tert-butyl 4-(5-chloro-3-fluoropyridin-2-yl)-4-cyanopiperidine-1-carboxylate | 857730-14-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: tert-butyl 4-(5-chloro-3-fluoropyridin-2-yl)-4-cyanopiperidine-1-carboxylate
• 英文别名: 1-(tert-butyloxycarbonyl)-4-(5-chloro-3-fluoropyridin-2-yl)-4-cyanopiperidine；5-chloro-4'-cyano-3-fluoro-3',4',5',6'-tetrahydro-2'H-[2,4']-bipyridinyl-1'-carboxylic acid tert-butyl ester；1,1-Dimethylethyl 4-(5-chloro-3-fluoro-2-pyridinyl)-4-cyano-1-piperidinecarboxylate
• CAS: 857730-14-4
• 化学式: C₁₆H₁₉ClFN₃O₂
• 分子量: 339.797
• InChiKey: YNYJTLUHSDZFEX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  66.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(5-chloro-3-fluoropyridin-2-yl)-4-cyanopiperidine-1-carboxylate 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 caesium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 lithium tri-t-butoxyaluminum hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲苯 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 tert-butyl 6'-chloro-1'-(2-nitrophenyl)-1',2'-dihydrospiro[piperidine-4,3'-pyrrolo[3,2-b]pyridine]-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Conformationally Constrained ortho-Anilino Diaryl Ureas: Discovery of 1-(2-(1′-Neopentylspiro[indoline-3,4′-piperidine]-1-yl)phenyl)-3-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)urea, a Potent, Selective, and Bioavailable P2Y₁ Antagonist

  摘要：

  Preclinical antithrombotic efficacy and bleeding models have demonstrated that P2Y(1) antagonists are efficacious as antiplatelet agents and may offer a safety advantage over P2Y(12) antagonists in terms of reduced bleeding liabilities. In this article, we describe the structural modification of the tert-butyl phenoxy portion of lead compound 1 and the subsequent discovery of a novel series of conformationally constrained ortho-anilino diaryl ureas. In particular, spiropiperidine indoline-substituted diaryl ureas are described as potent, orally bioavailable small-molecule P2Y(1) antagonists with improved activity in functional assays and improved oral bioavailability in rats. Homology modeling and rat PK/PD studies on benchmark compound 31 will also be presented. Compound 31 was our first P2Y(1) antagonist to demonstrate a robust oral antithrombotic effect with mild bleeding liability in the rat thrombosis and hemostasis models.

  DOI：

  10.1021/jm4013906
• 作为产物：
  描述：

  2,3-二氟-5-氯吡啶 、 N-Boc-4-氰基哌啶 在 双(三甲基硅烷基)氨基钾 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 1.0h， 以49%的产率得到tert-butyl 4-(5-chloro-3-fluoropyridin-2-yl)-4-cyanopiperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] SPIROPIPERIDINE DERIVATIVES FOR CONTROLLING PESTS
  [FR] DÉRIVÉS DE SPIROPIPÉRIDINE POUR LUTTER CONTRE LES NUISIBLES

  摘要：

  使用Formula（I）中的化合物，其中Y是单键，C=O，C=S或S（O）m，其中m为0、1或2；T表示的环是5或6个成员的杂芳族，R1、R2、R3、R8和Ra是指定的有机基团，p为0、1、2、3、4、5或6；p+q为1、2、3、4、5或6；或其盐或N-氧化物或含有它们的组合物在控制昆虫、螨虫、线虫或软体动物方面；还提供了新化合物。

  公开号：

  WO2005061500A1

文献信息

• Spiropiperidine derivatives for controlling pests
  申请人：Cassayre Jerome

  公开号：US20070135408A1

  公开（公告）日：2007-06-14

  The use of a compound of Formula (I), Y is a single bond, C═O, C═S or S(O)m where m is 0, 1 or 2; the ring represented by T is a 5 or 6 membered heteroaromatic and R 1 , R 2 , R 3 , R 8 and Ra are specified organic groups and p is 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6; p+q is 1, 2, 3, 4, 5 or 6; or salts or N-oxides thereof or compositions containing them in controlling insects, acarines, nematodes or molluscs; novel compounds are also provided.

  使用式（I）化合物，其中Y为单键，C═O，C═S或S（O）m，其中m为0、1或2；所表示的环T为5或6成员的杂环芳香族，并且R1、R2、R3、R8和Ra是指定的有机基团，p为0、1、2、3、4、5或6；p+q为1、2、3、4、5或6；或其盐或N-氧化物或含有它们的组合物，在控制昆虫、螨、线虫或软体动物方面提供了新的化合物。
• Compound or pharmaceutically acceptable salt thereof
  申请人：RIKEN

  公开号：US11414429B2

  公开（公告）日：2022-08-16

  Provided are 2-(piperidin-1-yl)pyrimidin-4(3H)-ones or pharmaceutically acceptable salts thereof, each characterized by having a 1,8-diazaspiro[4.5]deca-3-ene, 1-oxa-8-azaspiro[4.5]deca-3-ene, 2,8-diazaspiro[4.5]deca-3-ene, 2-oxa-8-azaspiro[4.5]deca-3-ene, 2,9-diazaspiro[5.5]undeca-3-ene, 1-oxa-9-azaspiro[5.5]undeca-3-ene, 1,9-diazaspiro[5.5]undeca-4-ene, or 3,9-diazaspiro[5.5]undeca-1-ene structure represented by the following general formula (1):

  本发明提供了 2-(哌啶-1-基)嘧啶-4(3H)-酮或其药学上可接受的盐，其特征在于每种都具有 1,8-二氮杂螺[4.5]癸-3-烯、1-氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸-3-烯、2,8-二氮杂螺[4.5]癸-3-烯、2-氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸-3-烯、2,9-二氮杂螺[5.5]十一碳-3-烯、1-氧杂-9-氮杂螺[5.5]十一碳-3-烯、1,9-二氮杂螺[5.5]十一碳-4-烯或 3,9-二氮杂螺[5.5]十一碳-1-烯结构由以下通式 (1) 代表：
• NOVEL COMPOUND OR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALT THEREOF
  申请人：RIKEN

  公开号：EP3480198B1

  公开（公告）日：2021-05-05
• SPIROPIPERIDINE DERIVATIVES FOR CONTROLLING PESTS
  申请人：Syngenta Participations AG

  公开号：EP1694677A1

  公开（公告）日：2006-08-30
• US7960401B2
  申请人：——

  公开号：US7960401B2

  公开（公告）日：2011-06-14