ethyl (R,S)-2-amino-3-cyano-4-methyl-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiophene-4-carboxylate | 175599-84-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩类
• 英文名称: ethyl (R,S)-2-amino-3-cyano-4-methyl-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiophene-4-carboxylate
• 英文别名: ethyl 2-amino-3-cyano-4-methyl-6,7-dihydro-5H-benzothiophene-4-carboxylate；ethyl 2-amino-3-cyano-4-methyl-6,7-dihydro-5H-1-benzothiophene-4-carboxylate
• CAS: 175599-84-5
• 化学式: C₁₃H₁₆N₂O₂S
• 分子量: 264.348
• InChiKey: LPWNVZCFDOIUBM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (R,S)-2-amino-3-cyano-4-methyl-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiophene-4-carboxylate 在 水 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以72 %的产率得到2-amino-3-cyano-4-methyl-4,5,6,7-tetrahydro-1-benzothiophene-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  与 KRAS 上 Switch II 口袋可逆结合的片段优化导致有效的体内活性 KRASG12C 抑制剂

  摘要：

  KRAS 中的激活突变是癌症中最常见的致癌改变。位于开关 II 口袋边缘的致癌热点位置 12 为 KRAS G12C抑制剂提供了共价连接点。迄今为止，已发现KRAS G12C抑制剂首先与第 12 位的半胱氨酸共价结合，然后优化口袋结合。我们使用不同的方法报告了体内活性 KRAS G12C抑制剂 BI-0474 的发现，其中识别出可逆地结合到开关 II 口袋的小分子，然后使用基于结构的设计针对非共价结合进行了优化。最后，附上装有弹头的迈克尔受体。我们的方法不仅提供了一种发现 KRAS 的替代方法G12C抑制剂也为发现针对其他致癌 KRAS 突变体的抑制剂提供了一个起点。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01120
• 作为产物：
  描述：

  2-环己酮甲酸乙酯 在 1,2,3,4,5,6,7,8-八硫杂环辛烷 、 sodium hydride 、 L-脯氨酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 60.33h， 生成 ethyl (R,S)-2-amino-3-cyano-4-methyl-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiophene-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  与 KRAS 上 Switch II 口袋可逆结合的片段优化导致有效的体内活性 KRASG12C 抑制剂

  摘要：

  KRAS 中的激活突变是癌症中最常见的致癌改变。位于开关 II 口袋边缘的致癌热点位置 12 为 KRAS G12C抑制剂提供了共价连接点。迄今为止，已发现KRAS G12C抑制剂首先与第 12 位的半胱氨酸共价结合，然后优化口袋结合。我们使用不同的方法报告了体内活性 KRAS G12C抑制剂 BI-0474 的发现，其中识别出可逆地结合到开关 II 口袋的小分子，然后使用基于结构的设计针对非共价结合进行了优化。最后，附上装有弹头的迈克尔受体。我们的方法不仅提供了一种发现 KRAS 的替代方法G12C抑制剂也为发现针对其他致癌 KRAS 突变体的抑制剂提供了一个起点。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01120

文献信息

• Naumann; Bohm; Fuloep, Pharmazie, 1996, vol. 51, # 1, p. 4 - 6
  作者：Naumann、Bohm、Fuloep、Bernath

  DOI：——

  日期：——
• Fueloep, Ferenc; Naumann, Bert; Guenther, Gabor, Heterocycles, 1999, vol. 50, # 2, p. 1097 - 1104
  作者：Fueloep, Ferenc、Naumann, Bert、Guenther, Gabor、Bernath, Gabor、Sillanpaeae, Reijo

  DOI：——

  日期：——
• ANNULATED 2-AMINO-3-CYANO THIOPHENES AND DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF CANCER
  申请人：Boehringer Ingelheim International GmbH

  公开号：US20210380574A1

  公开（公告）日：2021-12-09

  The present invention encompasses compounds of formula (I) wherein R 1a , R 1b , R 2a , R 2b , Z, R 3 to R 5 , A, p, U, V, W, L and E have the meanings given in the claims and specification, their use as inhibitors of mutant Ras family proteins, pharmaceutical compositions and preparations containing such compounds and their use as medicaments/medical uses, especially as agents for treatment and/or prevention of oncological diseases.
• [EN] ANNULATED 2-AMINO-3-CYANO THIOPHENES AND DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] 2-AMINO-3-CYANO THIOPHÈNES ANNELÉS ET LEURS DÉRIVÉS POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：[en]BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL GMBH

  公开号：WO2023099592A1

  公开（公告）日：2023-06-08

  The present invention encompasses compounds of formula (V), wherein R1a, R1b, R2a, R2b, Z, R4, R5, R14, A, p, U, V and W have the meanings given in the claims and specification, their use as inhibitors of KRAS, pharmaceutical compositions and preparations containing such compounds and their use as medicaments/medical uses, especially as agents for treatment and/or prevention of oncological diseases.
• [EN] ANNULATED 2-AMINO-3-CYANO THIOPHENES AND DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] 2-AMINO-3-CYANOTHIOPHÈNES ANNELÉS ET DÉRIVÉS POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2021245055A1

  公开（公告）日：2021-12-09

  The present invention encompasses compounds of formula (I), wherein R1a, R1b, R2a, R2b, Z, R3, R5, A, U, V, W, L and E have the meanings given in the claims and specification, their use as inhibitors of mutant Ras family proteins, pharmaceutical compositions and preparations containing such compounds and their use as medicaments/medical uses, especially as agents for treatment and/or prevention of oncological diseases.