马立巴韦（Maribavir）是一种新的苯并咪唑核糖苷类药物，属于pUL97蛋白激酶抑制剂，对巨细胞病毒（CMV）具有独特的作用机制。马立巴韦的口服吸收率高而不良反应较少，表现出较好的临床安全性。该药最初由密歇根大学开发，并授权给葛兰素史克制药。目前，马立巴韦在全球多个国家和地区正由葛兰素史克制药、Shire Pharmaceuticals 和武田制药进行III期临床试验。
作用机制马立巴韦是pUL97蛋白激酶抑制剂。酶动力学实验证明，它是一种腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）的竞争性抑制剂，并与ATP在pUL97的催化区域竞争性结合。马立巴韦对病毒的抑制活性不需要通过细胞内的磷酸化激活。当pUL97蛋白激酶活性被马立巴韦抑制后，其蛋白质在核内的扩展和再分布会延迟，进而抑制细胞核重组及复合物组装。据研究，马立巴韦对CMV的效力约为更昔洛韦（Ganciclovir）的10倍，半数有效浓度（EC50）大约为0.3 μmol/L。
药物代谢动力学临床前药物代谢动力学研究表明，马立巴韦具有良好的口服生物利用度。在大鼠中的口服利用率大于90%，而在猴中约为50%。马立巴韦主要通过胆汁排泄清除，并且也通过肾脏和代谢途径进行清除。体外实验表明，马立巴韦与血浆蛋白高度结合，其蛋白质结合率分别为人98%、猴84%、大鼠88%及小鼠85%。
药理作用马立巴韦是一种新型抗巨细胞病毒（CMV）药物，通过抑制pUL97蛋白激酶来阻断病毒复制。该药物在全球多个国家和地区进行了III期临床试验，并于2021年2月宣布III期临床试验成功。马立巴韦有望成为治疗CMV感染的新选择，并重新定义移植后难治性CMV感染的治疗方法。
市场情况2021年10月7日，武田药品有限公司宣布美国食品和药物管理局（FDA）抗菌药物咨询委员会（AMDAC）一致投票推荐使用马立巴韦（Maribavir ，TAK-620）治疗难治性巨细胞病毒（CMV）感染和对更昔洛韦（Ganciclovir）、缬更昔洛韦（Valganciclovir）、膦甲酸钠（Foscarnet）或西多福韦（Cidofovir）具有基因型抗性的移植受体疾病。委员会还一致投票推荐使用马立巴韦治疗对更昔洛韦、缬更昔洛韦、膦甲酸钠 或西多福韦没有基因型抗性的移植受者的难治性CMV感染和疾病。这些建议基于2期和3期TAK-620-303（SOLSTICE）试验的结果。
生物活性马立巴韦能够有效抑制野生型pUL97催化的组蛋白磷酸化，IC50为3 nM，并且对HCMV和EB病毒具有显著作用。体外研究显示，马立巴韦作为野生型及所有主要更昔洛韦（GCV）耐药UL97突变的强抑制剂，平均IC50值为35 nM。M460I突变导致对马立巴韦的高度敏感性，其IC50值为4.8 nM。一种马立巴韦耐药的UL97突变体（L397R）的功能受到严重影响，作为更昔洛韦激酶和蛋白质激酶活性分别降至野生型水平的大约10%。酶动力学实验表明，马立巴韦是一种ATP的竞争性抑制剂，Ki为10 nM，并且以剂量依赖的方式抑制病毒复制，IC50值为0.12±0.01 μM（通过多周期DNA杂交测定）。pUL97蛋白激酶在3 nM时被马立巴韦强烈抑制。
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