N-(4-(4-(6-(tert-butyl)-2-methylpyrimidin-4-yl)piperazin-1-yl)butyl)imidazo[1,2-a]pyridine-2-carboxamide | 1596372-00-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: N-(4-(4-(6-(tert-butyl)-2-methylpyrimidin-4-yl)piperazin-1-yl)butyl)imidazo[1,2-a]pyridine-2-carboxamide
• 英文别名: N-(4-(4-(6-(tert-Butyl)-2-methylpyrimidin-4-yl)piperazin-1-yl)butyl)imidazo[1,2-a]pyridine-2-carboxamide；N-[4-[4-(6-tert-butyl-2-methylpyrimidin-4-yl)piperazin-1-yl]butyl]imidazo[1,2-a]pyridine-2-carboxamide
• CAS: 1596372-00-7
• 化学式: C₂₅H₃₅N₇O
• 分子量: 449.599
• InChiKey: MQWDTDMXDZXQGS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  78.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-(叔丁基)-6-氯-2-甲基嘧啶 在 potassium carbonate 、 一水合肼 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 16.25h， 生成 N-(4-(4-(6-(tert-butyl)-2-methylpyrimidin-4-yl)piperazin-1-yl)butyl)imidazo[1,2-a]pyridine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  一系列 [4-(4-Carboxamidobutyl)]-1-arylpiperazines 的设计、合成和结构-活性关系研究：洞察有助于多巴胺 D3 与 D2 受体亚型选择性的结构特征

  摘要：

  多巴胺 D3 受体 (D3R) 的拮抗剂和部分激动剂调节剂已成为治疗药物滥用和神经精神疾病的有希望的疗法。然而，由于 D3R 和多巴胺 D2 受体 (D2R) 之间的高度序列同源性，开发对 D3 受体具有选择性的药物样先导化合物一直具有挑战性。在这项工作中，我们合成了一系列包含氮杂芳族单元的酰基氨基丁基哌嗪，并评估了它们对 D3 和 D2 受体的结合和功能活性。对接研究和对一组嵌合和突变受体的评估结果表明，TM7 细胞外末端的相互作用有助于这些配体的 D3R 与 D2R 选择性。

  DOI：

  10.1021/jm500801r

文献信息

• [EN] UREA AND AMIDE DERIVATIVES OF AMINOALKYLPIPERAZINES AND USE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS URÉE ET AMIDE D'AMINOALKYLPIPÉRAZINES ET LEUR UTILISATION
  申请人：SOUTHERN RES INST

  公开号：WO2014059265A1

  公开（公告）日：2014-04-17

  Provided are compounds represented by the formula: with Y, Ri, and R2 being defined in the present disclosure; pharmaceutically acceptable salts thereof, deuterated forms thereof, isomers thereof, solvates thereof, and mixtures thereof. The compounds can be used for treating a patient suffering from a condition capable of treatment with a partial agonist or antagonist of the dopamine D2/D3 receptors and are especially useful for patients suffering from schizophrenia, depressions, neurodegenerative diseases such as Parkinson's, dyskinesias, substance abuse and relapse to substance abuse and addiction to substances such as cocaine, methamphetamine, nicotine and alcohol, glaucoma, cognitive disorders, restless leg syndrome, attention deficit hyperactivity disorders, hyperprolactinemia, autism, motor disturbances such as akathisia, rigor, dystonias as well as various disorders of the urinary tract and other neurologic disorders. Also provided are processes for the preparation of compounds of the present disclosure.

