苯基4-氨基苯甲酸酯 | 10268-70-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 缩酚酸和缩酚酸环醚类
• 中文名称: 苯基4-氨基苯甲酸酯
• 英文名称: phenyl p-aminobenzoate
• 英文别名: phenyl-4-aminobenzoate；4-aminobenzoic acid phenyl ester；Phenyl 4-aminobenzoate；4-amino-benzoic acid phenyl ester；4-Amino-benzoesaeure-phenylester；4-Aminobenzoesaeurephenylester
• CAS: 10268-70-9
• 化学式: C₁₃H₁₁NO₂
• mdl: MFCD00189396
• 分子量: 213.236
• InChiKey: HGRXBNZHQKXDPL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  171-173°C
• 沸点：
  396.6±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.217±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2922499990

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  苯基4-氨基苯甲酸酯 在 吡啶 、 caesium carbonate 、 苯硫酚 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 phenyl 4-[[(2S)-2-[2-(2-methoxyethoxy)ethoxy]propyl]amino]benzoate
  参考文献：
  名称：

  N-烷基化聚（对苯甲酰胺）的螺旋结构

  摘要：

  通过链增长缩聚方法合成在氮原子上带有手性侧链的聚（对苯甲酰胺）1。聚酰胺表现出明确的分子量和窄的多分散性。聚酰胺在几种有机溶剂 (CH(3)CN、CHCl(3) 和 CH(3)OH) 中的溶液显示出耦合振荡器的分散型 CD 信号特征，并且与相应的单体相比要大得多。就检测而言，CD 信号取决于聚酰胺的温度和分子量，但与溶剂无关。吸收和 CD 光谱的激子模型分析为这些聚酰胺在溶液中的二级结构提供了清晰的图片，即 N-烷基化聚（对苯甲酰胺）具有右手螺旋构象（（P）-螺旋）。在固态下，

  DOI：

  10.1021/ja0455291
• 作为产物：
  描述：

  4-硝基-苯甲酸 苯基酯 在 platinum(IV) oxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 苯基4-氨基苯甲酸酯
  参考文献：
  名称：

  分子内一般碱催化的酯水解。2-氨基苯甲酸酯的水解。

  摘要：

  已经获得了在50°C下于H（2）O中水解2-氨基苯甲酸的三氟乙基，苯基和对硝基苯基酯的速率常数。拟一级反应速率常数k（obsd）与pH无关，与pH 8至pH 4（胺基共轭酸的pK（a））无关。2-氨基苯甲酸酯在不依赖pH的反应中以相似的速率常数水解，在D（2）O中，这些水反应比H（2）O中的反应慢约2倍。最可能的机制涉及相邻胺基团在分子内的一般碱催化作用。与相应的对位取代的酯或苯甲酸酯的不依赖pH的水解相比，不依赖pH的反应的速率提高了50-100倍。与氢氧根离子催化的反应相比，用苯酯在pH 4下k（obsd）的增强是10（5）倍。就其在酶催化中的相对优点和缺点，评估了分子内一般碱催化的反应。一般的碱催化反应在低pH条件下比对pH和离去基团有明显依赖性的亲核反应更快。

  DOI：

  10.1021/jo0103017

文献信息

• Derivative of saccharide and physiologically active agent containing the
  申请人：Kureha Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha

  公开号：US04372948A1

  公开（公告）日：1983-02-08

  The novel derivatives of saccharide obtained by bringing a saccharide into reaction with an ester of aminobenzoic acid, an aminobenzoic acid amide, an aminophenylacetic acid or an ester thereof have various physiological activities.

  将糖与氨基苯甲酸酯、氨基苯甲酰胺、氨基苯乙酸或其酯类化合物反应得到的糖的新型衍生物具有各种生理活性。
• [EN] POLYMERIC HYPERBRANCHED CARRIER-LINKED PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIÉS À DES EXCIPIENTS POLYMÉRIQUES HYPERBRANCHÉS
  申请人：ASCENDIS PHARMA AS

  公开号：WO2013024048A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  The present invention relates to water-soluble carrier-linked prodrugs of formula (I),wherein POL is a polymeric moiety,each Hyp is independently a hyperbranched moiety,each moiety SP is independently a spacer moiety, each L is independently a reversible prodrug linker moiety, m is 0 or 1, each n is independently an integer from 2 to 200 and each x is independently 0 or 1. It further relates to pharmaceutical compositions comprising said water- soluble carrier-linked prodrugs and methods of treatment.

