4-(4-Amino-benzylamino)-piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester | 1189106-71-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 4-(4-Amino-benzylamino)-piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl 4-[(4-aminophenyl)methylamino]piperidine-1-carboxylate
• CAS: 1189106-71-5
• 化学式: C₁₇H₂₇N₃O₂
• 分子量: 305.42
• InChiKey: HBKSHEPHTFBUGC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  67.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-((2-chloropyrimidin-4-yl)oxy)-3,5-dimethylbenzonitrile 、 4-(4-Amino-benzylamino)-piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 以58%的产率得到tert-butyl 4-((4-((4-(4-cyano-2,6-dimethylphenoxy)pyrimidin-2-yl)amino)benzyl)amino)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  利用非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI）结合口袋的耐受区域I：发现有效的二芳基嘧啶型HIV-1 NNRTIs对野生型和E138K突变病毒，水溶性和安全性得到显着改善。

  摘要：

  二芳基嘧啶衍生物（DAPYs）表现出强大的抗HIV-1效能，尽管它们已被E138K变体和严重的副作用所损害，并且水溶性差。在本工作中，将亲水性吗啉或甲基磺酰基和磺酰胺取代的哌嗪/哌啶引入了DAPYs的右翼，靶向溶剂暴露的耐受区域I。11c的抗HIV-1活性（EC50（WT）= 0.0035μM ，EC50（E138K）= 0.0075μM）分别与野生型和E138K突变型HIV-1的领先的依那韦林相同，并且是其领先水平的2倍，且细胞毒性相对较低（CC50≥173μM）。进一步的测试表明，11c的水溶性显着提高。除了，11c对小鼠的主要细胞色素P450酶没有明显的抑制作用，并且在2000 mg·kg-1 / 50 mg·kg-1的剂量下也没有急性/亚急性毒性。综上所述，我们认为11c是进一步结构优化的有前途的领先者。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01729
• 作为产物：
  描述：

  4-(4-硝基-苄基氨基)-哌啶-1-羧酸叔丁酯 在 tin(II) chloride dihdyrate 作用下， 生成 4-(4-Amino-benzylamino)-piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  利用非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI）结合口袋的耐受区域I：发现有效的二芳基嘧啶型HIV-1 NNRTIs对野生型和E138K突变病毒，水溶性和安全性得到显着改善。

  摘要：

  二芳基嘧啶衍生物（DAPYs）表现出强大的抗HIV-1效能，尽管它们已被E138K变体和严重的副作用所损害，并且水溶性差。在本工作中，将亲水性吗啉或甲基磺酰基和磺酰胺取代的哌嗪/哌啶引入了DAPYs的右翼，靶向溶剂暴露的耐受区域I。11c的抗HIV-1活性（EC50（WT）= 0.0035μM ，EC50（E138K）= 0.0075μM）分别与野生型和E138K突变型HIV-1的领先的依那韦林相同，并且是其领先水平的2倍，且细胞毒性相对较低（CC50≥173μM）。进一步的测试表明，11c的水溶性显着提高。除了，11c对小鼠的主要细胞色素P450酶没有明显的抑制作用，并且在2000 mg·kg-1 / 50 mg·kg-1的剂量下也没有急性/亚急性毒性。综上所述，我们认为11c是进一步结构优化的有前途的领先者。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01729