N-octyl-L-ido-1-deoxynojirimycin | 1259556-65-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: N-octyl-L-ido-1-deoxynojirimycin
• 英文别名: (2S,3R,4R,5S)-2-(hydroxymethyl)-1-octylpiperidine-3,4,5-triol
• CAS: 1259556-65-4
• 化学式: C₁₄H₂₉NO₄
• 分子量: 275.389
• InChiKey: VGSQNAQYXKTCLP-IGQOVBAYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  84.2
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,3,4,6-四苄基-D-吡喃葡萄糖 在 palladium 10% on activated carbon 、 4-methoxy-N-(1-(naphthalen-2-yl)ethylidene)aniline 、 C₅H₁₄I₂IrN₃ 、 氢气 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 N-octyl-L-ido-1-deoxynojirimycin
  参考文献：
  名称：

  的三步合成升- IDO -1-脱氧野尻霉素通过在水中还原性胺化的衍生物，“借氢”整齐的条件和脱保护下†

  摘要：

  在本通讯中，我们描述了从水中容易获得的2,3,4,6-四-O-苄基-D-吡喃葡萄糖通过Ir催化的还原性胺化作用在三步合成L - ido -1- deoxynojirimycin衍生物，在纯净条件下“借入氢”和Pd催化的脱苄基作用。

  DOI：

  10.1039/c6ob01864e

文献信息

• A Fluorescence Polarization Activity-Based Protein Profiling Assay in the Discovery of Potent, Selective Inhibitors for Human Nonlysosomal Glucosylceramidase
  作者：Daniël Lahav、Bing Liu、Richard J. B. H. N. van den Berg、Adrianus M. C. H. van den Nieuwendijk、Tom Wennekes、Amar T. Ghisaidoobe、Imogen Breen、Maria J. Ferraz、Chi-Lin Kuo、Liang Wu、Paul P. Geurink、Huib Ovaa、Gijsbert A. van der Marel、Mario van der Stelt、Rolf G. Boot、Gideon J. Davies、Johannes M. F. G. Aerts、Herman S. Overkleeft

  DOI：10.1021/jacs.7b07352

  日期：2017.10.11

  assessed on GBA2 selectivity offset against the other glucosylceramide metabolizing enzymes, glucosylceramide synthase (GCS), lysosomal glucosylceramidase (GBA), and the cytosolic retaining β-glucosidase, GBA3. Our work, yielding potent and selective GBA2 inhibitors, also provides a roadmap for the development of high-throughput assays for identifying retaining glycosidase inhibitors by FluoPol-ABPP

  人非溶酶体葡萄糖基神经酰胺酶（GBA2）是控制糖脂水平的几种酶之一，其活性与几种人类疾病状态相关。迫切需要设计或发现选择性的GBA2抑制剂作为化学工具和潜在的治疗剂。在这里，我们描述了基于荧光偏振活性的蛋白质谱分析（FluoPol-ABPP）测定法的发展，该测定法可从350多种亚氨基糖文库中快速鉴定GBA2抑制剂。基于FluoPol-ABPP筛选的线索生成聚焦库，并针对与其他葡糖神经酰胺代谢酶，葡糖神经酰胺合酶（GCS），溶酶体葡糖神经酰胺酶（GBA）和胞质保留β-葡糖苷酶GBA3的GBA2选择性偏移进行评估。我们的工作产生了有效的和选择性的GBA2抑制剂，
• Identification of Potent and Selective Glucosylceramide Synthase Inhibitors from a Library of N-Alkylated Iminosugars
  作者：Amar Ghisaidoobe、Pieter Bikker、Arjan C. J. de Bruijn、Frithjof D. Godschalk、Eva Rogaar、Marieke C. Guijt、Peter Hagens、Jerre M. Halma、Steven M. van't Hart、Stijn B. Luitjens、Vincent H. S. van Rixel、Mark Wijzenbroek、Thor Zweegers、Wilma E. Donker-Koopman、Anneke Strijland、Rolf Boot、Gijs van der Marel、Herman S. Overkleeft、Johannes M. F. G. Aerts、Richard J. B. H. N. van den Berg

  DOI：10.1021/ml100192b

  日期：2011.2.10

  iminosugar type GCS inhibitors often also inhibit to some extent human acid glucosylceramidase (GBA1) and the nonlysosomal glucosylceramidase (GBA2), the two enzymes known to process glucosylceramide. Of these, GBA1 itself is a potential drug target for the treatment of the lysosomal storage disorder, Gaucher disease, and selective GBA1 inhibitors are sought after as potential chemical chaperones. The physiological

  葡萄糖基神经酰胺合酶（GCS）是用于临床治疗溶酶体贮积症的重要药物，也是抗击2型糖尿病的有希望的药物。氨基糖是开发GCS抑制剂的有用线索。然而，据报道，有效的亚氨基糖型GCS抑制剂与其他糖加工酶具有不必要的交叉反应性。特别是，亚氨基糖型GCS抑制剂通常还会在一定程度上抑制人酸性葡糖神经酰胺酶（GBA1）和非溶酶体葡糖神经酰胺酶（GBA2），这两种酶均已知可处理葡糖神经酰胺。其中，GBA1本身是用于治疗溶酶体贮积病，高雪氏病的潜在药物靶标，并且选择性的GBA1抑制剂被寻求作为潜在的化学伴侣。关于疾病状态，GBA2在糖基神经酰胺加工中的生理重要性尚不十分清楚，在此，选择性抑制剂可以用作化学敲除实体。在本次交流中，我们报告了对高度有效和选择性的N-烷基化L-氨基构型亚氨基糖的鉴定。特别是，GCS对GBA1的选择性为27。
• Three-step synthesis of <scp>l</scp>-ido-1-deoxynojirimycin derivatives by reductive amination in water, “borrowing hydrogen” under neat conditions and deprotection
  作者：Kai Zhao、Gang Zhou、Huifang Nie、Weiping Chen

  DOI：10.1039/c6ob01864e

  日期：——

  In this communication, we describe a three-step synthesis of L-ido-1-deoxynojirimycin derivatives starting from readily available 2,3,4,6-tetra-O-benzyl-D-glucopyranose via Ir-catalyzed reductive amination in water, “borrowing hydrogen” under neat conditions, and Pd-catalyzed debenzylation.

  在本通讯中，我们描述了从水中容易获得的2,3,4,6-四-O-苄基-D-吡喃葡萄糖通过Ir催化的还原性胺化作用在三步合成L - ido -1- deoxynojirimycin衍生物，在纯净条件下“借入氢”和Pd催化的脱苄基作用。