8-Piperazin-1-yl-1,2,3,4-tetrahydro-naphthalen-2-ylamine | 868561-34-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 8-Piperazin-1-yl-1,2,3,4-tetrahydro-naphthalen-2-ylamine
• 英文别名: 2-Amino-8-(piperazin-1-yl)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene；8-piperazin-1-yl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-amine
• CAS: 868561-34-6
• 化学式: C₁₄H₂₁N₃
• 分子量: 231.341
• InChiKey: XGHZJQXPMFEDAT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  41.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-Piperazin-1-yl-1,2,3,4-tetrahydro-naphthalen-2-ylamine 在 氢气 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 生成 (R)-1,2,3,4-Tetrahydro-isoquinoline-3-carboxylic acid [(R)-2-[4-(7-amino-5,6,7,8-tetrahydro-naphthalen-1-yl)-piperazin-1-yl]-1-(4-chloro-benzyl)-2-oxo-ethyl]-amide
  参考文献：
  名称：

  Privileged structure-based ligands for melanocortin receptors—tetrahydroquinolines, indoles, and aminotetralines

  摘要：

  Substitution of the aryl sulfonamide moiety contained in MC4 agonist 1 with bicyclic heterocycles and aminotetralines produced compounds with MC4 activity. The heterocycles represent alternative privileged structures to that contained in 1. Compounds in which the polar group of the privileged structure was displayed in an endocyclic fashion were not as active as the parent agonist 1, while those with an exocyclic polar group afforded activity competitive with 1. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2005.07.035
• 作为产物：
  描述：

  4-(7-Amino-5,6,7,8-tetrahydro-naphthalen-1-yl)-piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 盐酸 作用下， 生成 8-Piperazin-1-yl-1,2,3,4-tetrahydro-naphthalen-2-ylamine
  参考文献：
  名称：

  Privileged structure-based ligands for melanocortin receptors—tetrahydroquinolines, indoles, and aminotetralines

  摘要：

  Substitution of the aryl sulfonamide moiety contained in MC4 agonist 1 with bicyclic heterocycles and aminotetralines produced compounds with MC4 activity. The heterocycles represent alternative privileged structures to that contained in 1. Compounds in which the polar group of the privileged structure was displayed in an endocyclic fashion were not as active as the parent agonist 1, while those with an exocyclic polar group afforded activity competitive with 1. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2005.07.035

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED 1,2,3,4-TETRAHYDRONAPHTHALENE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE 1,2,3,4-TETRAHYDRONAPHTHALENE SUBSTITUE
  申请人：ASTRA AKTIEBOLAG

