• InChiKey: RDAMDINPNCIMJD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  120 °C
• 沸点：
  389.0±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.487±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  98.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

上下游信息

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  6-硝基-1,2-苯并恶唑-3-羧酸乙酯	6-nitro-benz[d]isoxazole-3-carboxylic acid ethyl ester	540750-26-3	C10H8N2O5	236.184
  6-硝基-1,2-苯异噁唑-3-羧酸	6-Nitro-benzo[d]isoxazole-3-carboxylic acid	28691-50-1	C8H4N2O5	208.13
  甲基6-氨基-1,2-苯并恶唑-3-羧酸酯	methyl 6-amino-1,2-benzoxazole-3-carboxylate	57764-47-3	C9H8N2O3	192.174
  6-氨基-1,2-苯并恶唑-3-羧酸	6-amino-benzo[d]isoxazole-3-carboxylic acid	28691-46-5	C8H6N2O3	178.147
  ——	5,6-dinitro-1,2-benzisoxazole-3-carboxylic acid	28691-52-3	C8H3N3O7	253.128
  ——	6-nitro-benz[d]isoxazole-3-carboxylic acid amide	35879-97-1	C8H5N3O4	207.145
  ——	6-nitro-benzo[d]isoxazole-3-carboxylic acid hydrazide	89939-70-8	C8H6N4O4	222.16
  ——	N-methyl-6-nitro-1,2-benzoxazole-3-carboxamide	——	C9H7N3O4	221.172
  ——	N-(2-morpholin-4-ylethyl)-6-nitro-1,2-benzoxazole-3-carboxamide	186641-20-3	C14H16N4O5	320.305
  ——	6-nitro-N-(2-pyrrolidin-1-ylethyl)-1,2-benzoxazole-3-carboxamide	186641-07-6	C14H16N4O4	304.305

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-硝基-1,2-苯异噁唑-3-羧酸甲酯 在 氨 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 6-nitro-benz[d]isoxazole-3-carboxylic acid amide
  参考文献：
  名称：

  苯并异恶唑的抗体催化脱羧和开环反应的半抗原设计

  摘要：

  已经合成了三种旨在引发极性差异很大的抗体结合位点的苯并异恶唑半抗原，并将其用于诱导小鼠中的抗体。使用杂交瘤技术制备单克隆抗体，并筛选其催化一系列相关苯并异恶唑及其3-羧基衍生物的开环异构化和/或脱羧反应。没有观察到脱羧的催化作用，但是针对三种半抗原获得的总共47种抗体中有4种催化了异构化过程。针对3-乙酰基苯并恶唑结构的12种抗体中，没有5种具有催化活性。但针对3-异丙烯基苯并恶唑6的24个中的一个增加了6-硝基苯并恶唑的开环速率，针对具有3-ami基的苯并异恶唑7的11种抗体中有5种对6-硝基或6-酰基氨基苯并恶唑具有中等活性。竞争性结合研究表明，异丙烯基半抗原诱导的至少某些抗体确实具有可识别的疏水性结合位点。

  DOI：

  10.1002/ijch.199600024
• 作为产物：
  描述：

  苯乙酸 在 盐酸 、 硫酸 、 硝酸 、 亚硝酸异戊酯 作用下， 生成 6-硝基-1,2-苯异噁唑-3-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  Borsche, Chemische Berichte, 1909, vol. 42, p. 1317

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] FUSED RING PYRIMIDONE DERIVATIVES FOR USE IN THE TREATMENT OF HBV INFECTION OR OF HBV-INDUCED DISEASES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRIMIDONE À CYCLES FUSIONNÉS DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS DANS LE TRAITEMENT D'UNE INFECTION PAR LE VIRUS DE L'HÉPATITE B OU DE MALADIES INDUITES PAR LE VIRUS DE L'HÉPATITE B
  申请人：JANSSEN SCIENCES IRELAND UNLIMITED CO

  公开号：WO2020182990A1

  公开（公告）日：2020-09-17

  The present application relates to compounds according to Formula (I), pharmaceutical compositions comprising at least one of said compounds, their use as a medicament, and their use in treating chronic hepatitis B virus (HBV) infection. The disclosure further pertains to methods for preparing compounds according to Formula (I).

  本申请涉及按照式(I)的化合物，包括至少一种所述化合物的药物组合物，其作为药物的用途，以及其在治疗慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染中的用途。该公开还涉及按照式(I)制备化合物的方法。
• [EN] SPIROCYCLOHEPTANES AS INHIBITORS OF ROCK<br/>[FR] SPIROCYCLOHEPTANES UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE ROCK
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2016010950A1

  公开（公告）日：2016-01-21

  The present invention provides compounds of Formula (I): or stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically-acceptable salts thereof, wherein all the variables are as defined herein. These compounds are selective ROCK inhibitors. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating cardiovascular, smooth muscle, oncologic, neuropathologic, autoimmune, fibrotic, and/or inflammatory disorders using the same.