  本文提供的化合物的化学式为：其中Y、Ri和R2在本文中有定义；它们的药物可接受的盐、氘代形式、异构体、溶剂化物和混合物。这些化合物可用于治疗患有部分多巴胺D2/D3受体的激动剂或拮抗剂治疗的疾病的患者，特别适用于患有精神分裂症、抑郁症、神经退行性疾病（如帕金森病）、运动障碍、物质滥用和复发物质滥用以及对可卡因、甲基苯丙胺、尼古丁和酒精等物质上瘾的患者、青光眼、认知障碍、不宁腿综合症、注意力缺陷多动障碍、高泌乳素血症、自闭症、运动障碍（如不安、僵硬、肌张力障碍）以及各种泌尿道和其他神经系统疾病的患者。此外，还提供了制备本文所述化合物的方法。
• UREA AND AMIDE DERIVATIVES OF AMINOALKYLPIPERAZINES AND USE THEREOF
  申请人：SOUTHERN RESEARCH INSTITUTE

  公开号：US20150232435A1

  公开（公告）日：2015-08-20

  Provided are compounds represented by the formula: with Y, Ri, and R2 being defined in the present disclosure; pharmaceutically acceptable salts thereof, deuterated forms thereof, isomers thereof, solvates thereof, and mixtures thereof. The compounds can be used for treating a patient suffering from a condition capable of treatment with a partial agonist or antagonist of the dopamine D2/D3 receptors and are especially useful for patients suffering from schizophrenia, depressions, neurodegenerative diseases such as Parkinson's, dyskinesias, substance abuse and relapse to substance abuse and addiction to substances such as cocaine, methamphetamine, nicotine and alcohol, glaucoma, cognitive disorders, restless leg syndrome, attention deficit hyperactivity disorders, hyperprolactinemia, autism, motor disturbances such as akathisia, rigor, dystonias as well as various disorders of the urinary tract and other neurologic disorders. Also provided are processes for the preparation of compounds of the present disclosure.

  本文提供了一种以公式表示的化合物：其中Y，Ri和R2在本公开中被定义；其药物可接受的盐，氘代形式，同分异构体，溶剂合物以及它们的混合物。这些化合物可用于治疗患有可用部分激动剂或拮抗剂治疗的病症的患者，尤其适用于患有精神分裂症，抑郁症，神经退行性疾病（如帕金森病），运动障碍，物质滥用和复发以及对可卡因，甲基苯丙胺，尼古丁和酒精等物质上瘾的患者，青光眼，认知障碍，不宁腿综合症，注意力缺陷多动症，高泌乳素血症，自闭症，运动障碍（如不安，僵硬，痉挛）以及各种泌尿道和其他神经疾病的病症。本文还提供了制备本公开化合物的方法。
• US9598387B2
  申请人：——

  公开号：US9598387B2

  公开（公告）日：2017-03-21
• US9969743B2
  申请人：——

  公开号：US9969743B2

  公开（公告）日：2018-05-15
• Design, Synthesis, and Structure–Activity Relationship Studies of a Series of [4-(4-Carboxamidobutyl)]-1-arylpiperazines: Insights into Structural Features Contributing to Dopamine D3 versus D2 Receptor Subtype Selectivity
  作者：Subramaniam Ananthan、Surendra K. Saini、Guangyan Zhou、Judith V. Hobrath、Indira Padmalayam、Ling Zhai、J. Robert Bostwick、Tamara Antonio、Maarten E. A. Reith、Shea McDowell、Eunie Cho、Leah McAleer、Michelle Taylor、Robert R. Luedtke

  DOI：10.1021/jm500801r

  日期：2014.8.28

  receptors suggest that interactions at the extracellular end of TM7 contribute to the D3R versus D2R selectivity of these ligands. Molecular insights from this study could potentially enable rational design of potent and selective D3R ligands.

  多巴胺 D3 受体 (D3R) 的拮抗剂和部分激动剂调节剂已成为治疗药物滥用和神经精神疾病的有希望的疗法。然而，由于 D3R 和多巴胺 D2 受体 (D2R) 之间的高度序列同源性，开发对 D3 受体具有选择性的药物样先导化合物一直具有挑战性。在这项工作中，我们合成了一系列包含氮杂芳族单元的酰基氨基丁基哌嗪，并评估了它们对 D3 和 D2 受体的结合和功能活性。对接研究和对一组嵌合和突变受体的评估结果表明，TM7 细胞外末端的相互作用有助于这些配体的 D3R 与 D2R 选择性。