  公开号：WO1999005134A1

  公开（公告）日：1999-02-04

  (EN) The present invention relates to new piperidyl-or piperazinyl-substituted-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene derivatives having formula (I) wherein X is N or CH; Y is NR2CH2, CH2-NR2, NR2-CO, CO-NR2 or NR2SO2 wherein R2 is H or C1-C6 alkyl; R1 is H, C1-C6 alkyl or C3-C6 cycloalkyl; R3 is C1-C6 alkyl, C3-C6 cycloalkyl or (CH2)n-aryl, wherein aryl is phenyl or a heteroaromatic ring containing one or two heteroatoms selected from N, O and S and which may be mono- or di-substituted, n is 0-4; R9 is C1-C6 alkyl, C3-C6 cycloalkyl, OCF3, OCHF2, OCH2F, halogen, CN, CF3, OH, C1-C6 alkoxy, C1-C6 alkoxy C1-C6 alkyl, NR6R7, SO3CH3, SO3CF3, SO2NR6R7, an unsubstituted or substituted heterocyclic or heteroaromatic ring containing one or two heteroatoms selected from N and O, wherein the substituent(s) is(are) C1-C6 alkyl; or COR8; wherein R6, R7 and R8 are as defined above, as ($i(R))-enantiomers, ($i(S))-enantiomers or racemates in the form of a free base or pharmaceutically acceptable salts thereof, a process for their preparation, pharmaceutical compositions containing said therapeutically active compounds and to the use of said active compounds in therapy.(FR) L'invention concerne de nouveaux dérivés de 1,2,3,4-tétrahydronaphthalène substitué par pipérihyl ou pipérazinyl ayant la formule (I) où X représente N ou CH; Y représente NR2HC2, CH2-NR2, NR2-CO, CO-NR2 ou NR2SO2, R2 représentant H ou alkyle C1-C6; R1 représente H, un alkyle C1-C6 ou un cycloalkyle C3-C6; R3 représente un alkyle C1-C6, un cycloalkyle C3-C6 ou (CH2)n-aryle, aryle étant du phényle ou un noyau hétéroaromatique contenant un ou deux hétéroatomes sélectionnés parmi N, O et S, et pouvant être mono-substitué ou di-substitué; n vaut 0 à 4; R9 représente un alkyle C1-C6, cycloalkyle C3-C6, OCF3, OCHF2, OCH2F, halogène, CN, CF3, OH, alcoxy C1-C6, alcoxy C1-C6-alkyle C1-C6, NR6R7, SO3CH3, SO3CF3, SO2NR6R7, un noyau hétéroaromatique ou hétérocyclique non substitué ou substitué contenant un ou deux hétéroatomes sélectionnés parmi N et O, les substituants étant alkyle C1-C6; ou COR8; R6, R7 et R8 étant définis plus haut. Lesdits composés se présentent sous la forme de (R)-énantiomères, (S)-énantiomères ou racémates sous forme d'une base libre ou de sels pharmaceutiquement tolérables de ceux-ci. L'invention concerne un procédé de leur préparation, des compositions pharmaceutiques contenant ces composés thérapeutiquement actifs et l'utilisation de ces composés actifs en thérapie.

  本发明涉及具有式（I）的新的哌啶基或哌嗪基取代的1,2,3,4-四氢萘衍生物，其中X为N或CH; Y为NR2CH2，CH2-NR2，NR2-CO，CO-NR2或NR2SO2，其中R2为H或C1-C6烷基; R1为H，C1-C6烷基或C3-C6环烷基; R3为C1-C6烷基，C3-C6环烷基或（CH2）n-芳基，其中芳基为苯基或含有N、O和S中的一种或两种杂原子的杂芳环，并且可能是单取代或双取代的，n为0-4; R9为C1-C6烷基，C3-C6环烷基，OCF3，OCHF2，OCH2F，卤素，CN，CF3，OH，C1-C6烷氧基，C1-C6烷氧基C1-C6烷基，NR6R7，SO3CH3，SO3CF3，SO2NR6R7，未取代或取代的杂环或杂芳环，其中含有N和O中的一种或两种杂原子，取代基为C1-C6烷基; 或COR8; 其中R6，R7和R8如上所定义，以（$i(R))-对映体，（$i(S))-对映体或光学异构体的形式呈现为自由碱基或药物可接受的盐，以及其制备方法，含有所述治疗活性化合物的制药组合物以及所述活性化合物在治疗中的使用。
• [EN] A COMBINATION OF A SELECTIVE 5-HT1A ANTAGONIST AND A SELECTIVE h5-HT1B ANTAGONIST OR PARTIAL AGONIST<br/>[FR] ASSOCIATION D'UN ANTAGONISTE DE 5-HT1A SELECTIF ET D'UN ANTAGONISTE DE h5-HT1B SELECTIF OU PARTIEL
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO1999013876A1