  本发明提供了式(I)的化合物：或立体异构体、互变异构体或药用可接受的盐，其中所有变量均如本文所述定义。这些化合物是选择性的ROCK抑制剂。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及使用同一化合物治疗心血管、平滑肌、肿瘤学、神经病理学、自身免疫、纤维化和/或炎症性疾病的方法。
• Supramolecular kinetic effects by pillararenes: the synergism between spatiotemporal and preorganization concepts in decarboxylation reactions
  作者：Eduardo Vieira Silveira、Rodrigo Montecinos、Leandro Scorsin、Luis Garcia-Rio、Michelle Medeiros、Vanessa Nascimento、Faruk Nome、Ricardo F. Affeldt、Gustavo A. Micke

  DOI：10.1039/d1nj00551k

  日期：——

  to spontaneous hydrolysis of 6-NitroCBI relative to that of 5,6-DinitroCBI (ΔΔG‡ = 2.98 kcal mol−1) was determined experimentally, however similar transitions states were observed for both substrates. The host–guest complexes generated catalytic effects up to 7.1-fold on kobs, except for 6-NitroCBI⊂P5A which is the only system that presented unprecedent inhibitory kinetic effects. The data (kinetics

  与3-阳离子-1,2-苯并恶唑（CBI）硝化衍生物（6-NitroCBI和5,6-DinitroCBI）的自发脱羧反应与两种阳离子柱芳烃（P5A和P6A）促进的超分子动力学相比，已进行了研究并为当前有关超分子和酶催化/抑制的理论的发展做出了贡献。较高的能量势垒，以6- NitroCBI相对的自发水解到5,6- DinitroCBI（ΔΔ ģ ‡ = 2.98千卡摩尔-1）中的溶液实验确定然而类似的过渡状态，观察到两个基板。主客体复合物对k obs的催化作用高达7.1倍，除了6-NitroCBI⊂P5A是唯一表现出前所未有的抑制动力学作用的系统。数据（动力学，1 H NMR滴定和分子动力学模拟）阐明了这四种配合物的几何形状，特别是通过修饰3个主要因素，揭示了这四种配合物的动力学效应：（1）溶剂和羧基之间的氢键数量的CBI，（2）异恶唑环的O–N键极化和（3）场效应降低NO 2基团的感应效应。
• An Indirect Chaotropic Mechanism for the Stabilization of Helix Conformation of Peptides in Aqueous Trifluoroethanol and Hexafluoro-2-propanol
  作者：Richard Walgers、Tony C. Lee、Arthur Cammers-Goodwin

  DOI：10.1021/ja973552z

  日期：1998.5.1

  behavior of the coil/helix transition. To define the TFE effect, solvent-dependent physicochemical behaviors of two molecular probes for solvent character were monitored and compared with the solvent dependence of peptide helix formation. The rate of decarboxylation of 6-nitro-3-carboxybenzisoxazole was determined in aqueous mixtures as a function of concentration for DMSO, EtOH, MeOH, iPrOH, HFIP, and

  针对 2,2,2-三氟乙醇对肽构象（TFE 效应）的影响，提出了一种修正的间接机制，这表明在纯水中，螺旋状态的溶剂壳比无规卷曲状态更紧密。醇类助溶剂优先通过破坏溶剂壳来稳定螺旋状态，这对螺旋形成的自由能造成不利的焓和有利的熵贡献。采用这种修改后的机制是因为它最好地解释了线圈/螺旋转变的溶剂相关热力学行为。为了定义 TFE 效应，监测了两种溶剂特性分子探针的溶剂依赖性物理化学行为，并将其与肽螺旋形成的溶剂依赖性进行了比较。在水性混合物中测定 6-硝基-3-羧基苯并异恶唑的脱羧速率与 DMSO、EtOH、MeOH、iPrOH、HFIP 和 TFE 浓度的函数关系。将这些速率研究与螺旋形式的共溶剂相关热力学联系起来……
• SPIROCYCLOHEPTANES AS INHIBITORS OF ROCK
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US20160016914A1

  公开（公告）日：2016-01-21

  The present invention provides compounds of Formula (I): or stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically-acceptable salts thereof, wherein all the variables are as defined herein. These compounds are selective ROCK inhibitors. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating cardiovascular, smooth muscle, oncologic, neuropathologic, autoimmune, fibrotic, and/or inflammatory disorders using the same.

  本发明提供式（I）的化合物：或其立体异构体，互变异构体或药学上可接受的盐，其中所有变量如本文所定义。这些化合物是选择性ROCK抑制剂。本发明还涉及包含这些化合物的制药组合物以及使用它们治疗心血管，平滑肌，肿瘤，神经病理，自身免疫，纤维化和/或炎症性疾病的方法。