2-ethoxy-4-(4-methylpiperazin-1-yl)aniline | 1124330-34-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 2-ethoxy-4-(4-methylpiperazin-1-yl)aniline
• CAS: 1124330-34-2
• 化学式: C₁₃H₂₁N₃O
• mdl: MFCD18605324
• 分子量: 235.329
• InChiKey: HDSSNQFHRRRXFG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.538
• 拓扑面积：
  41.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-ethoxy-4-(4-methylpiperazin-1-yl)aniline 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 仲丁醇 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 N-(3-(7-(2-ethoxy-4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenylamino)-3-methyl-2-oxo-3,4-dihydropyrimido[4,5-d]pyrimidin-1(2H)-yl)phenyl)acrylamide
  参考文献：
  名称：

  针对表皮生长因子受体苏氨酸790 →蛋氨酸790突变体的新型构象受限抑​​制剂的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  EGFR T790M突变体在临床上获得了对吉非替尼或厄洛替尼的耐药性，约占50％。但是，几乎所有第二代不可逆EGFR抑制剂的单药临床试验都不足以克服EGFR T790M相关的耐药性。我们已经设计并合成了一系列2-oxo-3,4-dihydropyrimido [4,5- d ]嘧啶基衍生物作为新型EGFR抑制剂。最有效的化合物2q和2s抑制野生型和突变的EGFR的酶活性，IC 50值在亚纳摩尔范围内，包括T790M突变体。该化合物的激酶抑制效率通过具有EGFR不同突变体的癌细胞中EGFR的活化和下游信号转导的Western印迹分析进一步证实。这些化合物还强烈抑制了带有EGFR L858R / T790M的H1975非小细胞肺癌细胞的增殖，同时对正常细胞的毒性明显降低。此外，在人类NSCLC（H1975）异种移植裸鼠模型中，2s显示出有希望的抗癌功效。

  DOI：

  10.1021/jm201591k
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氟硝基苯 在 palladium 10% on activated carbon 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 mineral oil 为溶剂， 反应 20.25h， 生成 2-ethoxy-4-(4-methylpiperazin-1-yl)aniline
  参考文献：
  名称：

  [EN] (5,6-DIHYDRO)PYRIMIDO[4,5-E]INDOLIZINES
  [FR] (5,6-DIHYDRO)PYRIMIDO[4,5-E]INDOZILINES

  摘要：

  本发明涉及一种公式(I)的化合物，其中R1和R2独立地选自包括可选择性取代的（6-10C）芳基和（1-5C）杂芳基基团在内的组。这些化合物可用于药物组合物中，特别是在癌症治疗中。

  公开号：

  WO2015155042A1

文献信息

• [EN] KINASE INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF DISEASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASE POUR LE TRAITEMENT D'UNE MALADIE
  申请人：DANA FARBER CANCER INST INC

  公开号：WO2015006492A1

  公开（公告）日：2015-01-15

  The invention relates to compounds and their use in the treatment of disease. Novel irreversible inhibitors of wild-type and mutant forms of EGFR, FGFR, ALK, ROS, JAK, BTK, BLK, ITK, TEC, and/or TXK and their use for the treatment of cell proliferation disorders are described.

  这项发明涉及化合物及其在治疗疾病中的应用。描述了用于治疗细胞增殖紊乱的新型EGFR、FGFR、ALK、ROS、JAK、BTK、BLK、ITK、TEC和/或TXK的野生型和突变型不可逆抑制剂及其应用。
• Imidazopyridine Kinase Inhibitors
  申请人：Kuntz Kevin

  公开号：US20080300242A1

  公开（公告）日：2008-12-04

  The present invention provides imidazopyridine compounds, compositions containing the same, as well as processes for the preparation and methods for their use as pharmaceutical agents.

  本发明提供了咪唑并吡啶化合物、含有该化合物的组合物，以及它们的制备方法和作为药物的使用方法。
• NOVEL COMPOUNDS 515
  申请人：Ducray Richard

  公开号：US20100105655A1

  公开（公告）日：2010-04-29

  There is provided novel pyrimidine derivatives of formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy.

  提供了化学式（I）的新型嘧啶衍生物或其药用盐，以及它们的制备方法、含有它们的药物组合物以及它们在治疗中的应用。
• Discovery of a Pyrimidothiazolodiazepinone as a Potent and Selective Focal Adhesion Kinase (FAK) Inhibitor
  作者：Brian J. Groendyke、Behnam Nabet、Mikaela L. Mohardt、Haisheng Zhang、Ke Peng、Eriko Koide、Calvin R. Coffey、Jianwei Che、David A. Scott、Adam J. Bass、Nathanael S. Gray

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.0c00338

  日期：2021.1.14

  Focal adhesion kinase (FAK) is a tyrosine kinase with prominent roles in protein scaffolding, migration, angiogenesis, and anchorage-independent cell survival and is an attractive target for the development of cancer therapeutics. However, current FAK inhibitors display dual kinase inhibition and/or significant activity on several kinases. Although multitargeted activity is at times therapeutically

  粘着斑激酶 (FAK) 是一种酪氨酸激酶，在蛋白质支架、迁移、血管生成和不依赖锚定的细胞存活中具有重要作用，是开发癌症治疗药物的有吸引力的靶点。然而，目前的 FAK 抑制剂显示出双重激酶抑制和/或对几种激酶的显着活性。尽管多靶点活性有时在治疗上是有利的，但这种行为也可能导致毒性和混淆化学生物学研究。我们报告了一系列基于三环嘧啶并噻唑二氮杂酮核心的新型小分子，其对 FAK 显示出高效和选择性。构效关系 (SAR) 研究探索了对噻唑、二氮杂酮和苯胺“尾”的修饰，确定了先导化合物 BJG-03-025。50 = 20 nM)、出色的激酶组选择性、在 3D 培养乳腺癌和胃癌模型中的活性以及在小鼠中的良好药代动力学特性。BJG-03-025 是一种有价值的化学探针，用于评估 FAK 依赖性生物学。
• C5-substituted pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-ones as highly specific kinase inhibitors targeting the clinical resistance-related EGFR^T790M mutant
  作者：Tianfeng Xu、Ting Peng、Xiaomei Ren、Lianwen Zhang、Lei Yu、Jinfeng Luo、Zhang Zhang、Zhengchao Tu、Linjiang Tong、Zhaoru Huang、Xiaoyun Lu、Meiyu Geng、Hua Xie、Jian Ding、Ke Ding

  DOI：10.1039/c5md00208g

  日期：——

  C5-substituted pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-ones were discovered as highly potent and specific inhibitors targeting the clinical resistance-related EGFR^L858R/T790M mutant.

  C5-取代的吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-酮被发现为高效且特异的抑制剂，针对临床耐药相关的EGFR L858R/T790M突变体。