8-(2,3-二氯苯基)-8-氮杂-5-铵螺[4.5]癸烷溴化物 | 795313-24-5

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 8-(2,3-二氯苯基)-8-氮杂-5-铵螺[4.5]癸烷溴化物
• 中文别名: 阿立哌唑杂质12
• 英文名称: 8-(2,3-dichlorophenyl)-8-aza-5-azoniaspiro[4,5]decane bromide
• 英文别名: 8-(2,3-dichlorophenyl)-8-aza-5-azoniaspiro[4.5]decane Bromide；8-(2,3-dichlorophenyl)-8-aza-5-azoniaspiro[4.5]decane;bromide
• CAS: 795313-24-5
• 化学式: Br*C₁₄H₁₉Cl₂N₂
• 分子量: 366.128
• InChiKey: SEDIOOIGAOGDMF-UHFFFAOYSA-M

物化性质

• 熔点：
  237-239°C
• 溶解度：
  甲醇（微溶）、水（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.43
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  3.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,4-二氢-7-羟基-2(1H)-喹啉酮 、 8-(2,3-二氯苯基)-8-氮杂-5-铵螺[4.5]癸烷溴化物 以 DMF (N,N-dimethyl-formamide) 、 4-甲基-2-戊酮 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 阿立哌唑
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF CARBOSTYRIL DERIVATIVES, SUCH AS ARIPIPRAZOLE AND ITS INTERMEDIATES
  [FR] PROCEDE DE PREPARATION DE DERIVES DE CARBOSTYRYLE, TELS QUE L'ARIPIPRAZOLE ET SES INTERMEDIAIRES

  摘要：

  描述了一种制备碳酰基喹啉衍生物（如阿立哌唑）的方法。二氯苯哌啉或其酸盐加成物与化合物X-C4H8-Y或X-C4H6-Y反应，生成一种新型的季铵螺环铵盐中间体，可选择性地进行分离和纯化。将该季铵螺环铵盐中间体与7-羟基二氢羧基苯乙烯基反应，产生碳酰基喹啉衍生物。

  公开号：

  WO2004099152A1
• 作为产物：
  描述：

  1-(2,3-二氯苯基)哌嗪 、 1,4-二溴丁烷 在 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 12.0h， 以33.3 g的产率得到8-(2,3-二氯苯基)-8-氮杂-5-铵螺[4.5]癸烷溴化物
  参考文献：
  名称：

  一种阿立哌唑的制备方法

  摘要：

  本申请公开了一种阿立哌唑的制备方法，包括以下步骤：1‑(2,3‑二氯苯基)哌嗪或其盐溶于极性溶剂中，加入1,4‑二溴丁烷、缚酸剂，在第一加热的条件下反应，第一冷却，第一过滤，得到第一滤液；第一滤液蒸出溶剂，再加入弱极性溶剂析晶，第二过滤，得到第二滤液，干燥，得到1‑(2,3‑二氯苯基)哌嗪氮杂环戊胺盐；在无水醇中，加入1‑(2,3‑二氯苯基)哌嗪氮杂环戊胺盐、7‑羟基‑3,4‑二氢喹诺酮、醇碱，在第二加热的条件下反应，第二冷却，倾入冰水中分散，第三过滤、水洗、重结晶，得到阿立哌唑。本申请提供的方法，工艺原料易得，路线简短，可获得高纯的目标产物，与现有技术方法比，优化了工艺条件，降低了生产成本，产品质量好，收率高，有利于工业化生产。

  公开号：

  CN110128336A

文献信息

• Process for the preparation of carbostyril derivatives, such as aripiprazole and its intermediates
  申请人：Salama Paul

  公开号：US20070032651A1

  公开（公告）日：2007-02-08

  A process for preparing carbostyril derivatives such as aripiprazole is described. Dichlorophenylpiperazine or an acid addition salt thereof is reacted with a compound of formula X—C 4 H 8 —Y or X—C 4 H 6 —Y to produce a novel quaternary spiro ammonium salt intermediate which is optionally isolated and purified. The quaternary spiro ammonium salt intermediate is reacted with 7-hydroxydihydrocarboxystyryl to produce the carbostyril derivative.

  描述了一种制备类似ariipiprazole的carbostyril衍生物的过程。将二氯苯基哌嗪或其酸加成盐与式为X-C4H8-Y或X-C4H6-Y的化合物反应，生成一种新的四元螺环铵盐中间体，该中间体可选择性地被分离和纯化。四元螺环铵盐中间体与7-羟基二氢羧基苯乙烯反应，生成carbostyril衍生物。
• A NOVEL PROCESS FOR PREPARATION OF ARIPIPRAZOLE AND ITS INTERMEDIATES
  申请人：UNICHEM LABORATORIES LIMITED

  公开号：EP1984352A1

  公开（公告）日：2008-10-29
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF CARBOSTYRIL DERIVATIVES,SUCH AS ARIPIPRAZOLE AND ITS INTERMEDIATES
  申请人：Delmar Chemicals Inc.

