5-methylnaphtho[2,1-d]oxazol-2-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 5-methylnaphtho[2,1-d]oxazol-2-amine
• 英文别名: Ska-121；5-methylbenzo[g][1,3]benzoxazol-2-amine
• 化学式: C₁₂H₁₀N₂O
• 分子量: 198.224
• InChiKey: JEGUERWMMMQFJV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  52
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-甲基-3,4-二氢-2H-1-萘酮 在 Oxone 、 碘苯 、 三氟乙酸 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 5-methylnaphtho[1,2-d]oxazol-2-amine 、 5-methylnaphtho[2,1-d]oxazol-2-amine
  参考文献：
  名称：

  New Positive Ca²⁺-Activated K⁺ Channel Gating Modulators with Selectivity for K_Ca3.1

  摘要：

  小电导（KCa2）和中电导（KCa3.1）钙激活 K+ 通道与电压无关，具有共同的钙/钙调素介导的门控机制。现有的正门控调节剂（如 EBIO、NS309 或 SKA-31）能以类似的效力激活 KCa2 和 KCa3.1 通道，或者像 CyPPA 和 NS13001 那样选择性地激活 KCa2.2 和 KCa2.3 通道。我们进行了一项结构-活性关系 (SAR) 研究，目的是优化 SKA-31 的苯并噻唑药理结构，使其具有 KCa3.1 选择性。我们确定了 SKA-111（5-甲基萘并[1,2-d]噻唑-2-胺），它对 KCa3.1 的选择性（EC50 111 ± 27 nM）是 KCa2.3 的 123 倍（EC50 13.7 ± 6.9 μ M）和 SKA-121 （5-甲基萘并[2,1-d]恶唑-2-胺），后者对 KCa3.1 的选择性（EC50 109 nM ± 14 nM）是 KCa2.3 的选择性（EC50 4.4 ± 1.6 μ M）的 41 倍。这两种化合物对代表性 KV（KV1.3、KV2.1、KV3.1 和 KV11.1）、NaV（NaV1.2、NaV1.4、NaV1.5 和 NaV1.7）以及 CaV1.2 通道的选择性均为 200 到 400 倍。SKA-121 是一种典型的正通路调节剂，能使 KCa3.1 的钙离子浓度反应曲线向左移动。在血压遥测实验中，SKA-121（100 mg/kg i.p.）能显著降低血压正常和高血压野生型小鼠的平均动脉血压，但不能降低 KCa3.1-/- 小鼠的平均动脉血压。在药代动力学实验中发现，SKA-111 的半衰期比 SKA-121 长得多，对大脑的渗透性也更强，当剂量为 100 毫克/公斤时，SKA-121 不仅能降低血压，还能大幅降低心率，这可能是通过激活心脏和神经元 KCa2 实现的。总之，我们利用 SKA-121 生成了一种 KCa3.1 特异性正向门控调节剂，适合进一步探索 KCa3.1 激活的治疗潜力。

  DOI：

  10.1124/mol.114.093286

文献信息

• Selective activators of the intermediate conductance CA2+activated K+ channel KCa3.1 and their methods of use
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：US11173146B2

  公开（公告）日：2021-11-16

  Benzoxazole and indole type KCa3.1 activators as well as the therapeutic uses of such compounds in human or animal subjects and their use in ex vivo preservation of organs or tissues.

  苯并噁唑和吲哚类 KCa3.1 激活剂，以及此类化合物在人类或动物身上的治疗用途及其在器官或组织体外保存中的用途。
• Expansion of tumor infiltrating lymphocytes with potassium channel agonists and therapeutic uses thereof
  申请人：Iovance Biotherapeutics, Inc.

  公开号：US11357841B2

  公开（公告）日：2022-06-14

  Methods of expanding tumor infiltrating lymphocytes (TILs) using a potassium channel agonist, such as a KCa3.1 (IK channel) agonist, and uses of such expanded TILs in the treatment of diseases such as cancer are disclosed herein.

  本文公开了使用钾通道激动剂（如 KCa3.1（IK 通道）激动剂）扩增肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）的方法，以及这种扩增的 TILs 在治疗癌症等疾病中的用途。
• [EN] SELECTIVE ACTIVATORS OF THE INTERMEDIATE CONDUCTANCE CA2+-ACTIVATED K+ CHANNEL KCA3.1 AND THEIR METHODS OF USE<br/>[FR] ACTIVATEURS SÉLECTIFS DES CANAUX K+ (KCA3.1) ACTIVÉS PAR LE CA2+ À CONDUCTANCE INTERMÉDIAIRE, ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2015164816A3

  公开（公告）日：2016-02-04
• EXPANSION OF TUMOR INFILTRATING LYMPHOCYTES WITH POTASSIUM CHANNEL AGONISTS AND THERAPEUTIC USES THEREOF
  申请人：Iovance Biotherapeutics, Inc.

  公开号：EP3565586A1

  公开（公告）日：2019-11-13
• SELECTIVE ACTIVATORS OF THE INTERMEDIATE CONDUCTANCE CA2+ACTIVATED K+ CHANNEL KCa3.1 AND THEIR METHODS OF USE
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：US20170056376A1

  公开（公告）日：2017-03-02

  Benzoxazole and indole type KCa3.1 activators as well as the therapeutic uses of such compounds in human or animal subjects and their use in ex vivo preservation of organs or tissues.