4-N-[(3R,4R)-1-benzyl-4-methylpiperidin-3-yl]-4-N-methyl-3-nitropyridine-2,4-diamine | 920965-88-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 4-N-[(3R,4R)-1-benzyl-4-methylpiperidin-3-yl]-4-N-methyl-3-nitropyridine-2,4-diamine
• 英文别名: N⁴-[(3R,4R)-1-benzyl-4-methyl-3-piperidinyl]-N⁴-methyl-3-nitro-2,4-pyridinediamine；N4-[(3R,4R)-1-benzyl-4-methyl-3-piperidinyl]-N4-methyl-3-nitro-2,4-pyridinediamine
• CAS: 920965-88-4
• 化学式: C₁₉H₂₅N₅O₂
• 分子量: 355.44
• InChiKey: JATAAJRHZLGAFY-PBHICJAKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  91.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-N-[(3R,4R)-1-benzyl-4-methylpiperidin-3-yl]-4-N-methyl-3-nitropyridine-2,4-diamine 在 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 20% palladium hydroxide-activated charcoal 、 氢气 、 甲酸铵 、 对甲苯磺酸 、 锌 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 20.0~70.0 ℃ 、100.0 kPa 条件下， 反应 4.0h， 生成 N-methyl-N-[(3R,4R)-4-methylpiperidin-3-yl]-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-7-amine
  参考文献：
  名称：

  Janus激酶3抑制剂的新型铰链结合母题：Tofacitinib生物等位基因的全面的结构-活性关系研究。

  摘要：

  Janus激酶（JAKs）是关键参与细胞因子信号传导的胞质酪氨酸激酶家族。JAK已被证明是治疗炎症和骨髓增生性疾病的有效靶标，两种抑制剂托法替尼和鲁索替尼最近获得了市场许可。尽管取得了成功，但JAK系列中的选择性仍然是一个主要问题。两种批准的化合物都具有共同的7 H-吡咯并[2,3- d]嘧啶铰链结合基序，关于在该杂环核心上耐受的修饰知之甚少。在当前的研究中，制备了托法替尼生物等排体库并针对JAK3进行了测试。这些化合物具有托法替尼哌啶基侧链，而铰链结合基序被模仿其药效基团的各种杂环所取代。考虑到从分子模型获得的希望，大多数化合物被证明是活性很差的。然而，发现了在这一系列新型化学型中恢复活性的策略，并推论出关键的结构-活性关系。提出的化合物可作为开发新型JAK抑制剂的起点，并可作为计算机模拟模型的有价值的训练集。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201402252
• 作为产物：
  描述：

  顺式1-苄基-4-甲基-3-甲氨基-哌啶 、 2-氨基-3-硝基-4-氯吡啶 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 60.0h， 以94%的产率得到4-N-[(3R,4R)-1-benzyl-4-methylpiperidin-3-yl]-4-N-methyl-3-nitropyridine-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  Janus激酶3抑制剂的新型铰链结合母题：Tofacitinib生物等位基因的全面的结构-活性关系研究。

  摘要：

  Janus激酶（JAKs）是关键参与细胞因子信号传导的胞质酪氨酸激酶家族。JAK已被证明是治疗炎症和骨髓增生性疾病的有效靶标，两种抑制剂托法替尼和鲁索替尼最近获得了市场许可。尽管取得了成功，但JAK系列中的选择性仍然是一个主要问题。两种批准的化合物都具有共同的7 H-吡咯并[2,3- d]嘧啶铰链结合基序，关于在该杂环核心上耐受的修饰知之甚少。在当前的研究中，制备了托法替尼生物等排体库并针对JAK3进行了测试。这些化合物具有托法替尼哌啶基侧链，而铰链结合基序被模仿其药效基团的各种杂环所取代。考虑到从分子模型获得的希望，大多数化合物被证明是活性很差的。然而，发现了在这一系列新型化学型中恢复活性的策略，并推论出关键的结构-活性关系。提出的化合物可作为开发新型JAK抑制剂的起点，并可作为计算机模拟模型的有价值的训练集。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201402252

文献信息

• HETEROCYCLIC JANUS KINASE 3 INHIBITORS
  申请人：Inoue Takayuki

  公开号：US20090264399A1

  公开（公告）日：2009-10-22

  The invention relates to compound of the formula (I) or its salt, wherein —R 1 , —R 2 , —R 3 , —R 4 , —R 5 , -M-, —X— and —Y═ are as defined in the description, their use of as, medicament, the process for their preparation and use for the treatment of JAK3 mediated diseases.

  本发明涉及公式（I）的化合物或其盐，其中-R1，-R2，-R3，-R4，-R5，-M-，-X-和-Y═如描述中所定义，它们的用途作为药物，制备它们的过程以及用于治疗JAK3介导的疾病的用途。
• Heterocyclic Janus Kinase 3 inhibitors
  申请人：Astellas Pharma Inc.

  公开号：US08163767B2

  公开（公告）日：2012-04-24

  The invention relates to compound of the formula (I) or its salt, wherein —R1, —R2, —R3, —R4, —R5, -M-, —X— and —Y═ are as defined in the description, their use of as, medicament, the process for their preparation and use for the treatment of JAK3 mediated diseases.

  本发明涉及公式(I)或其盐的化合物，其中—R1、—R2、—R3、—R4、—R5、-M-、—X—和—Y═如所述定义，其用途为药物，其制备过程以及用于治疗JAK3介导疾病的用途。
• WO2007/7919
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Novel Hinge-Binding Motifs for Janus Kinase 3 Inhibitors: A Comprehensive Structure-Activity Relationship Study on Tofacitinib Bioisosteres
  作者：Matthias Gehringer、Michael Forster、Ellen Pfaffenrot、Silke M. Bauer、Stefan A. Laufer

  DOI：10.1002/cmdc.201402252

  日期：2014.11

  compounds share a common 7H‐pyrrolo[2,3‐d]pyrimidine hinge binding motif, and little is known about modifications tolerated at this heterocyclic core. In the current study, a library of tofacitinib bioisosteres was prepared and tested against JAK3. The compounds possessed the tofacitinib piperidinyl side chain, whereas the hinge binding motif was replaced by a variety of heterocycles mimicking its pharmacophore

  Janus激酶（JAKs）是关键参与细胞因子信号传导的胞质酪氨酸激酶家族。JAK已被证明是治疗炎症和骨髓增生性疾病的有效靶标，两种抑制剂托法替尼和鲁索替尼最近获得了市场许可。尽管取得了成功，但JAK系列中的选择性仍然是一个主要问题。两种批准的化合物都具有共同的7 H-吡咯并[2,3- d]嘧啶铰链结合基序，关于在该杂环核心上耐受的修饰知之甚少。在当前的研究中，制备了托法替尼生物等排体库并针对JAK3进行了测试。这些化合物具有托法替尼哌啶基侧链，而铰链结合基序被模仿其药效基团的各种杂环所取代。考虑到从分子模型获得的希望，大多数化合物被证明是活性很差的。然而，发现了在这一系列新型化学型中恢复活性的策略，并推论出关键的结构-活性关系。提出的化合物可作为开发新型JAK抑制剂的起点，并可作为计算机模拟模型的有价值的训练集。