4-(4-Amino-benzylamino)-piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester | 1189106-71-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 4-(4-Amino-benzylamino)-piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl 4-[(4-aminophenyl)methylamino]piperidine-1-carboxylate
• CAS: 1189106-71-5
• 化学式: C₁₇H₂₇N₃O₂
• 分子量: 305.42
• InChiKey: HBKSHEPHTFBUGC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  67.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-((2-chloropyrimidin-4-yl)oxy)-3,5-dimethylbenzonitrile 、 4-(4-Amino-benzylamino)-piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 以58%的产率得到tert-butyl 4-((4-((4-(4-cyano-2,6-dimethylphenoxy)pyrimidin-2-yl)amino)benzyl)amino)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  利用非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI）结合口袋的耐受区域I：发现有效的二芳基嘧啶型HIV-1 NNRTIs对野生型和E138K突变病毒，水溶性和安全性得到显着改善。

  摘要：

  二芳基嘧啶衍生物（DAPYs）表现出强大的抗HIV-1效能，尽管它们已被E138K变体和严重的副作用所损害，并且水溶性差。在本工作中，将亲水性吗啉或甲基磺酰基和磺酰胺取代的哌嗪/哌啶引入了DAPYs的右翼，靶向溶剂暴露的耐受区域I。11c的抗HIV-1活性（EC50（WT）= 0.0035μM ，EC50（E138K）= 0.0075μM）分别与野生型和E138K突变型HIV-1的领先的依那韦林相同，并且是其领先水平的2倍，且细胞毒性相对较低（CC50≥173μM）。进一步的测试表明，11c的水溶性显着提高。除了，11c对小鼠的主要细胞色素P450酶没有明显的抑制作用，并且在2000 mg·kg-1 / 50 mg·kg-1的剂量下也没有急性/亚急性毒性。综上所述，我们认为11c是进一步结构优化的有前途的领先者。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01729
• 作为产物：
  描述：

  4-(4-硝基-苄基氨基)-哌啶-1-羧酸叔丁酯 在 tin(II) chloride dihdyrate 作用下， 生成 4-(4-Amino-benzylamino)-piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  利用非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI）结合口袋的耐受区域I：发现有效的二芳基嘧啶型HIV-1 NNRTIs对野生型和E138K突变病毒，水溶性和安全性得到显着改善。

  摘要：

  二芳基嘧啶衍生物（DAPYs）表现出强大的抗HIV-1效能，尽管它们已被E138K变体和严重的副作用所损害，并且水溶性差。在本工作中，将亲水性吗啉或甲基磺酰基和磺酰胺取代的哌嗪/哌啶引入了DAPYs的右翼，靶向溶剂暴露的耐受区域I。11c的抗HIV-1活性（EC50（WT）= 0.0035μM ，EC50（E138K）= 0.0075μM）分别与野生型和E138K突变型HIV-1的领先的依那韦林相同，并且是其领先水平的2倍，且细胞毒性相对较低（CC50≥173μM）。进一步的测试表明，11c的水溶性显着提高。除了，11c对小鼠的主要细胞色素P450酶没有明显的抑制作用，并且在2000 mg·kg-1 / 50 mg·kg-1的剂量下也没有急性/亚急性毒性。综上所述，我们认为11c是进一步结构优化的有前途的领先者。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01729

文献信息

• Exploiting the Tolerant Region I of the Non-Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor (NNRTI) Binding Pocket: Discovery of Potent Diarylpyrimidine-Typed HIV-1 NNRTIs against Wild-Type and E138K Mutant Virus with Significantly Improved Water Solubility and Favorable Safety Profiles
  作者：Boshi Huang、Wenmin Chen、Tong Zhao、Zhenyu Li、Xiangyi Jiang、Tiziana Ginex、David Vílchez、Francisco Javier Luque、Dongwei Kang、Ping Gao、Jian Zhang、Ye Tian、Dirk Daelemans、Erik De Clercq、Christophe Pannecouque、Peng Zhan、Xinyong Liu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01729

  日期：2019.2.28

  Diarylpyrimidine derivatives (DAPYs) exhibit robust anti-HIV-1 potency, although they have been compromised by E138K variant and severe side-effects and been suffering from poor water solubility. In the present work, hydrophilic morpholine or methylsulfonyl and sulfamide-substituted piperazine/piperidines were introduced into the right wing of DAPYs targeting the solvent-exposed tolerant region I. The anti-HIV-1

  二芳基嘧啶衍生物（DAPYs）表现出强大的抗HIV-1效能，尽管它们已被E138K变体和严重的副作用所损害，并且水溶性差。在本工作中，将亲水性吗啉或甲基磺酰基和磺酰胺取代的哌嗪/哌啶引入了DAPYs的右翼，靶向溶剂暴露的耐受区域I。11c的抗HIV-1活性（EC50（WT）= 0.0035μM ，EC50（E138K）= 0.0075μM）分别与野生型和E138K突变型HIV-1的领先的依那韦林相同，并且是其领先水平的2倍，且细胞毒性相对较低（CC50≥173μM）。进一步的测试表明，11c的水溶性显着提高。除了，11c对小鼠的主要细胞色素P450酶没有明显的抑制作用，并且在2000 mg·kg-1 / 50 mg·kg-1的剂量下也没有急性/亚急性毒性。综上所述，我们认为11c是进一步结构优化的有前途的领先者。