在这项研究中,合成了一系列带有不同疏
水尾(长链,α-
生育酚,
胆固醇或薯os
皂苷元)的基于Zn(II)-二
甲基吡啶胺(Zn-DPA)的阳离子脂质。通过研究几个结构方面的影响,包括疏
水尾的类型,链长和饱和度,详细研究了这些脂质的构效关系(
SAR)。另外,使用了几种测定法来研究它们与质粒DNA的相互作用,结果表明这些脂质可以将DNA浓缩成具有适当大小和zeta电位的纳米粒子。基于M
TT的细胞生存力分析表明脂质复合物5具有低细胞毒性。体外
基因转染研究表明,疏
水尾部明显影响了TE,而含有
十六烷醇的脂质5b的TE最好,为2。在存在10%血清的情况下,比bPEI 25k高2倍。结果不仅表明这些脂质可能是有前途的非病毒
基因载体,而且还为进一步优化脂质
基因传递材料提供了线索。