8-(2-chlorophenyl)-9-(4-chlorophenyl)-6-(4-methylpiperazin-1-yl)-9H-purine | 686346-27-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 8-(2-chlorophenyl)-9-(4-chlorophenyl)-6-(4-methylpiperazin-1-yl)-9H-purine
• 英文别名: 9-(4-chlorophenyl)-8-(2-chlorophenyl)-6-(4-methylpiperazin-1-yl)-9H-purine；8-(2-chlorophenyl)-9-(4-chlorophenyl)-6-(4-methylpiperazin-1-yl)purine
• CAS: 686346-27-0
• 化学式: C₂₂H₂₀Cl₂N₆
• 分子量: 439.347
• InChiKey: KCQJZOJGRGXWCV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  50.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-(2-chlorophenyl)-9-(4-chlorophenyl)-6-(4-methylpiperazin-1-yl)-9H-purine 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 以87%的产率得到9-(4-chlorophenyl)-8-(2-chlorophenyl)-6-(4-methylpiperazin-1-yl)-9H-purine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  发现了一种新型的[[1- [9-（4-氯苯基）-8-（2-氯苯基）-9 H-嘌呤-6-基] -4-乙基氨基哌啶-4-羧酸酰胺盐酸盐（CP-945,598），强效和选择性大麻素1型受体拮抗剂

  摘要：

  我们报告了新型大麻素类型1（CB 1）受体拮抗剂3a（CP-945,598）的结构活性关系，设计和合成。化合物3a在结合（K i = 0.7 nM）和功能分析（K i = 0.12 nM）中对人CB 1受体表现出亚纳摩尔效价。在体内，化合物3a逆转了大麻素激动剂介导的反应，减少了食物的摄入，并增加了啮齿动物的能量消耗和脂肪氧化。

  DOI：

  10.1021/jm8012932
• 作为产物：
  描述：

  N-甲基哌嗪 、 6-chloro-8-(2-chlorophenyl)-9-(4-chlorophenyl)-9H-purine 在 三乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以29%的产率得到8-(2-chlorophenyl)-9-(4-chlorophenyl)-6-(4-methylpiperazin-1-yl)-9H-purine
  参考文献：
  名称：

  用1型大麻素受体的周边限制性嘌呤拮抗剂阻断小鼠的酒精性脂肪变性。

  摘要：

  1型大麻素受体（CB1）拮抗剂已被证明可用于治疗肥胖症，肝脏疾病，代谢综合征和血脂异常。但是，在中枢神经系统中抑制CB1受体会产生不良反应，包括抑郁，焦虑和自杀意念。现在正在努力生产外围受限制的CB1拮抗剂，以规避CNS相关的不良反应。在这项研究中，探索了一系列类似物，其中化合物2的4-氨基哌啶基团被有或没有间隔基的芳基和杂芳基取代的哌嗪基团取代。这导致了人类CB1（hCB1）的温和碱性强效拮抗剂。发现25的2-氯苄基哌嗪很有效（Ki = 8 nM）；对hCB1的选择性是对hCB2的> 1000倍；不承担hERG责任；并具有良好的ADME性能，包括高口服吸收和可忽略的CNS渗透性。在酒精诱导的肝脂肪变性的小鼠模型中测试了化合物25，发现它是有效的。总而言之，25代表了令人兴奋的铅化合物，可用于进一步的临床开发或完善。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01820

文献信息

• Discovery of 1-[9-(4-Chlorophenyl)-8-(2-chlorophenyl)-9<i>H</i>-purin-6-yl]-4-ethylaminopiperidine-4-carboxylic Acid Amide Hydrochloride (CP-945,598), a Novel, Potent, and Selective Cannabinoid Type 1 Receptor Antagonist
  作者：David A. Griffith、John R. Hadcock、Shawn C. Black、Philip A. Iredale、Philip A. Carpino、Paul DaSilva-Jardine、Robert Day、Joseph DiBrino、Robert L. Dow、Margaret S. Landis、Rebecca E. O’Connor、Dennis O. Scott

  DOI：10.1021/jm8012932

  日期：2009.1.22

  We report the structure−activity relationships, design, and synthesis of the novel cannabinoid type 1 (CB1) receptor antagonist 3a (CP-945,598). Compound 3a showed subnanomolar potency at human CB1 receptors in binding (Ki = 0.7 nM) and functional assays (Ki = 0.12 nM). In vivo, compound 3a reversed cannabinoid agonist-mediated responses, reduced food intake, and increased energy expenditure and fat

  我们报告了新型大麻素类型1（CB 1）受体拮抗剂3a（CP-945,598）的结构活性关系，设计和合成。化合物3a在结合（K i = 0.7 nM）和功能分析（K i = 0.12 nM）中对人CB 1受体表现出亚纳摩尔效价。在体内，化合物3a逆转了大麻素激动剂介导的反应，减少了食物的摄入，并增加了啮齿动物的能量消耗和脂肪氧化。
• Blocking Alcoholic Steatosis in Mice with a Peripherally Restricted Purine Antagonist of the Type 1 Cannabinoid Receptor
  作者：George S. Amato、Amruta Manke、Danni L. Harris、Robert W. Wiethe、Vineetha Vasukuttan、Rodney W. Snyder、Timothy W. Lefever、Ricardo Cortes、Yanan Zhang、Shaobin Wang、Scott P. Runyon、Rangan Maitra

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01820

  日期：2018.5.24

  Type 1 cannabinoid receptor (CB1) antagonists have demonstrated promise for the treatment of obesity, liver disease, metabolic syndrome, and dyslipidemias. However, the inhibition of CB1 receptors in the central nervous system can produce adverse effects, including depression, anxiety, and suicidal ideation. Efforts are now underway to produce peripherally restricted CB1 antagonists to circumvent CNS-associated

  1型大麻素受体（CB1）拮抗剂已被证明可用于治疗肥胖症，肝脏疾病，代谢综合征和血脂异常。但是，在中枢神经系统中抑制CB1受体会产生不良反应，包括抑郁，焦虑和自杀意念。现在正在努力生产外围受限制的CB1拮抗剂，以规避CNS相关的不良反应。在这项研究中，探索了一系列类似物，其中化合物2的4-氨基哌啶基团被有或没有间隔基的芳基和杂芳基取代的哌嗪基团取代。这导致了人类CB1（hCB1）的温和碱性强效拮抗剂。发现25的2-氯苄基哌嗪很有效（Ki = 8 nM）；对hCB1的选择性是对hCB2的> 1000倍；不承担hERG责任；并具有良好的ADME性能，包括高口服吸收和可忽略的CNS渗透性。在酒精诱导的肝脂肪变性的小鼠模型中测试了化合物25，发现它是有效的。总而言之，25代表了令人兴奋的铅化合物，可用于进一步的临床开发或完善。