aspernolide A | 65372-43-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: aspernolide A
• 英文别名: methyl (2R)-2-[(2,2-dimethyl-3,4-dihydrochromen-6-yl)methyl]-4-hydroxy-3-(4-hydroxyphenyl)-5-oxofuran-2-carboxylate
• CAS: 65372-43-2
• 化学式: C₂₄H₂₄O₇
• 分子量: 424.45
• InChiKey: YCHNFUWRXHTAFK-XMMPIXPASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  [4-羟基-3-(3-甲基丁-2-烯基)苯基]甲基 (2R)-4-羟基-3-(4-羟基苯基)-2-甲基-5-氧代呋喃-2-羧酸酯 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以66 %的产率得到aspernolide A
  参考文献：
  名称：

  丁内酯 I 作为靶向 FcγRIIB 的口服生物可利用抗过敏剂的先导优化

  摘要：

  食物过敏（FA）引起了全球日益严重的食品安全问题，但临床上尚无有效的治疗方法。此前，我们从深海中发现了一种有效的抗食物过敏化合物，丁内酯 I (BTL-I, 1 )。不幸的是，它在大鼠中的暴露量非常低，药代动力学 (PK) 特征也很差。因此，针对BTL-I的代谢途径进行了一系列结构优化，提供了18个衍生物( 2-19 )。其中，BTL-MK ( 19 ) 与 BTL-I 相比显示出优异的抗过敏活性和良好的药代动力学，其效力是 BTL-I 的两倍，清除率 (CL) 仅是 BTL-I 的 0.5%。口服给药时， C max和浓度-时间曲线下面积（AUC 0-∞ ）分别比BTL-I高565和204倍。这些发现表明丁内酯甲基酮 (BTL-BK) 可以作为治疗 FA 的候选药物，并为优化先导化合物的成药性提供有价值的见解。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.4c00354

文献信息

• One-step partial synthesis of (±)-asperteretone B and related hPTP1B1–400 inhibitors from butyrolactone I
  作者：José Rivera-Chávez、Diego Coporo-Blancas、Jesús Morales-Jiménez

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115817

  日期：2020.12

  phosphatase 1B (PTP1B) is a validated target for developing antiobesity, antidiabetic and anticancer drugs. Over the past years, several inhibitors of PTP1B have been discovered; however, none has been approved by the drug regulatory agencies. Interestingly, the research programs focused on discovering PTP1B inhibitors typically use truncated structures of the protein (PTP1B1-300, 1–300 amino acids), leading

  蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）是开发抗肥胖，抗糖尿病和抗癌药物的有效靶标。在过去的几年中，已经发现了几种PTP1B抑制剂。但是，尚未有任何药物监管机构批准。有趣的是，专注于发现PTP1B抑制剂的研究程序通常使用蛋白质的截短结构（PTP1B 1-300，1–300个氨基酸），导致丢失了有关配体抑制和选择性的有价值的信息，并一再误导了PTP1B抑制剂的优化。推定的药物线索。迄今为止，只有六种全长蛋白抑制剂（h PTP1B 1-400），亲和常数范围为1.3×10 4至3.3×10 6 M-1，已被报道。为了从自然来源中发现全长人PTP1B（h PTP1B 1-400）的新配体，我们在此描述了从土曲霉（Aspergillus terreus）真菌中分离出γ-内酯（1，丁内酯I）的方法。半合成，抑制特性（体外和计算机模拟）以及一组作为h PTP1B 1-400抑制剂的丁内酯衍生物（1和2和6-12）的结构-活性关系以及亲和常数（k
• Aspernolides A and B, butenolides from a marine-derived fungus Aspergillus terreus
  作者：Rajesh R. Parvatkar、Celina D’Souza、Ashootosh Tripathi、Chandrakant G. Naik

  DOI：10.1016/j.phytochem.2008.10.017

  日期：2009.1

  Two aromatic butenolides, aspernolides A and B along with the known metabolites, butyrolactone I, terrein and physcion were isolated from the fermentation broth of a soft coral derived fungus Aspergillus terreus. The structures of these metabolites were assigned on the basis of detailed spectroscopic analysis. The absolute stereochemistry of aspernolides A (1) and B (2) was established by their preparation

  两种芳香丁烯内酯、aspernolides A 和 B 以及已知的代谢物、丁内酯 I、terrein 和 physcion 从软珊瑚衍生的真菌 Aspergillus terreus 的发酵液中分离出来。这些代谢物的结构是根据详细的光谱分析确定的。Aspernolides A (1) 和 B (2) 的绝对立体化学是通过它们从已知的丁内酯 I 中制备的。生物遗传学 aspernolides A 和 B 必须来源于丁内酯 I，一种众所周知的细胞周期蛋白依赖性激酶 (cdk) 的特异性抑制剂来自A. 土星。测试时，aspernolide A 对癌细胞系表现出轻微的细胞毒性。
• Lead Optimization of Butyrolactone I as an Orally Bioavailable Antiallergic Agent Targeting FcγRIIB
  作者：Chun-Lan Xie、Hong-Xiu Xiao、Pei-Fang Song、Qing-Mei Liu、Haoxiang Wei、Liang Wu、Guang-Hao Zhu、Guang-Ming Liu、Yandong Zhang、Ping Wang、Xian-Wen Yang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.4c00354

  日期：——

  Previously, we discovered a potent antifood allergy compound, butyrolactone I (BTL-I, 1), from the deep sea. Unfortunately, it has a very low exposure and poor pharmacokinetic (PK) profile in rats. Therefore, a series of structural optimizations toward the metabolic pathways of BTL-I were conducted to provide 18 derives (2–19). Among them, BTL-MK (19) showed superior antiallergic activity and favorable

  食物过敏（FA）引起了全球日益严重的食品安全问题，但临床上尚无有效的治疗方法。此前，我们从深海中发现了一种有效的抗食物过敏化合物，丁内酯 I (BTL-I, 1 )。不幸的是，它在大鼠中的暴露量非常低，药代动力学 (PK) 特征也很差。因此，针对BTL-I的代谢途径进行了一系列结构优化，提供了18个衍生物( 2-19 )。其中，BTL-MK ( 19 ) 与 BTL-I 相比显示出优异的抗过敏活性和良好的药代动力学，其效力是 BTL-I 的两倍，清除率 (CL) 仅是 BTL-I 的 0.5%。口服给药时， C max和浓度-时间曲线下面积（AUC 0-∞ ）分别比BTL-I高565和204倍。这些发现表明丁内酯甲基酮 (BTL-BK) 可以作为治疗 FA 的候选药物，并为优化先导化合物的成药性提供有价值的见解。