  公开（公告）日：1999-03-25

  (EN) The invention relates to a combination of a first component (a) which is a selective 5-HT1A receptor antagonist having formula (I), wherein R1 is n-propyl or cyclobutyl, R2 is isopropyl, tertiary butyl, cyclobutyl, cyclopentyl or cyclohexyl, R3 is hydrogen and R4 is hydrogen or methyl and being in the ($i(R))-enantiomer form, with a second component (b) which is a selective h5-HT1B antagonist or partial agonist having formula (II), wherein X is CH2, O, Y is CONH, NHCO, R1 is H, C1-C6 alkyl, C3-C6 cycloalkyl, R2 is H, C1-C6 alkyl, C1-C6 alkoxy, halogen, R3 is (1), (2), (3), (4), (5); R4 and R5 independently are H or C1-C4 alkyl as racemate $i(R)-enantiomer or $i(S)-enantiomer, and said components (a) and (b) being in the form of free bases, solvates or pharmaceutically acceptable salts thereof, the preparation thereof, pharmaceutical formulations containing said combination, use of and method of treatment of affective disorders such as depression, anxiety and OCD with said combination as well as a kit containing said combination.(FR) L'invention concerne une association d'un premier composant (a) qui est un antagoniste sélectif du récepteur 5-HT1A de la formule (I) où R1 représente n-propyle ou cyclobutyle, R2 représente isopropyle, butyle tertiaire, cyclobutyle, cyclopentyle ou cyclohexyle, R3 représente de l'hydrogène, et R4 de l'hydrogène ou du méthyle, se présentant sous la forme d'un $i(R)-énantiomère, et d'un second composant (b) qui est antagoniste de h5-HT1B sélectif ou un agoniste partiel de la formule (II) où X représente CH2, O; Y représente CONH, NHCO; R1 représente H, alkyle C1-C6, cycloalkyle C3-C6; R2 représente H, alkyle C1-C6, alcoxy C1-C6, halogène, R3 représente (1), (2), (3), (4), (5); R4 et R5 représentent indépendamment l'un de l'autre H ou alkyle C1-C4 se présentant sous la forme d'un racémate, d'un $i(R)-énantiomère ou d'un $i(S)-énantiomère. Les composés (a) et (b) se présentent sous la forme de bases libres, de solvants ou de leurs sels pharmaceutiquement acceptables. L'invention concerne également leur préparation, les formulations pharmaceutiques contenant cette association, leur utilisation et le procédé de traitement de troubles affectifs tels que la dépression, l'anxiété et la névrose obsessionnelle avec cette association ainsi qu'un kit contenant cette association.

  本发明涉及一种第一组分（a）和第二组分（b）的组合物，其中第一组分（a）是一种选择性5-HT1A受体拮抗剂，其具有式（I），其中R1为正丙基或环丁基，R2为异丙基、三级丁基、环丁基、环戊基或环己基，R3为氢，R4为氢或甲基，并处于（$i(R)）-对映体形式；第二组分（b）是一种选择性h5-HT1B拮抗剂或部分激动剂，其具有式（II），其中X为CH2、O，Y为CONH、NHCO，R1为H、C1-C6烷基、C3-C6环烷基，R2为H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素，R3为（1）、（2）、（3）、（4）、（5）；R4和R5分别为H或C1-C4烷基，作为$ i（R）-对映体或$ i（S）-对映体的混合物，以及所述组分（a）和（b）以自由碱、溶剂或药学上可接受的盐的形式存在，其制备方法，含有该组合物的制药组合物，使用该组合物治疗情感障碍，如抑郁症、焦虑症和强迫症的方法，以及包含该组合物的工具包。
• [EN] SUBSTITUTED 1,2,3,4-TETRAHYDRONAPHTHALENE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE 1,2,3,4-TETRAHYDRONAPHTHALENE SUBSTITUES
  申请人：ASTRA AKTIEBOLAG

