9-苯甲酰基-3,9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羧酸 1,1-二甲基乙酯 | 851322-37-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 9-苯甲酰基-3,9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羧酸 1,1-二甲基乙酯
• 中文别名: 9-苯甲酰基-3,9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羧酸1,1-二甲基乙酯
• 英文名称: tert-butyl 9-benzoyl-3,9-diazaspiro[5.5]undecane-3- carboxylate
• 英文别名: 3,9-Diazaspiro[5.5]undecane-3-carboxylic acid, 9-benzoyl-, 1,1-dimethylethyl ester；tert-butyl 9-benzoyl-3,9-diazaspiro[5.5]undecane-3-carboxylate
• CAS: 851322-37-7
• 化学式: C₂₁H₃₀N₂O₃
• 分子量: 358.481
• InChiKey: FRWVGLPTIBIIGW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  497.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.15±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-苯甲酰基-3,9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羧酸 1,1-二甲基乙酯 在 bis(triphenylphosphine)carbonyliridium(I) chloride 、 正丁基亚砜 、 叠氮基三甲基硅烷 、 potassium carbonate 、 四甲基二硅氮烷 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 67.0h， 生成 3-((2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)(phenyl)methyl)-3,9-diazaspiro[5.5]undecane
  参考文献：
  名称：

  Optimization and SAR research at the piperazine and phenyl rings of JNJ4796 as new anti-influenza A virus agents, part 1

  摘要：

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113591
• 作为产物：
  描述：

  苯甲酸 、 叔丁基3,9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-甲酸酯 在 N-甲基吡咯烷酮 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 反应 1.0h， 以76%的产率得到9-苯甲酰基-3,9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羧酸 1,1-二甲基乙酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL DIAZASPIROALKANES AND THEIR USE FOR TREATMENT OF CCR8 MEDIATED DISEASES
  [FR] NOUVEAUX DIAZASPIROALCANES ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DE MALADIES INDUITES PAR CCR8

  摘要：

  该发明提供了一般式化合物。其中A、B、W、X、Y、Z、D、E、R1和n的定义如规范中所述，以及它们的制备方法、含有它们的药物组合物以及它们在治疗中的应用。

  公开号：

  WO2005040167A1

文献信息

• Structure–Activity Studies of 3,9-Diazaspiro[5.5]undecane-Based γ-Aminobutyric Acid Type A Receptor Antagonists with Immunomodulatory Effect
  作者：Francesco Bavo、Heleen de-Jong、Jonas Petersen、Christina Birkedahl Falk-Petersen、Rebekka Löffler、Emma Sparrow、Frederik Rostrup、Jannik Nicklas Eliasen、Kristine S. Wilhelmsen、Kasper Barslund、Christoffer Bundgaard、Birgitte Nielsen、Uffe Kristiansen、Petrine Wellendorph、Yury Bogdanov、Bente Frølund

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00290

  日期：2021.12.23

  5]undecane-based compounds 2027 and 018 have previously been reported to be potent competitive γ-aminobutyric acid type A receptor (GABAAR) antagonists showing low cellular membrane permeability. Given the emerging peripheral application of GABAAR ligands, we hypothesize 2027 analogs as promising lead structures for peripheral GABAAR inhibition. We herein report a study on the structural determinants of 2027 in order

  3,9-二氮杂螺[5.5]十一烷基化合物2027和018先前已被报道为有效的竞争性γ-氨基丁酸A型受体(GABA A R)拮抗剂，显示出低细胞膜渗透性。鉴于 GABA A R 配体的新兴外周应用，我们假设2027类似物作为外周 GABA A R 抑制的有前途的先导结构。我们在此报告了一项关于2027 年结构决定因素的研究，以提出一种潜在的结合模式作为合理设计的基础。该研究确定了螺环苯甲酰胺对于 GABA A R 配体的重要性，它可以补偿传统的酸性部分。结构简化的间甲基苯基类似物1e显示出高纳摩尔范围 ( K i = 180 nM) 的结合亲和力，并且在突触外 α 4 βδ 亚型与含 α 1和 α 2亚型的选择性方面优于2027和018亚型。重要的是， 1e被证明可以有效地挽救 T 细胞增殖的抑制，为探索此类化合物的免疫调节潜力提供了一个平台。
• Novel Diazaspiroalkanes and Their Use for Treatment of Ccr8 Mediated Diseases
  申请人：Bladh Håkan

  公开号：US20070249648A1

  公开（公告）日：2007-10-25

  The invention provides compounds of general formula. wherein A, B, W, X, Y, Z, D, E, R1 and n are as defined in the specification, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy.

  本发明提供了通式为的化合物。其中A、B、W、X、Y、Z、D、E、R1和n的定义如说明书中所述，以及它们的制备方法、含有它们的药物组合物和它们在治疗中的用途。
• NOVEL DIAZASPIROALKANES AND THEIR USE FOR TREATMENT OF CCR8 MEDIATED DISEASES
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：EP1678178A1

  公开（公告）日：2006-07-12
• [EN] NOVEL DIAZASPIROALKANES AND THEIR USE FOR TREATMENT OF CCR8 MEDIATED DISEASES<br/>[FR] NOUVEAUX DIAZASPIROALCANES ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DE MALADIES INDUITES PAR CCR8
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2005040167A1

  公开（公告）日：2005-05-06

  The invention provides compounds of general formula. wherein A, B, W, X, Y, Z, D, E, R1 and n are as defined in the specification, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy.

  该发明提供了一般式化合物。其中A、B、W、X、Y、Z、D、E、R1和n的定义如规范中所述，以及它们的制备方法、含有它们的药物组合物以及它们在治疗中的应用。
• Optimization and SAR research at the piperazine and phenyl rings of JNJ4796 as new anti-influenza A virus agents, part 1
  作者：Aoyu Wang、Yuhuan Li、Kai Lv、Rongmei Gao、Apeng Wang、Haiyan Yan、Xiaoyu Qin、Shijie Xu、Chao Ma、Jiandong Jiang、Zengquan Wei、Kai Zhang、Mingliang Liu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113591

  日期：2021.10