KHK-IN-1 hydrochloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: KHK-IN-1 hydrochloride
• 英文别名: 8-N-(cyclopropylmethyl)-4-N-(2-methylsulfanylphenyl)-2-piperazin-1-ylpyrimido[5,4-d]pyrimidine-4,8-diamine;hydrochloride
• 化学式: C₂₁H₂₆N₈S*2ClH
• 分子量: 495.479
• InChiKey: VKIBPWKARAEIHN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.54
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-氨基乳清酸 在 盐酸 、 五氯化磷 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 为溶剂， 反应 22.42h， 生成 KHK-IN-1 hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  酮己糖激酶抑制剂：发现具有补充 ATP 结合位点的特定取代基的嘧啶并嘧啶

  摘要：

  通过抑制酮己糖激酶（KHK；果糖激酶）来减弱果糖代谢应该可以降低体重、游离脂肪酸和甘油三酯，从而提供一种新的方法来治疗糖尿病和肥胖症以应对现代饮食。我们已经在一系列嘧啶并嘧啶 ( 1 ) 中鉴定了人肝 KHK 的强效选择性抑制剂。例如，8，38，和47个显示出KHK IC 50个12，7和8纳米的值，分别与也显示了强的蜂窝KHK抑制（IC 50 <500纳米），其涉及它们的固有效力VS KHK及其穿透细胞的能力。3 , 8 KHK配合物的X射线共晶结构和47揭示了酶的腺苷 5'-三磷酸 (ATP) 结合口袋内的重要相互作用。

  DOI：

  10.1021/ml200070g

文献信息

• Inhibitors of Ketohexokinase: Discovery of Pyrimidinopyrimidines with Specific Substitution that Complements the ATP-Binding Site
  作者：Bruce E. Maryanoff、John C. O'Neill、David F. McComsey、Stephen C. Yabut、Diane K. Luci、Alfonzo D. Jordan、John A. Masucci、William J. Jones、Marta C. Abad、Alan C. Gibbs、Ioanna Petrounia

  DOI：10.1021/ml200070g

  日期：2011.7.14

  Attenuation of fructose metabolism by the inhibition of ketohexokinase (KHK; fructokinase) should reduce body weight, free fatty acids, and triglycerides, thereby offering a novel approach to treat diabetes and obesity in response to modern diets. We have identified potent, selective inhibitors of human hepatic KHK within a series of pyrimidinopyrimidines (1). For example, 8, 38, and 47 exhibited KHK IC50

  通过抑制酮己糖激酶（KHK；果糖激酶）来减弱果糖代谢应该可以降低体重、游离脂肪酸和甘油三酯，从而提供一种新的方法来治疗糖尿病和肥胖症以应对现代饮食。我们已经在一系列嘧啶并嘧啶 ( 1 ) 中鉴定了人肝 KHK 的强效选择性抑制剂。例如，8，38，和47个显示出KHK IC 50个12，7和8纳米的值，分别与也显示了强的蜂窝KHK抑制（IC 50 <500纳米），其涉及它们的固有效力VS KHK及其穿透细胞的能力。3 , 8 KHK配合物的X射线共晶结构和47揭示了酶的腺苷 5'-三磷酸 (ATP) 结合口袋内的重要相互作用。