  公开号：WO1997034883A1

  公开（公告）日：1997-09-25

  (EN) New piperidinyl- or piperazinyl-substituted-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene derivatives having formula (I) wherein X is N or CH; Y is NR2CH2, CH2-NR2, NR2-CO, CO-NR2 or NR2SO2; R1 is H, C1-C6 alkyl or C3-C6 cycloalkyl; R3 is C1-C6 alkyl, C3-C6 cycloalkyl or (CH2)n-aryl, where aryl is phenyl or a heteroaromatic ring containing one or two heteroatoms selected from N, O and S and which may be mono- or di-substituted; n is 0-4; as (R)-enantiomer, (S)-enantiomer or a racemate in the form of the free base or a pharmaceutically acceptable salt or hydrate thereof; a pharmaceutical formulation containing the compounds, use of the compounds in the treatment of 5-hydroxytryptamine mediated disorders, processes for the preparation of the compounds and intermediates for the preparation of the compounds.(FR) Nouveaux dérivés de 1,2,3,4-tétrahydronaphthalène substitués par pipéridinyle ou pipérazinyle, de la formule (I). Dans cette formule, X est N ou CH; Y est NR2CH2, CH2-NR2, NR2-CO, CO-NR2 ou NR2SO2; R1 est H, C1-C6 alkyle ou C3-C6 cycloalkyle; R3 est C1-C6 alkyle, C3-C6 cycloalkyle ou (CH2)n-aryle, où aryle est phényle ou un cycle hétéroaromatique renfermant un ou deux hétéroatomes choisis parmi N, O et S et pouvant être mono- ou di-substitués; n est un nombre de 0 à 4; en tant qu'énantiomère (R), énantiomère (S) ou mélange racémique sous forme de base libre, de sel pharmaceutiquement acceptable ou d'hydrate de ce sel; formulation pharmaceutique renfermant ces composés, utilisation de ces composés pour le traitement des désordres à médiation de 5-hydroxytryptamine, procédés d'élaboration de ces composés et intermédiaires de ceux-ci.

  （中文翻译）具有以下化学式（I）的新的哌啶基或哌嗪基取代的1,2,3,4-四氢萘衍生物，其中X为N或CH; Y为NR2CH2，CH2-NR2，NR2-CO，CO-NR2或NR2SO2; R1为H，C1-C6烷基或C3-C6环烷基; R3为C1-C6烷基，C3-C6环烷基或（CH2）n-芳基，其中芳基为苯基或含有N，O和S中的一个或两个杂原子的杂环芳基，可以是单取代或双取代; n为0-4; 作为（R）对映体，（S）对映体或以自由碱、药物可接受的盐或其水合物的形式的混合物; 包含这些化合物的制药配方，用于治疗5-羟色胺介导的疾病，制备这些化合物的方法以及用于制备这些化合物的中间体。
• [EN] A COMBINATION OF A 5-HT REUPTAKE INHIBITOR AND A h5-HT1B ANTAGONIST OR PARTIAL AGONIST<br/>[FR] COMBINAISON D'UN INHIBITEUR DE RECAPTAGE 5-HT ET UN ANTAGONISTE DE H5-HT1B OU AGONISTE PARTIEL
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO1999013877A1

  公开（公告）日：1999-03-25

  (EN) The invention relates to a combination of a first component (a) which is a 5-HT reuptake inhibitor and a second component (b) which is selective h5-HT1B antagonist or partial agonist having formula (I) wherein X is CH2, O; Y is CONH, NHCO; R1 is H, C1-C6 alkyl, C3-C6 cycloalkyl; R2 is H, C1-C6 alkyl, C1-C6 alkoxy, halogen; R3 is (1), (2), (3), CF3; R4 and R5 independently are H, or C1-C4 alkyl, as racemate, $i(R)-enantiomer or $i(S)-enantiomer, and said components (a) and (b) being in the form of free bases, solvents or pharmaceutically acceptable salts thereof, the preparation thereof, pharmaceutical formulations containing said combinations, use of and method of treatment of affective disorders such as depression, anxiety and OCD with said combination as well as kit containing said combination.(FR) L'invention concerne une combinaison d'un premier composant (a) qui est inhibiteur de recaptage de 5-HT et d'un second composant (b) qui est antagoniste ou agoniste partiel de h5-HT1B sélectif de la formule (I) où X représente CH2, O; Y représente CONH, NHCO; R1 représente H, alkyle C1-C6, cycloalkyle C3-C6; R2 représente H, alkyle C1-C6, alcoxy C1-C6, halogène; R3 représente (1), (2), (3), CF3, R4 et R5 représentant indépendamment l'un de l'autre H ou alkyle C1-C4, comme racémate, R-énantiomère ou S-énantiomère. Les composés (a) et (b) sont sous la forme de bases libres, de solvants ou de leurs sels pharmaceutiquement acceptables. L'invention concerne également leur préparation, les formulations pharmaceutiques contenant cette combinaison, leur utilisation et le procédé de traitement de troubles affectifs tels que la dépression, l'anxiété, la névrose obsessionnelle avec cette combinaison ainsi qu'un kit contenant cette combinaison.