  本发明涉及水溶性载体连接的前药，其化学式为（I），其中POL是聚合物基团，每个Hyp是独立的超支化基团，每个基团SP是独立的间隔基团，每个L是独立的可逆前药连接基团，m为0或1，每个n是独立的整数，范围从2到200，每个x是独立的0或1。此外，还涉及包含所述水溶性载体连接的前药的药物组合物和治疗方法。
• [EN] HIGH-LOADING WATER-SOLUBLE CARRIER-LINKED PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIÉS À DES EXCIPIENTS HYDROSOLUBLES DE FORTE CHARGE
  申请人：ASCENDIS PHARMA AS

  公开号：WO2013024047A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  The present invention relates to water-soluble carrier-linked prodrugs of formula (I), wherein B, A and Hyp form the carrier, B is a branching core, each A is independently a poly(ethylene glycol)-based polymeric chain, each Hyp is independently a branched moiety, each SP is independently a spacer moiety, each L is independently a reversible prodrug linker moiety, each D is independendly a biologically active moiety, each x is independently 0 or 1, each m is independently an integer of from 2 to 64, n is an integer from 3 to 32; or the pharmaceutically acceptable salt thereof. It further relates to pharmaceutical compositions comprising said water-soluble carrier-linked prodrugs, their use asmedicament or diagnostic, and methods of treatment.

  本发明涉及水溶性载体连接的前药，其化学式为(I)，其中B、A和Hyp形成载体，B是一个分支核心，每个A独立地是一条聚乙二醇基聚合链，每个Hyp独立地是一个分支基团，每个SP独立地是一个间隔基团，每个L独立地是一个可逆前药连接基团，每个D独立地是一个生物活性基团，每个x独立地为0或1，每个m独立地是从2到64的整数，n是从3到32的整数；或其药学上可接受的盐。进一步涉及包括所述水溶性载体连接的前药的药物组合物，其用作药物或诊断，以及治疗方法。
• Substituent Effects on the Base-Catalysed Hydrolysis of Phenyl Esters of para-Substituted Benzoic Acids
  作者：Ingrid Bauerová、Miroslav Ludwig

  DOI：10.1135/cccc20001777

  日期：——

  Seventeen model phenyl esters of 4-substituted benzoic acids were synthesised by the reaction of substituted benzoyl chlorides with phenol in aqueous alkaline solutions (Schotten-Baumann reaction), in pyridine (Einhorn reaction), or by the reaction of substituted benzoic acids with phosphorus oxychloride. Structures and purity of the model compounds were confirmed by ¹H NMR and ¹³C NMR spectroscopy as well as by HPLC and elemental analysis. Phenyl 4-aminobenzoate was synthesised by reduction of phenyl 4-nitrobenzoate in methanol on palladium. Kinetics of base-catalysed hydrolysis of model phenyl esters occurring by the B_Ac2 mechanism were measured by UV spectrophotometry in 50% (v/v) aqueous dimethyl sulfoxide solutions at 25 °C under pseudo-first-order conditions, (c[NaOH] = 0.001-1.0 mol l^-1). The addition of OH^- to phenyl benzoates was used to establish the kinetic J_-^E acidity scale. Linear relation between J_-^E and log k_obs with the slope near unity was found for all the model compounds. The kinetic constants of hydrolysis of phenyl esters of 4-substituted benzoic acids precisely obey the Hammett relationship (σ_p) with ρ = 2.44. Quantitatively comparable results have been obtained by application of Alternative Interpretation of Substituent Effects theory (AISE) using the σⁱ set of substituent constants.

  4-取代苯甲酸的17种模型苯酯通过取代苯甲酰氯与酚在水性碱性溶液中（Schotten-Baumann反应），在吡啶中（Einhorn反应），或通过取代苯甲酸与氯化亚磷酸反应合成。模型化合物的结构和纯度通过¹H NMR和¹³C NMR光谱以及HPLC和元素分析得到确认。苯基4-氨基苯甲酸是通过在钯上在甲醇中还原苯基4-硝基苯甲酸合成的。在25°C下，通过伪一级条件（c[NaOH] = 0.001-1.0 mol l^-1）在50%（体积比）水性二甲基亚砜溶液中，利用UV分光光度法测量了发生B_Ac2机制的模型苯酯的碱催化水解动力学。将OH^-加入苯基苯甲酸酯以建立动力学J_-^E酸度标度。对于所有模型化合物，发现了J_-^E与log k_obs之间的线性关系，斜率接近于单位。4-取代苯甲酸酯的水解动力学常数精确遵守Hammett关系（σ_p），ρ = 2.44。使用σⁱ取代基常数集合，通过应用替代取代基效应理论（AISE），获得了定量可比较的结果。
• Kinetic Study of Hydrolysis of Benzoates. Part XXV. Ortho Substituent Effect in Alkaline Hydrolysis of Phenyl Esters of Substituted Benzoic Acids in Water
  作者：Vilve Nummert、Mare Piirsalu、Vahur Mäemets、Ilmar Koppel

