测试了一系列46种天然核苷和类似物(主要是基于
腺苷的)作为从大肠杆菌中富集的,与H(+)连接的核苷转运蛋白NupC和NupG吸收[U-(14)C]
尿苷的
抑制剂。这两个在进化上不相关的转运蛋白显示出相似但不同的抑制模式,揭示了对不同核苷及其类似物的不同选择性。核苷与NupG的结合需要在
核糖的C-3'和C-5'位置分别存在羟基,而与NupC的结合仅需要C-3'羟基取代基。
核糖部分对于结合NupG的重要性更高,与该蛋白质和
寡糖之间的进化关系一致:运输者的主要促进者超家族(MFS)的H(+)同向转运蛋白(OHS)亚家族。对于两种蛋白质,C-3'处的天然α-构型和C-1'处的天然β-构型对于
配体结合都是必需的。发现
腺苷的
咪唑环中的N-7和C-6的
氨基对于结合并不重要,并且两个转运蛋白都显示出C-6 / N取代的灵活性。N-1和N-3中的一个或两个对
腺苷类似物与NupC的结合很重要,但对NupG的结合