  公开号：EP1625116A1

  公开（公告）日：2006-02-15
• [EN] A NOVEL PROCESS FOR PREPARATION OF ARIPIPRAZOLE AND ITS INTERMEDIATES<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION D'ARIPIPRAZOLE ET DE SES INTERMÉDIAIRES
  申请人：UNICHEM LAB LTD

  公开号：WO2007094009A1

  公开（公告）日：2007-08-23

  [EN] A process for the preparation of 7-hydroxy-3,4-dihydro carbostyril (II) by intramolecular Fridel-Craft alkylation of N-(3-methoxyphenyl)-3-chloropropionamide (I) in which an equivalent of N-(3-methoxyphenyl)-3-chloropropionamide (I) is contacted with a Lewis acid (e.g. aluminium chloride) in dimethyl acetamide (DMA), at an elevated temperature of from about 120°C to about 160°C, is provided. The process produces 7-hydroxy-3,4- dihydro carbostyril (II) in high yield and a high state of purity such that it may be used in subsequent .reaction towards the preparation of aripiprazole (IV). Thus 7-hydroxy-3,4- dihydro carbostyril (II) was treated with l-bromo-4-chlorobutane under phase transfer catalyst (PTC) conditions using solvents like acetone or n-butanol at temperature ranging 25°C to 45°C to afford 7-(4-chlorobutoxy)-3,4-dihydro carbostyril (III). The PTC conditions described in this patent afford 7-(4-chlorobutoxy)-3,4-dihydro carbostyril (III) in high purity and high yield with the corresponding dimmer formation is considerably low as compared with the other literature methods of preparing 7-(4-chlorobutoxy)-3,4- dihydro carbostyril (III). Compound (III) was treated with l-(2,3-dichlorophenyl)piperazine, at temperature ranging from 50°C to 100°C, and sodium iodide, potassium carbonate, dimethyl formamide (DMF) as a solvent to afford aripiprazole in high purity and high yield.
  [FR] L'invention concerne un procédé pour la préparation de 7-hydroxy-3,4-dihydrocarbostyrile (II) par alkylation de Friedel-Craft intramoléculaire de N-(3-méthoxyphényl)-3-chloropropionamide (I) consistant à mettre en contact un équivalent de N-(3-méthoxyphényl)-3-chloropropionamide (I) avec un acide de Lewis (par exemple du chlorure d'aluminium) dans du diméthylacétamide (DMA), à une température élevée allant d'environ 120 °C à environ 160 °C. Le procédé produit du 7-hydroxy-3,4-dihydrocarbostyrile (II) avec un rendement de production élevé lequel a une pureté élevée telle qu'on peut l'utiliser dans une réaction subséquente dirigée vers la préparation d'aripiprazole (IV). Ainsi, on a traité du 7-hydroxy-3,4-dihydrocarbostyrile (II) avec du 1-bromo-4-chlorobutane en présence d'un catalyseur de transfert de phase (PTC) en utilisant des solvants tels que l'acétone ou le n-butanol à une température allant de 25°C à 45°C pour produire du 7-(4-chlorobutoxy)-3,4-dihydrocarbostyrile (III). La présence du PTC décrite dans ce brevet permet la production de 7-(4-chlorobutoxy)-3,4-dihydrocarbostyrile (III) de pureté élevée et avec un rendement de production élevé, la formation du dimère correspondant étant extrêmement faible par rapport aux autres procédés de préparation du 7-(4-chlorobutoxy)-3,4-dihydrocarbostyrile (III) publiés. On a traité le composé (III) avec de la 1-(2,3-dichlorophényl)pipérazine, à une température allant de 50°C à 100°C, et de l'iodure de sodium, du carbonate de potassium, du diméthylformamide (DMF) en tant que solvant pour produire de l'aripiprazole de pureté élevée avec un rendement de production élevé.
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF CARBOSTYRIL DERIVATIVES, SUCH AS ARIPIPRAZOLE AND ITS INTERMEDIATES<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE DERIVES DE CARBOSTYRYLE, TELS QUE L'ARIPIPRAZOLE ET SES INTERMEDIAIRES
  申请人：DELMAR CHEMICALS INC

  公开号：WO2004099152A1

  公开（公告）日：2004-11-18

  A process for preparing carbostyril derivatives such as aripiprazole is described. Dichlorophenylpiperazine or an acid addition salt thereof is reacted with a compound of formula X-C4H8-Y or X-C4H6-Y to produce a novel quaternary spiro ammonium salt intermediate which is optionally isolated and purified. The quaternary spiro ammonium salt intermediate is reacted with 7-hydroxydihydrocarboxystyryl to produce the carbostyril derivative.

  描述了一种制备碳酰基喹啉衍生物（如阿立哌唑）的方法。二氯苯哌啉或其酸盐加成物与化合物X-C4H8-Y或X-C4H6-Y反应，生成一种新型的季铵螺环铵盐中间体，可选择性地进行分离和纯化。将该季铵螺环铵盐中间体与7-羟基二氢羧基苯乙烯基反应，产生碳酰基喹啉衍生物。