  该发明涉及一种第一组分(a)和第二组分(b)的组合物。第一组分(a)是一种5-HT再摄取抑制剂，第二组分(b)是一种选择性h5-HT1B拮抗剂或部分激动剂，其具有公式(I)：其中X为CH2，O; Y为CONH，NHCO; R1为H，C1-C6烷基，C3-C6环烷基; R2为H，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，卤素; R3为(1)，(2)，(3)，CF3; R4和R5独立地为H或C1-C4烷基，作为外消旋体，$i(R)-对映体或$i(S)-对映体。所述组分(a)和(b)以自由碱、溶剂或其药学上可接受的盐的形式存在，以及包含该组合物的制药配方、使用该组合物治疗情感障碍如抑郁症、焦虑症和强迫症的方法以及包含该组合物的套装的制备方法。
• Intermediates for the preparation of substituted 1,2,3,4-tetrahydronaphthalene derivatives
  申请人：——

  公开号：US20010051623A1

  公开（公告）日：2001-12-13

  The present invention relates to new piperidyl- or piperazinyl-substituted-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene derivatives having the formula I 1 wherein X is N or CH; Y is NR 2 CH 2 , CH 2 —NR 2 , NR 2 —CO, CO—NR 2 or NR 2 SO 2 wherein R 2 is H or C 1 -C 6 alkyl; R 1 is H, C 1 -C 6 alkyl or C 3 -C 6 cycloalkyl; R 3 is C 1 -C 6 alkyl, C 3 -C 6 cycloalkyl or (CH 2 )n-aryl, wherein aryl is phenyl or a heteroaromatic ring containing one or two heteroatoms selected from N, O and S and which may be mono- or di-substituted n is 0-4; R 9 is C 1 -C 6 alkyl, C 3 -C 6 cycloalkyl OCF 3 , OCHF 2 , OCH 2 F, halogen, CN, CF 3 , OH, C 1 -C 6 alkoxy, C 1 -C 6 alkoxy-C 1 -C 6 alkyl, NR 6 R 7 , SO 3 CH 3 , SO 3 CF 3 , SO 2 NR 6 R 7 , an unsubstituted or substituted heterocyclic or heteroaromatic ring containing one or two heteroatoms selected from N and 0, wherein the substituent(s) is(are) C 1 -C 6 alkyl; or COR 8 ; wherein R 6 , R 7 and R 8 are as defined above, as (R)- enantiomers, (S)-enantiomers or racemates in the form of a free base or pharmaceutically acceptable salts thereof, a process for their preparation, pharmaceutical compositions containing said therapeutically active compounds and to the use of said active compounds in therapy.

  本发明涉及一种新的含有式I1的哌啶基或哌嗪基取代的1,2,3,4-四氢萘衍生物，其中X为N或CH; Y为NR2CH2，CH2-NR2，NR2-CO，CO-NR2或NR2SO2，其中R2为H或C1-C6烷基; R1为H，C1-C6烷基或C3-C6环烷基; R3为C1-C6烷基，C3-C6环烷基或(CH2)n-芳基，其中芳基为苯基或含有一个或两个从N，O和S选择的杂原子的杂芳环，可以是单取代或双取代，n为0-4; R9为C1-C6烷基，C3-C6环烷基OCF3，OCHF2，OCH2F，卤素，CN，CF3，OH，C1-C6烷氧基，C1-C6烷氧基-C1-C6烷基，NR6R7，SO3CH3，SO3CF3，SO2NR6R7，含有一个或两个从N和O选择的杂原子的未取代或取代的杂环或杂芳环，其中取代基为C1-C6烷基; 或COR8;其中R6，R7和R8如上所定义，作为自由碱或药学上可接受的盐的(R)-对映体、(S)-对映体或混合物的形式，以及制备它们的方法，含有所述治疗活性化合物的制药组合物，以及将所述活性化合物用于治疗的用途。