  DOI：10.1135/cccc20060107

  日期：——

  The second-order rate constants k₂ for alkaline hydrolysis of phenyl esters of meta-, para- and ortho-substituted benzoic acids, X-C₆H₄CO₂C₆H₅ (X = H, 3-Cl, 3-NO₂, 3-CH₃, 4-NO₂, 4-Cl, 4-F, 4-CH₃, 4-OCH₃, 4-NH₂, 2-NO₂, 2-CN, 2-F, 2-Cl, 2-Br, 2-I, 2-CH₃, 2-OCH₃, 2-CF₃, 2-NH₂), and of substituted phenyl esters of benzoic acid, C₆H₅CO₂C₆H₄-X (X = 2-I, 2-CF₃, 2-C(CH₃)₃, 4-Cl, 4-CH₃, 4-OCH₃, 4-NH₂), have been measured spectrophotometrically in water at 25 °C. The substituent effect in alkaline hydrolysis of phenyl esters of para-substituted benzoic acids, similar to that for ethyl esters of para-substituted benzoic acids, was found to be precisely described by the Hammett relationship (ρ = 1.7 in water). The log k value for alkaline hydrolysis of phenyl and ethyl esters of meta-, para- and ortho-substituted benzoic acids, X-C₆H₄CO₂R, was nicely correlated with log k_m,p,ortho = log k_o + (ρ)_m,pσ + (ρ_I)_orthoσ_I + (ρ°_R)_orthoσ°_R + δ_orthoE_s^B where σ, σ_I, σ°_R are the Hammett polar, Taft inductive and Taft resonance (σ°_R = σ° - σ_I) substituent constants, respectively. E_s^B is the steric scale for ortho substituents calculated on the basis of the log k values for the acid hydrolysis of ortho- substituted phenyl benzoates in water owing to the ortho substituent in the phenyl of phenyl benzoates. In water, the main factors responsible for changes in the ortho substituent effect in alkaline hydrolysis of phenyl and ethyl esters of ortho-substituted benzoic acids, X-C₆H₄CO₂R, were found to be the inductive and steric factors while the role of the resonance term was negligible ((ρ°_R)_ortho ca. 0.3). In alkaline hydrolysis of substituted benzoates in neat water, the ortho inductive effect appeared to be 1.5 times and steric influence 2.7 times higher than the corresponding influences from the ortho position in the phenyl of phenyl benzoates. The contributions of the steric effects in alkaline hydrolysis of esters of ortho-substituted benzoic acids was found to be approximately the same as in acid hydrolysis of esters of ortho-substituted benzoic and acid esterification of ortho-substituted benzoic acids.

  对苯酸酯碱水解的二阶速率常数 k2，对邻、对、间取代苯甲酸的苯酯 X-C6H4CO2C6H5（X = H、3-Cl、3-NO2、3-CH3、4- 、4-Cl、4-F、4- 、4-O 、4-NH2、2- 、2-CN、2-F、2-Cl、2-Br、2-I、2- 、2-O 、2-CF3、2-NH2）以及苯甲酸苯酯的取代苯酯 C6H5CO2C6H4-X（X = 2-I、2- 、2-C( )3、4-Cl、4- 、4-O 、4-NH2）在25°C的水中进行了分光光度测定。对邻取代苯甲酸的苯酯碱水解的取代基效应，类似于对邻取代苯甲酸的乙酯，被发现可以精确地由 Hammett 关系描述（ρ = 1.7 在水中）。对邻、对、间取代苯甲酸的苯酯和乙酯 X-C6H4CO2R 的碱水解的 log k 值与 log km,p,ortho = log ko + (ρ)m,pσ + (ρI)orthoσI + (ρ°R)orthoσ°R + δorthoE sB 相关联，其中σ、σI、σ°R 是 Hammett 极性、Taft 归纳和Taft 共振（σ°R = σ° - σI）取代基常数，E sB 是基于对苯甲酸苯酯的苯基中取代基的酸水解 log k 值计算的对位取代基的立体规模。在水中，对苯酸酯碱水解的对取代基效应的主要因素被发现为归纳和立体因素，而共振项的作用微乎其微（（ρ°R）ortho 约为0.3）。在水中，对苯酸酯碱水解的对位取代基的立体影响似乎比对苯甲酸苯酯的苯基中的对位影响高出1.5倍，而归纳影响则高出2.7倍。对苯酸酯碱水解的对位取代基的立体效应的贡献与对苯酸酯碱水解的酸和对位取代基酯化的酸酯化大致相同。